Пазопаниб — инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (таблетки 200 мг и 400 мг) лекарственного препарата для лечения рака почки, брюшины, шеи, саркомы мягких тканей у взрослых, детей и при беременности

Ежегодно заболеваемость раком почки растет почти на 5%. Часто патология развивается незаметно для больного, что объясняет тот факт, что пациенты зачастую обращаются на поздней стадии, когда помочь больному можно только благодаря серьезному хирургическому вмешательству в комбинации с консервативной терапией.

Отображаются все 9 результатов

• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 

При своевременном обнаружении рак почки успешно вылечивается хирургическим путем у 98% пациентов. Для устранения опухоли производится частичное или полное удаление пораженного органа. Лекарственная терапия назначается онкологами только при метастазированной форме заболевания.

В онкологических клиниках стран с высоким уровнем медицины врачи назначают следующие лекарства от рака почки:

• Авастин – препарат для лечения метастатического рака в комбинации с интерфероном альфа (флаконы по 4, 16 мл).
• Афинитор/Эверолимус – лекарство для терапии распространенной почечно-клеточной карциномы (таблетки по 2,5, 5, 7,5, 10 мг). Назначается, если Сунитиниб или Сорафениб не оказали должного терапевтического эффекта.
• Вотриент – средство для устранения распространенной почечно-клеточной карциномы (таблетки по 200 мг).
• Провера/Медроксипрогестерон – медикамент для комплексного лечения карциномы (таблетки по 100 мг).
• Нексавар/Сорафениб – препарат для терапии распространенной или неоперабельной почечно-клеточной карциномы (таблетки по 200 мг).
• Сутент/Сунитиниб – лекарство для устранения распространенной почечно-клеточной карциномы (капсулы по 12,5, 25, 50 мг).
• Торизел – средство для лечения распространенной почечно-клеточной карциномы (флаконы по 25 мг/мл).
• Акситиниб/Инлита – препарат для терапии распространенной почечно-клеточной карциномы, который прописывается после минимум одного неэффективного курса медикаментозного лечения (таблетки по 1, 5 мг).
• Алдеслейкин/Пролейкин – лекарство для устранения метастатической почечно-клеточной карциномы (флаконы по 5 мл).

Если вас заинтересовали перечисленные лекарства для лечения рака почки или появились вопросы относительно использования препаратов, созвонитесь со специалистами по номеру +7 (499) 609-12-24.

Препараты для таргетной терапии рака почки

Врачи клиник Израиля, Европы и США выписывают такие таргетные препараты для лечения рака почки, как Сунитиниб, Авастин, Афинитор/Эверолимус, Торизел и др.

На сегодняшний день таргетные препараты от рака почки считаются одними из самых действенных и щадящих. Эффективность лекарств объясняется целенаправленным влиянием на злокачественный процесс. Средства борются с опухолью и практически не затрагивают работу здоровых органов.

Многие специалисты полагают, что подобные препараты от рака почки – будущее терапии злокачественных опухолей. Повышенная выживаемость и меньшее число рецидивов отлично это доказывают. К тому же медикаменты сравнительно безопасны, так как имеют менее выраженные побочные эффекты.

Лечение рака почки

Сегодня в арсенале у специалистов имеется несколько эффективных методик хирургического и консервативного лечения рака почки. В большинстве случаев прибегают к комбинации хирургических и консервативных методов, что позволяет достичь желаемого результата.

Нехирургические методы:

• Радиочастотная абляция. Это новаторский лечебный метод, заключающийся в прижигании атипичных тканей. Обычно абляция применяется при опухолях небольших размеров или предраковых состояниях.
• Криоабляция. В данном случае опухоль подвергается замораживанию жидким азотом. Как и радиочастотная абляция, криодеструкция преимущественно используется при небольших опухолях.
• Химиотерапия. При диагнозе «рак почки» химиотерапия применяется редко. Обычно она целесообразна при метастазировании онкологического процесса, и ее часто комбинируют с иммунологической терапией.
• Иммунотерапия. На основе дендритных и стволовых клеток разрабатываются уникальные препараты и противоопухолевые вакцины, помогающие существенно улучшить показатели лечения. Часто иммунотерапия используется в качестве дополнительной терапии.
• Лучевая терапия. Рак почки в ряде случаев лечится с помощью лучевой терапии. Специалисты в своей практике используют дистанционную и внутриполостную радиотерапию. В последнем случае речь идет об имплантировании миниатюрных радиоактивных зерен в область опухоли, которые в течение определенного времени облучают новообразование.
• Гормонотерапия. Гормоны при раке почки применяются редко. В некоторых случаях, когда речь идет о больших новообразованиях, прогестерон способен несколько уменьшить размеры опухоли.
• Таргетная терапия. Это новаторский лечебный метод, суть которого сводится к использованию таргетных препаратов, действующих непосредственно в отношении злокачественных клеток, не затрагивая при этом здоровых тканей.
• Артериальная эмболизация. Это альтернативная лечебная тактика, суть которой сводится к блокаде сосудов, через которые питается опухоль. Отсутствия питания приводит к отмиранию опухоли, после чего ее удаляют хирургически.

К хирургическим методам лечения рака почки относят:

• Лапароскопия. Удаление опухоли с частью почек или полное удаление почки возможно лапароскопическим путем. Преимущества лапароскопии в том, что в данном случае нет необходимости в проведении обширных разрезов. При таких операциях риск инфицирования и кровотечения сводится к минимуму.
• Открытые операции. Это более сложные операции, при которых возможно удаление части почки (резекция) или полное удаление органа (нефрэктомия). В ходе операции также возможно удаление регионарных лимфатических узлов.
• Роботизированная хирургия. Робот-хирург проводит операции под дистанционным управлением специалиста, а все манипуляции выполняются безошибочно.

Виды заболевания

Новообразования в почках бывают злокачественного и доброкачественного характера. Если речь идет о доброкачественных опухолях, то они, как правило, не приводят к появлению симптомов. К таковым относят:

• кисты в почках;
• аденома;
• фиброма;
• липома;
• ангиомиолипома.

Если говорить про злокачественные опухоли, то данная патология составляет более 3% от всех злокачественных новообразований. Примечательно, что с каждым годом частота заболеваемости растет на 3-5%.

В зависимости от структуры опухоли, рак почки бывает следующих видов:

• карцинома;
• аденокарцинома;
• зернисто-клеточная карцинома;
• тубулярная карцинома;
• опухоль Вильмса (саркома почки);
• гипернефрома.

В ходе диагностики крайне важно определить вид патологии, поскольку от него зависит и тактика лечения. Например, если у больного выявили незначительную опухоль почки, то терапии, как правило, не назначают, а ограничиваются динамичным наблюдением за новообразованием. Хирургические операции выполняют при крупных новообразованиях.

Причины позникновения

Как и с другими онкопатологиями, достоверные причины развития рака почки пока остаются неизвестными. Рассматривает сочетание наследственных факторов и образа жизни. В частности, врачи определили некоторые факторы, способствующие появлению этой болезни:

• пожилой возраст;
• мужской пол (у мужчин рак почки развивается чаще);
• негроидная раса (у представителей этой категории рак почки встречается чаще);
• лишний вес;
• чрезмерный прием лекарственных средств (рецептурных или безрецептурных);
• нарушение почечной деятельности;
• гипертония;
• семейная история болезни;
• частые контакты с канцерогенными агентами (асбест, органические растворители, бензин, кадмий, гербициды и другие).

Поставили диагноз рак почки? Главное – не сдаваться!

Если признать поражение перед болезнью, не помогут даже ультрасовременные препараты от рака почек. Без позитивного настроя и мобилизации внутренних сил вылечиться довольно трудно. В первую очередь выздоровление зависит от веры в себя. Чем сильнее больной желает вернуться к нормальной жизни, тем выше шанс избавиться от опухоли.

Вторая важная составляющая лечения – качественные лекарства. Именно использование новейших медикаментов гарантирует адекватный терапевтический результат. Инновационные препараты эффективно останавливают развитие опухоли и при благоприятном течении лечения уничтожают злокачественное новообразование.

Источник: http://medis-center.com/lekarstva/rak-pochki/

Пазопаниб в лечении распространенной саркомы мягких тканей

Терапия саркомы мягких тканей (СМТ) представляет собой область значительного научного и клинического интереса. Пазопаниб является мультитаргетным ингибитором тирозинкиназ с доказанным антиангиогенным эффектом. В исследовании II фазы этот препарат продемонстрировал свою активность при лейомиосаркоме, синовиальной саркоме и других типах опухолей мягких тканей, за исключением липосаркомы. В исследовании III фазы PALETTE применение пазопаниба увеличивало выживаемость без прогрессирования (ВБП) по сравнению с плацебо у пациентов с распространенной СМТ. Эффективность пазопаниба может быть увеличена за счет дальнейших исследований механизма его воздействия, изучения и внедрения рациональных комбинаций с другими препаратами, а также с учетом анализа активности у определенных групп пациентов.

Инструкция для медицинского применения

Ангиогенез является ключевым фактором в развитии опухоли.

Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и тромбоцитарный фактор роста (PDGF) представляют собой центральные звенья в процессе ангиогенеза, кроме того, фактор стволовых клеток (SCF) тесно связан с PDGF и участвует в некоторых других процессах, имеющих решающее значение для развития опухоли. Детальное изучение этих мишеней привело к ряду важных открытий в онкологии.

В семейство VEGF-лигандов входят плацентарный фактор роста, VEGF-B, VEGF-C и VEGF-D. Эти белки связываются с рецепторами – ​VEGFR (типы 1, 2, 3), причем VEGFR2 является наиболее важным рецептором VEGF-зависимого ангиогенеза.

Активация сигнального пути PDGF происходит за счет связывания PDGF-лигандов (гомодимеры AA, BB, CC, DD и гетеродимер AB) с соответствующими рецепторами PDGFR (которые состоят из субъединиц α и β).

Передача сигнала по этому пути инициирует пролиферацию клеток, их миграцию и дифференциацию.

SCF существует в растворимой и мембранно-связанной формах, рецептор SCF (с-Kit или CD117) при взаимодействии с SCF образует димеры и активируется с помощью механизма, сходного с таковым для PDGFR. В норме SCF регулирует кроветворение, пролиферацию и миграцию клеток.

Чрезмерная активация этого пути связана с целым рядом заболеваний, таких как острый миелоидный лейкоз, системный мастоцитоз и желудочно-кишечные стромальные опухоли (GIST).

Пазопаниб был выделен путем скрининга из группы соединений-ингибиторов VEGFR2; при помощи прямого ферментативного анализа подтвердилась его способность ингибировать VEGFR1-3.

В дальнейших исследованиях установлено, что этот препарат воздействует не только на VEGFR2, но и на VEGFR1-3, PDGFR-α и -β, рецепторы фактора роста фибробластов 1-3, c-Kit, интерлейкин‑2 рецептор, индуцируемый Т-клеточной киназой, лейкоцитспецифическую протеинтирозинкиназу и трансмембранный гликопротеиновый рецептор тирозинкиназы (C-FMS).

В исследование I фазы с эскалацией доз на первом этапе были включены 43 пациента и еще 20 – ​в фазу увеличения дозы (табл. 1). Плато стационарной концентрации было достигнуто при введении препарата в дозе 800 мг 1 р/день, которая была выбрана для дальнейших исследований.

Как и в случае с другими антиангиогенными препаратами, самым частым побочным эффектом 3-й степени для пазопаниба была артериальная гипертензия. Помимо этого, наблюдались диарея, депигментация волос и тошнота, как правило, легкой и умеренной выраженности.

Протеинурия, не связанная с азотемией, наблюдалась у 52% пациентов.

По данным МРТ было выявлено значительное изменение кровотока в опухоли под воздействием пазопаниба, также прослеживалась взаимосвязь между его активностью и развитием артериальной гипертензии, что может являться потенциальным фармакодинамическим маркером.

Вторичной целью данного исследования была оценка предварительной клинической активности; частичный ответ (ЧО), согласно критериям RECIST, наблюдался у 2 пациентов с почечноклеточной карциномой (ПКК), у 1 больного с опухолью клеток островков поджелудочной железы, а длительная стабилизация заболевания – ​у 2 пациентов с хондросаркомой и у 1 – ​с GIST.

Впоследствии на основе результатов рандомизированного двойного слепого исследования ІІІ фазы пазопаниб был одобрен при неоперабельной распространенной или метастатической ПКК.

Изучение безопасности и эффективности пазопаниба при распространенной СМТ средней и высокой степени злокачественности проводилось в исследовании II фазы EORTC62043 с участием больных, которые не могли получать химиотерапию (ХТ) или получали не более двух цитостатиков на поздних стадиях заболевания. Пациенты были разделены на подгруппы в зависимости от типа СМТ. Первичной конечной точкой был показатель 12-недельной ВБП, вторичные конечные точки включали в себя ответ на лечение, ВБП, общую выживаемость (ОВ) и безопасность. Критерием включения больных с определенным гистологическим типом опухоли в дальнейшее исследование была 12-недельная ВБП у >40% представителей подгруппы. Изначально в этом исследовании приняло участие 142 больных (19 с липосаркомой, 42 с лейомио­саркомой, 38 с синовиальной саркомой и 43 с другими опухолями), из них 138 были включены в дальнейшее исследование.

Только 5 из 19 пациентов с липосаркомой достигли первичной конечной точки – ​12-недельная ВБП была достигнута у 

Источник: https://www.health-ua.com/article/6481-pazopanib-vlechenii-rasprostranennoj-sarkomy-myagkihtkanej

Вотриент

Главная ⇨ Препараты ⇨ Лекарства на букву В

Что это за лекарство и для чего нужно: Лекарственный препарат обладает противоопухолевым действием.

• Действующее вещество: пазопаниб
• Группа: противоопухолевые (65 препаратов, 211 отзывов)
• ☞ проверить регистрацию препарата в РФ ☜

Аналоги и заменители

☠ Внимание! Лекарства пустышки — как разводят россиян или на что нельзя тратить деньги!

Краткая инструкция по применению, противопоказания, состав

Показания (от чего помогает? для чего нужен?)Препарат назначается для лечения часто встречающегося почечно-клеточного Рака.

ПротивопоказанияВотриент не рекомендуется принимать пациентам с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, с повышенной чувствительностью к вспомогательному или активному компоненту (пазопанибу). Препарат противопоказан беременным (кормящим грудью).

С осторожностью и после рекомендаций врача следует применять пациентам с печеночной недостаточностью (кроме тяжелой степени), артериальными тромбозами, при выраженных нарушениях функционирования щитовидной железы, при заболеваниях в области сердечнососудистой системы и желудочно-кишечного тракта.

Способ применения (дозировка)Внутрь, спустя час или два после приема пищи. Для эффективности препарата таблетки рекомендуется проглатывать целиком (нельзя разламывать, разжевывать). Оптимальная доза препарата – 800 мг в сутки. Нет необходимости компенсировать пропущенные дозы в том случае, если до употребления очередной дозы осталось менее 12 ч.

Суточную дозу препарата дозволено уменьшать или увеличивать, что зависит от индивидуальной переносимости компонентов препарата. Но при этом максимальное количество препарата не должно превосходить 800 мг в сутки, а минимальное – быть ниже 400 мг.

Побочные действияГоловная боль, дисгевзия; ишемическая атака (возможен инсульт или инфаркт); Тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, лимфоцитопения; гипотиреоз; повышение утомляемости и артериального давления, астения.

Боль в животе, рвота, тошнота, диарея; повреждение функции печени; депигментация волос и кожи, сыпь, алопеция.

Кровотечения: носовые, легочные, желудочно-кишечные, кровоизлияние в мозг, сбой в сердечной деятельности.

ПередозировкаПри приеме 1000 или 2000 мг препарата в сутки происходит повышение утомляемости организма до 3 степени и повышение артериального давления. При неумеренной дозировке происходит обострение побочных эффектов.

1. Форма выпускаТаблетки в упаковке по 30 и 90 штук (200 мг), 30 и 60 штук (400 мг).
2. ????‍⚕Рекомендации / отзывы врачей: у нас на сайте есть большой раздел консультаций, где 6 раз пациентами и врачами обсуждается препарат Вотриент — посмотреть советы врачей
3. Цены: купить дешевле (103297 RUB.)
4. Официальная инструкция: ☞ читать инструкцию из упаковки ☜

Бесплатный вопрос врачу ✚

Ошибка в описании?

Источник: https://med-otzyv.ru/lekarstva/145-v/47520-votrient

Вотриент — официальная инструкция по применению, аналоги

catad_pgroup Противоопухолевые Аналоги, статьи Комментарии

Регистрационный номер:

ЛCP-008805/10 — 140317

Торговое наименование препарата:

Вотриент®

Международное непатентованное наименование:

пазопаниб

Лекарственная форма:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав:

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Наименование компонентов	Количество, мг/таблетка
200 мг	400 мг
Ядро таблетки активное вещество:
Пазопаниба гидрохлорид	216,7	433,4
(в пересчёте на пазопаниб)	200,0	400,0
вспомогательные вещества:
Карбоксиметилкрахмал натрия	21,2	42,4
Магния стеарат	2,1	4,2
Повидон К 30	16,0	32,0
Целлюлоза микрокристаллическая	64,1	128,1
Пленочная оболочка
Опадрай розовый YS-1-14762-A	9,6	—
Опадрай® белый YS-1-7706-G	—	19,2

Код опадрай	Компоненты	Количество, мг
Опадрай розовый YS-1-14762-А	Гипромеллоза	5,66
Титана диоксид	2,98
Макрогол-400	0,77
Полисорбаг 80	0,10
Краситель железа оксид красный	0,09
Опадрай® белый YS-1-7706-G	Гипромеллоза	11,47
Титана диоксид	6,00
Макрогол-400	1,54
Полисорбат 80	0,19

Описание:

Таблетки дозировкой 200 мг: капсуловидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На одной стороне таблетки имеется гравировка «GS JT». Таблетки дозировкой 400 мг: капсуловидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На одной стороне таблетки имеется гравировка «GS UHL».

Фармакотерапевтическая группа:

Противоопухолевое средство — протеин-тирозинкиназы ингибитор.

Код АТХ:

L01XE11.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика Механизм действия Пазопаниб является мощным ингибитором множества тирозинкиназ для приема внутрь, в том числе тирозинкиназ рецепторов эндотелиальных факторов роста (VEGFR) -1, 2, 3, рецепторов фактора роста тромбоцитов (РПЮГН.

)-альфа и бета, рецепторов фактора роста фибробластов (FGFR) -1 и -3, рецептора фактора стволовых клеток (Kit), а также Т-клеточной киназы, индуцируемой интерлейкином 2 (Itk), лейкоцитспецифической протеинтирозинкиназы (Lck) и тирозинкиназы рецептора колониестимулирующего фактора макрофагов (c-Fms).

In vitro пазопаниб ингибирует лиганд-индуцируемое аутофосфорилирование VEGFR-2, Kit и PDGFR-p. In vivo пазопаниб ингибирует VEGF-индуцируемое фосфорилирование VEGFR-2 в тканях легкого у животных, ангиогенез у животных и рост некоторых человеческих опухолевых ксенотрансплантатов у животных.

Значения ингибирующей концентрации в 50% (IC50) при связывании пазопаниба с рецепторами эндотелиального фактора роста сосудов, фактора роста тромбоцитов и фактора стволовых клеток составляют 10, 30, 47, 71, 84 и 74 нмоль/л соответственно.

Фармакокинетика Всасывание Максимальная концентрация (Сmах) пазопаниба, в среднем, достигается через 2-4 часа после приема внутрь. Ежедневный прием приводит к 1-, 2-, 3-, 4-кратному увеличению площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC).

При ежедневном приеме 800 мг пазопаниба значения AUC и Сmах составляли 1,037 ч х мкг/мл и 58,1 мкг/мл (эквивалентно 132 мкмоль/л) соответственно. Существенного увеличения AUC и Сmах не наблюдалось при повышении дозы пазопаниба более 800 мг.

Системная экспозиция пазопаниба увеличивалась при приеме с пищей. Применение пазопаниба с пищей с высоким и низким содержанием жиров приводит приблизительно к 2-кратному увеличению AUC и Сmах.

Таким образом, пазопаниб следует принимать по меньшей мере за 1 час до или через 2 часа после приема пищи (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение 400 мг пазопаниба в виде раскрошенной таблетки вызывает увеличение AUC(0-72) и Cmax приблизительно в 2 раза и вызывает уменьшение tmax (время достижения максимальной концентрации в плазме крови) приблизительно на 1,5 часа по сравнению с применением в виде целой таблетки. Биодоступность и степень абсорбции пазопаниба при пероральном приеме увеличивается при приеме раскрошенной таблетки по сравнению с целой таблеткой. В связи с вышесказанным таблетки пазопаниба не следует измельчать (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение Связывание пазопаниба с белками плазмы крови in vivo составляло более 99% вне зависимости от концентрации в диапазоне 10-100 мкг/мл. Данные in vitro позволяют предполагать, что пазопаниб является субстратом для Р-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Метаболизм

Исследования in vitro показали, что метаболизм пазопаниба опосредован преимущественно изоферментом CYP3A4, а также в незначительной степени изоферментами CYP1А2 и CYP2C8. Выведение Пазопаниб выводится медленно со средним значением периода полувыведения (t½) 30,9 часа после приема в рекомендованной дозе 800 мг. Выведение осуществляется в основном через кишечник, и только менее 4 % принятой дозы выводится почками.

Пациенты с нарушением функции почек Выведение пазопаниба не зависит от клиренса креатинина (КК) (30-150 мл/мин). Не ожидается изменения системной экспозиции пазопаниба у пациентов с КК >30 мл/мин, в связи с чем коррекции дозы у пациентов данной категории не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с нарушением функции печени легкой степени (концентрация билирубина в пределах нормы при повышении активности аланинаминотрансферазы (AЛT) любой степени или повышение концентрации билирубина менее чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) независимо от активности AЛT) после однократного приема пазопаниба в дозе 800 мг один раз в сутки средние значения фармакокинетических параметров (Сmах 30,9 мкг/мл, (12,5-47,3 мкг/мл) и AUC(0-24) 841,8 мкг х ч/мл (600,4-1078 мкг х ч/мл)) сопоставимы со средними значениями у пациентов с нормальной функцией печени (Сmах 49,4 мкг/мл (17,1-85,7 мкг/м) и AUC(0-24) 888,2 мкг х ч/мл (345,5-1482 мкг х ч/мл)). Максимальная переносимая доза пазопаниба у пациентов с умеренным нарушением функции печени (повышение концентрации билирубина от полутора до трех раз выше ВГН независимо от активности AЛT) составляла 200 мг один раз в сутки. Средние значения Сmах (22,4 мкг/мл (6,4-32,9 мкг/мл)) и AU(0-24) (350,0 мкг х ч/мл (131,8-487,7 мкг х ч/мл)) после приема 200 мг пазопаниба один раз в сутки у пациентов с умеренным нарушением функции печени составляли приблизительно 45% и 39% соответственно по сравнению со средними значениями у пациентов с нормальной функцией печени после приема препарата в дозе 800 мг один раз в сутки. Недостаточно данных о применении пазопаниба у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (концентрация общего билирубина более чем в три раза превышает ВГН, независимо от активности AЛT), в связи с чем применение у пациентов данной категории не рекомендовано (см. раздел «Противопоказания»).

Показания к применению

Лечение распространенного почечно-клеточного рака (ПКР). Лечение распространенной саркомы мягких тканей (СМТ) (кроме гастроинтестинальных стромальных опухолей и липосаркомы) у пациентов, ранее получавших химиотерапию.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к пазопанибу или любому другому компоненту препарата.
• Нарушение функции печени тяжелой степени (в связи с недостаточностью данных).
• Нарушение функции почек тяжелой степени (в связи с недостаточностью данных).
• Одновременное применение с другими противоопухолевыми препаратами.
• Беременность и период кормления грудью.
• Детский возраст (в связи с недостаточностью данных).

С осторожностью Применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести; заболеваниями желудочно-кишечного тракта; заболеваниями сердечнососудистой системы (включая артериальную гипертензию, удлинение интервала QT, желудочковую тахикардию типа «пируэт» в анамнезе, у пациентов, принимающих антиаритмические средства и препараты, удлиняющие интервал QT); цереброваскулярными заболеваниями; артериальным тромбозом; нарушениями функции щитовидной железы; у пациентов с повышенным риском развития кровотечений, а также у пациентов, несущих аллель HLA-B*57:01 (см. раздел «Особые указания»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Противопоказано применение препарата Вотриент® при беременности и в период грудного вскармливания. В исследованиях у животных обнаружена репродуктивная токсичность. В случае применения препарата во время беременности или при наступлении беременности во время приема препарата следует предупредить пациентку о потенциальном риске для плода.

Нет данных о применении препарата при беременности у человека. Пациенткам с репродуктивным потенциалом следует использовать надежные методы контрацепции в период лечения пазопанибом и в течение двух недель после прекращения терапии. Неизвестно, проникает ли пазопаниб в грудное молоко.

Необходимо прекратить грудное вскармливание в период лечения пазопанибом.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза препарата Вотриент® составляет 800 мг внутрь один раз в сутки. Препарат Вотриент® следует принимать не менее чем за один час до или через два часа после приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не нарушая их целостности (не разламывать, не разжевывать).

При пропуске приема очередной дозы препарата пропущенную дозу следует принять только в случае, если до следующего запланированного приема осталось более 12 часов.

Подбор дозы В зависимости от индивидуальной переносимости суточная доза препарата может быть уменьшена или увеличена с шагом 200 мг, при этом максимальная суточная доза не должна превышать 800 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста Коррекции режима дозирования и частоты приема у пациентов в возрасте старше 65 лет не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

В связи с низкой степенью выведения пазопаниба и его метаболитов почками, нарушение функции почек клинически значимо не влияет на фармакокинетику пазопаниба, поэтому коррекции режима дозирования у пациентов с КК >30 мл/мин не требуется. Опыт применения пазопаниба у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе или гемодиализе, отсутствует, в связи с чем применение пазопаниба у таких пациентов противопоказано.

Пациенты с нарушением функции печени

Безопасность применения и фармакокинетика пазопаниба у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции печени полностью не установлены. Пациентам с нарушением функции печени легкой степени (определяют по данным активности АЛТ и концентрации билирубина) коррекции дозы не требуется. У пациентов с нарушениями функции печени средней степени следует снизить дозу пазопаниба до 200 мг в сутки.

Данных о применении пазопаниба у пациентов с нарушением функции печени, сопровождающейся повышением концентрации общего билирубина более чем в три раза выше ВГН (при любой активности АЛТ) недостаточно, в связи с чем применение пазопаниба у таких пациентов противопоказано.

Побочное действие

Ниже представлены нежелательные реакции (HP), возникавшие при применении препарата в клинических исследованиях с указанием частоты их возникновения (таблица 1). HP сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и 1/1000 и 1/10 000 и

Источник: https://medi.ru/instrukciya/votrient_13321/

Вотриент таблетки 400 мг 60 шт

Влияние на функцию печени

При применении Вотриента отмечены случаи развития печеночной недостаточности (повышение активности АЛТ, АСТ и концентрации билирубина), включая случаи с летальным исходом. В большинстве случаев отмечалось изолированное повышение активности АЛТ и ACT, не сопровождавшееся одновременным повышением активности ЩФ или концентрации билирубина.

Необходимо проводить мониторинг активности печеночных ферментов перед назначением Вотриента и, как минимум, 1 раз в 4 недели или чаще (по клиническим показаниям) в течение, как минимум, первых 4 месяцев лечения.

Периодический мониторинг следует проводить и по истечении первых 4 месяцев. Данные указания касаются пациентов с исходными значениями общего билирубина ≤ 1.5×ВГН, а также значениями активности АЛТ и ACT≤ 2×ВГН.

Пациентам с повышением активности АЛТ>8×ВГН следует прервать прием Вотриента до снижения активности АЛТ до 1-й степени токсичности или до исходного значения.

Если потенциальная польза возобновления приема Вотриента превышает риск развития гепатотоксичности, то прием Вотриента может быть возобновлен в уменьшенной дозе до 400 мг 1 раз/сут под еженедельным контролем показателей функции печени в течение 8 недель.

При последующих приемах Вотриента, в случае повторного повышения активности АЛТ>3×ВГН, Вотриент следует полностью отменить.

У пациентов с повышением активности АЛТ>3×ВГН и одновременным повышением концентрации билирубина >2×ВГН Вотриент следует полностью отменить. Пациенты должны находиться под наблюдением врача до снижения активности АЛТ до 1-й степени токсичности или до исходного значения. Пазопаниб является ингибитором UGT1А1.

У пациентов с синдромом Жильбера может возникать непрямая (неконъюгированная) гипербилирубинемия легкой степени.

Пациентам только с непрямой гипербилирубинемией легкой степени, имеющим синдром Жильбера, или с подозрением на его наличие, с повышением активности АЛТ>3×ВГН препарат назначают также, как пациентам с изолированным повышением активности АЛТ.

Одновременное применение пазопаниба и симвастатина увеличивает риск повышения активности АЛТ и требует особой осторожности и тщательного наблюдения.

Артериальная гипертензия

При лечении пазопанибом наблюдались повышение АД и случаи гипертонического криза. Перед назначением пазопаниба следует добиться адекватного контроля АД. Не позднее 1 недели после начала лечения пазопанибом следует проводить мониторинг АД и, при необходимости, проводить гипотензивную терапию, при этом снижение дозы или перерыв в приеме пазопаниба должны быть клинически обоснованы.

Артериальная гипертензия (систолическое давление ≥ 150 мм рт.ст. или диастолическое давление ≥ 100 мм рт.ст.) возникает в начале курса лечения (примерно в 40% случаев к 9-му дню и в 90% случаев в течение первых 18 недель).

В случае появления признаков гипертонического криза или в случае тяжелой артериальной гипертензии или постоянно повышенных значений АД (140/90 мм рт.ст.

), резистентных к гипотензивным средствам и снижению дозы пазопаниба, пазопаниб следует отменить.

Синдром обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ)/обратимый лейкоэнцефалопатический синдром (ЛЭПС)

При применении пазопаниба сообщалось о возникновении СОЗЭ/ЛЭПС. СОЗЭ/ЛЭПС проявляется следующими симптомами: головная боль, артериальная гипертензия, судороги, сонливость, спутанность сознания, слепота, другие нарушения зрения и неврологические нарушения. Сообщалось о случаях с летальным исходом. Пазопаниб следует отменить у пациентов с СОЗЭ/ЛЭПС.

Нарушения функции сердца

В ходе клинических исследований были зарегистрированы следующие нарушения функции сердца: хроническая сердечная недостаточность; снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ). Хроническая сердечная недостаточность была отмечена у 3 из 240 пациентов (1.

0%) в 3-й фазе клинического исследования СМТ.

В данных клинических исследованиях снижение ФВЛЖ у пациентов, проходивших обследование после исходного этапа исследования, было отмечено в 11% случаев (16/142) в группе, получавшей пазопаниб, по сравнению с 5% (2/40) — в группе плацебо.

14 из 16 пациентов в группе, получавшей пазопаниб, страдали от сопутствующей артериальной гипертензии, которая могла способствовать ухудшению сердечной функции у предрасположенных пациентов (например, получавших ранее терапию антибиотиками антрациклина) за счет повышения постнагрузки.

Следует тщательно выявлять у пациентов клинические признаки застойной сердечной недостаточности.

У пациентов с риском развития нарушения сердечной деятельности рекомендуется определять исходную ФВЛЖ, а также проводить регулярные повторные измерения ФВЛЖ.

• Удлинение интервала QT и желудочковая тахикардия типа «пируэт»
• При применении пазопаниба отмечались случаи удлинения интервала QT и желудочковой тахикардии типа «пируэт».
• У пациентов, имеющих в анамнезе удлинение интервала QT, принимающих антиаритмические и другие препараты, удлиняющие интервал QT, а также у пациентов с заболеваниями сердца, которые могут осложняться нарушениями ритма, рекомендуется применять пазопаниб в условиях периодического контроля ЭКГ и концентрации электролитов (кальций, магний, калий).
• Артериальный тромбоз

Зарегистрированы случаи инфаркта миокарда, стенокардии, ишемического инсульта и преходящей ишемии головного мозга. Сообщалось о случаях с летальным исходом.

Пазопаниб должен назначаться с осторожностью пациентам с повышенным риском возникновения артериального тромбоза или с артериальным тромбозом в анамнезе. Пазопаниб не изучался у пациентов, у которых эти события наблюдались в течение предшествующих 6 месяцев. Таким образом, решение о назначении пазопаниба следует принимать индивидуально на основании оценки соотношения риск/польза.

Венозные тромбоэмболические осложнения

В ходе клинических исследований были зарегистрированы случаи венозных тромбоэмболических осложнений, включая венозный тромбоз и фатальную эмболию легочной артерии. Частота развития этих событий была выше в популяции с СМТ (5%) в сравнении с популяцией с ПКР (2%).

1. Тромботическая микроангиопатия
2. В ходе клинических исследований пазопаниба (где пазопаниб использовался в качестве монотерапии, в комбинации с бевацизумабом и в комбинации с топотеканом) были зарегистрированы случаи тромботической микроангиопатии.
3. Пазопаниб следует отменить у пациентов с тромботической микроангиопатией.
4. Восстановление последствий тромботической микроангиопатии наблюдалось после отмены препарата.
5. Кровотечения

В связи с тем, что при применении пазопаниба зарегистрированы случаи кровотечений (в т.ч. с летальным исходом), пациентам, у которых отмечались эпизоды кровохарканья, внутричерепные или желудочно-кишечные кровотечения в течение последних 6 месяцев Вотриент следует назначать с осторожностью.

Перфорация и образование свищей ЖКТ

Отмечались случаи перфорации ЖКТ и формирования свищей. Сообщалось о случаях с летальным исходом. В связи с этим Вотриент следует назначать с осторожностью пациентам с повышенным риском перфорации ЖКТ и формирования свищей.

• Заживление ран
• Исследования влияния пазопаниба на заживление ран не проводились.
• Поскольку ингибиторы VEGFR могут ухудшать заживление ран, пазопаниб следует отменить как минимум за 7 дней перед плановым оперативным вмешательством.

Решение о возобновлении лечения пазопанибом после операции следует принимать на основании клинической оценки адекватности заживления послеоперационной раны. Вотриент следует отменить у пациентов с расхождением краев раны.

1. Гипотиреоз
2. Рекомендуется профилактический мониторинг функции щитовидной железы.
3. Протеинурия

На фоне терапии пазопанибом отмечены случаи возникновения протеинурии. Рекомендуется периодический мониторинг динамики протеинурии у таких пациентов. В случае развития почечного синдрома пазопаниб следует отменить.

• Инфекции
• Имеются сообщения о серьезных инфекциях (с нейтроненией или без нее), в некоторых случаях с летальным исходом.
• Сочетание с другими видами системной противоопухолевой терапии

Клинические исследования применения пазопаниба в сочетании с пеметрекседом (немелкоклеточный рак легкого) и лапатинибом (рак шейки матки) были прекращены досрочно в связи с ростом токсических проявлений и/или смертности. В связи с этим установить безопасную и эффективную дозу при применении данных комбинаций не удалось. В настоящее время пазопаниб не показан для применения в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.

Взаимодействия

Следует избегать одновременного применения с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 или P-gp в связи с риском повышения экспозиции к пазопанибу. Рекомендуется рассмотреть возможность одновременного применения пазопаниба с альтернативными лекарственными препаратами, которые либо не влияют, либо оказывают минимальное влияние на изофермент CYP3A4 или P-gp.

Пневмоторакс

В клинических исследованиях применения пазопаниба при распространенной саркоме мягких тканей наблюдались случаи пневмоторакса. Пациентов, получающих лечение пазопанибом, следует тщательно наблюдать в отношении возникновения признаков и симптомов пневмоторакса.

Репродуктивная токсичность

Доклинические исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Пациентке необходимо разъяснить потенциальный риск для плода. Женщинам детородного возраста рекомендуется избегать наступления беременности во время лечения пазопанибом.

1. Использование в педиатрии
2. Поскольку механизм действия пазопаниба может способствовать развитию выраженных нарушений роста и созревания органов в период раннего постнатального развития (по данным доклинических исследований), пазопаниб не следует назначать детям в возрасте до 2 лет.
3. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние пазопаниба на способность управлять автотранспортом не изучалось. Учитывая фармакологические свойства препарата, влияния на деятельность такого рода не ожидается. Следует принимать во внимание общее состояние пациента и профиль побочного действия препарата.

Источник: https://wer.ru/catalog/votrient_400mg_n60_tab_/

Изопринозин

Иммуностимулирующее средство с неспецифическим противовирусным действием. Представляет собой комплекс, содержащий инозин и соль 4-ацетамидобензойной кислоты с N,N-диметиламино-2-пропанолом в молярном соотношении 1:3.

Эффективность комплекса определяется присутствием инозина, второй компонент повышает его доступность для лимфоцитов.

Восстанавливает функции лимфоцитов в условиях иммунодепрессии, повышает бластогенез в популяции моноцитарных клеток, стимулирует экспрессию мембранных рецепторов на поверхности Т-хелперов, предупреждает снижение активности лимфоцитарных клеток под влиянием глюкокортикоидов, нормализует включение в них тимидина.

Проявляет противовирусную активность in vivo в отношении вирусов Herpes simplex, цитомегаловируса и вируса кори, вирус Т-клеточной лимфомы человека тип III, полиовирусов, гриппа А и В, ЕСНО-вирус (энтероцитопатогенный вирус человека), энцефаломиокардита и конского энцефалита.

Механизм противовирусного действия связан с ингибированием вирусной РНК и фермента дигидроптероатсинтетазы, участвующего в репликации некоторых вирусов.

Усиливает подавленный вирусами синтез мРНК лимфоцитов, что сопровождается подавлением биосинтеза вирусной РНК и трансляции вирусных белков, повышает продукцию лимфоцитами интерферонов альфа и гамма, обладающих противовирусными свойствами

Уменьшает клинические проявления вирусных заболеваний, ускоряет реконвалесценцию, повышает резистентность организма.

При применении в качестве вспомогательного лекарственного средства при инфекционном поражении слизистых оболочек и кожи, вызванном вирусом Herpes simplex, происходит более быстрое заживление пораженной поверхности, чем при лечении традиционным способом. Реже возникают новые пузырьки, отек, эрозии и рецидивы болезни. При своевременном применении инозина пранобекса уменьшается частота возникновения вирусных инфекций, снижается длительность и тяжесть заболевания.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и практически полностью (> 90 %) всасывается и обладает хорошей биодоступностью. При приеме внутрь в дозе 1500 мг Сmax инозина пранобекса достигается через 1 ч и составляет 600 мкг/мл. Не определяется в крови спустя 2 часа после приема.

Инозин пранобекс состоит из инозина и соли р-ацетамидобензойной кислоты с N,N-диметиламино-2-пропанолом. Каждый из компонентов инозина пранобекса быстро подвергается метаболизму. Практически 100% метаболитов обнаруживаются в моче в интервале от 8 до 24 часов после приема.

Инозин подвергается метаболизму по циклу, типичному для пуриновых нуклеотидов, с образованием мочевой кислоты, концентрация которой в сыворотке крови может повышаться. В результате возможно образование кристаллов мочевой кислоты в мочевых путях.

AUC р-ацетамидобензойной кислоты >88 %, AUC N,N — диметиламино-2-пропанола >77%. Кумуляции в организме не обнаружено.

Инозин и его метаболиты экскретируются с мочой. При достижении равновесной концентрации при приеме в ежедневной дозе 4 г суточная экскреция с мочой р-ацетамидобензойной кислоты и ее метаболита составляет примерно 85% принятой дозы; T1/2 — 50 мин. T1/2 N,N-диметиламино-2-пропанола — 3-5 ч.

Инозин пранобекс и его метаболиты полностью выводятся из организма в течение 48 ч.

Источник: https://ProTabletky.ru/isoprinosine/