Кальция фолинат — инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (уколы в ампулах для инъекций 50 мг лиофилизат) лекарственного препарата для лечения фолиеводефицитной анемии, рака толстой и прямой кишки у взрослых, детей, при беременности

  • Международное наименование
  • Фолинат кальция (Calciumfolinate)
  • Групповая принадлежность
  • Витамин
  • Действующее вещество (МНН)
  • Кальция фолинат
  • Лекарственная форма
  • Выпускается в виде капсул, а также лиофилизата для изготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, таблеток.

Фармакологическое действие

Фолиниевая кислота представляет собой восстановленную форму фолиевой кислоты, которая легко превращается в другие восстановленные производные фолиевой кислоты (дигидро-, а затем в тетрагидрофолиевую), требуемые для производства тиминаи пуринов, а следовательно, РНК, ДНК и белков. Способствует восполнению нехватки фолиевой кислоты в организме.

  1. Вызывает гемопоэтическое действие, а также стимулирует рост быстро обновляющихся тканей (включая слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта).
  2. Препарат является антидотом антагонистов фолиевой кислоты и предотвращает поражение клеток костного мозга, при этом обеспечивается сохранность гемопоэза и допускается использованиецитостатики, в том числеметотрексата и 5-фторурацила в требуемых для лечения опухолей высоких дозировках.
  3. Начальное действие проявляется через двадцать – тридцать минут после приема внутрь, спустя десять – двадцать минут – после внутримышечного введения, менее пяти минут – после внутривенного введения и продолжается в течении трех – шести часов независимо от способа его введения.

Показания к применению

  • Парентеральное и пероральное введение при интоксикации антагонистами фолиевой кислоты (триметопримом, метотрексатом и пириметамином).
  • Парентеральное введение при мегалобластной анемии при нехватке фолиевой кислоты при недейственности  перорального лечения (в том числе и при синдромемальабсорбции, недостаточности питания, спру,беременности, в раннем детском возрасте в случае врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы).
  • Назначается при диагнозе рак толстого кишечника, в том числе прямой кишку (как вспомогательная терапия).
  • Кроме того, используется при местно – язвенно-некротическом стоматите при использованииметотрексатаэ.

Противопоказания к использованию

Повышенная чувствительность, а также мегалобластная анемия, которая обусловлена недостатком витамина B12.C осторожностью применять в случае предрасположенность к возникновению эпилептических припадков у детей и ХПН.

Побочные действия препарата

Возможны аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, зуд и анафилактический шок.

Рекомендуем прочитать: Кальция фолинат - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (уколы в ампулах для инъекций 50 мг лиофилизат) лекарственного препарата для лечения фолиеводефицитной анемии, рака толстой и прямой кишки у взрослых, детей, при беременностиЭстрадиол — инструкция по применению

Дозировка и применение

Принимается внутримышечно, внутривенно, внутрь (далее все дозировки кальция фолината приводятся в пересчете на основание). После внутривенныхинфузийметотрексата в высоких дозировках (12-15 г/кв.

м) доза и частота введения кальция фолината определяется состоянием выделительной функции почек при регулярном (как минимум один раз в день) мониторинге содержанияметотрексата и креатинина в плазме.

В случае  нормального выведении (содержаниеметотрексата в плазме – примерно 10 мкмольа через сутки после введения, 1 мкмоль – через двое суток и менее 0.2 мкмоль – через трое суток) кальция фолинат назначают в дозировке 15 мг (примерно 10 мг/кв.м) внутрь, внутривенно или внутримышечно каждые шесть часов в течение часа (начиная через двадцать четыре часа после введения метотрексата).

При сниженном “позднем” выведении (содержаниеметотрексата выше 0.2 мкмоль – через трое суток и 0.05 мкмоль – через четверо суток после введения) – внутрь, внутримышечно или внутривенно, в дозировке 15 мг каждые шестьчасов до тех пор, пока содержание метотрексата не будет меньше 0.05 мкмоль.

При “раннем” снижении выведения (содержаниеметотрексата – 50 мкмоль и выше через  одни сутки, 5 мкмоль и больше – через двое суток или повышение концентрации креатинина в плазме на сто процентов и более в течение суток после введения метотрексата) – внутривенно, в дозировке 150 мг через каждые три часа до тех пор, пока содержание метотрексата не будет менее 1 мкмоль, затем – внутривенно, в дозе 15 мг через каждые три часа, пока содержание метотрексата в плазме не будет ниже 0.05 мкмоль.

В то же время для предотвращения развития ХПН делают гидратацию (3 л/сут) и вводят натрия гидрокарбонат для поддержки pH мочи на уровне семь или выше.

В случае развития выраженных токсических реакций метотрексата введение необходимо дополнительно продлить на одни сутки при дальнейших курсах (общее число – двадцать четыре дозы в течение восьмидесяти четырех часов).

В случае передозировки метотрексата препарат вводят сразу же после передозировки (при медленном выведении метотрексата – в течение суток) внутривенно, внутримышечно или перорально (при выраженных желудочно-кишечных явлениях используют исключительно парентеральное введение) по 10 мг/кв.м каждые шесть часов, пока концентрация метотрексата не будет менее 0.01 мкмоль. Определение содержания метотрексата и креатинина должно производится каждые двадцать четыре часа.

Рекомендуем прочитать: Кальция фолинат - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (уколы в ампулах для инъекций 50 мг лиофилизат) лекарственного препарата для лечения фолиеводефицитной анемии, рака толстой и прямой кишки у взрослых, детей, при беременностиКлимара — инструкция по использованию

Если за сутки концентрация креатинина в плазме повышается на пятьдесят процентов или содержание метотрексата превышает 5 мкмоль, или концентрации метотрексата через двое суток более 0.9 мкмоль, препарат вводят внутривенно в дозировке 100-150 мг/кв.м через каждые три часа до тех пор, пока содержание метотрексата в плазме не станет менее 0.01 мкмоль.

При диагнозе язвенно-некротический стоматит при использованииметотрексата – местно, на изъязвленную поверхность слизистой оболочки полости рта (надо избегать проглатывания раствора для инъекций).

В случае мегалобластной анемии, которая вызвана нехваткой фолиевой кислоты, – внутрь, внутримышечно или внутривенно, 1 мг/сут.

При диагнозе рак толстой и прямой кишки вводится внутривенно медленно, в течение не менее трех минут, 200 мг/кв.м с дальнейшим внутривенным введением фторурацила в дозировке 370 мг/кв.м или внутривенно, 20 мг/кв.

м с дальнейшей внутривенной инъекцией фторурацила в дозировке 425 мг/кв.м. Курс терапии – один раз в сутки в течение пяти дней.

Повторную терапию осуществляют с перерывом в четыре недели для двух курсов, затем – с интервалами в четыре – пять недель, в зависимости от токсического воздействия предыдущего курса.

В случае гематологической или желудочно-кишечной токсичности фторурацила его дозировку уменьшают (в случае умеренной токсичности на двадцать процентов, при тяжелой токсичности – на тридцать процентов).

При нормальном восприятии к фторурацила в предыдущем курсе его дозировка должна быть повышена. При отсутствии токсичности от предыдущего курса дозировку повышают на десять процентов.

Дозу кальция фолината в зависимости от токсичности не меняют.

Особые указания

При применении больших доз препарат растворяют стерильной водой для инъекций (такой раствор хранению не подлежит). Готовыйраствор необходимо использовать в течение двенадцати часов.

  1. Не рекомендуется применять препарат в случае пернициозной и других мегалобластных анемий, вызванных дефицитом цианокобаламина, поскольку на фоне лечения, наряду с улучшением гематологических показателей, неврологические явления будут продолжать прогрессировать.
  2. Препарат может увеличивать частоту эпилептических припадков у предрасположенных к ним детей из-за понижения эффективности противоэпилептических лекарственных средств (примидона и фенитоина).
  3. Дозировки более 25 мг надо вводить парентерально, посколькупри приеме внутрь подобные дозы не всасываются.

Рекомендуем прочитать: Кальция фолинат - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (уколы в ампулах для инъекций 50 мг лиофилизат) лекарственного препарата для лечения фолиеводефицитной анемии, рака толстой и прямой кишки у взрослых, детей, при беременностиКарбоплатин — инструкция по использованию

Взаимодействие с другими препаратами

  • Лекарство снижает эффектность антагонистов фолиевой кислоты.
  • Кроме того, оно уменьшает токсическое воздействие метотрексата, а также противосудорожную активность фенобарбитала,примидона и фенитоина.
  • Повышает токсичность фторурацила.
  • Аналоги:
  • Дализол;
  • Лейковорин;
  • Кальциумфолинат-Эбеве;
  • Лейковорин кальция;
  • ЛейковоринCaЛахема;
  • Лейковорин-Лэнс;
  • Лейковорин-Тева;
  • Фолинат кальция;
  • ЛейковоринЛахема;
  • Санфицинат.

Источник: https://opuholi.org/lekarstva/kaltsiya-folinat-instruktsiya-po-ispolzovaniyu.html

Кальция Фолинат: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках

Кальция Фолинат является кальциевой солью 5-формилтетрагидрофолиевои кислоты. Он является активным метаболитом фолиевой кислоты и важным коферментом, необходимым для синтеза нуклеиновых кислот.

Кальциумфолинат также защищает клетки от действия антагонистов фолиевой кислоты благодаря пополнению пониженного резерва фолатов в организме. Он является источником восстановленного тетрагидрофолата, благодаря чему может обходить блокаду антагонистов фолатов и служить источником различных коферментных форм фолиевой кислоты.

Кальциумфолинат также часто применяется как биохимический модулятор для повышения цитотоксической активности 5-фторурацила.

5-фторурацил ингибирует тимидилатсинтазу (ключевой фермент, который участвует в биосинтезе пиримидина), а кальция фолинат усиливает ингибирование тимидилатсинтазы благодаря увеличению внутриклеточного запаса фолатов, вследствие чего стабилизируется комплекс 5-фторурацил-тимидилатсинтаза и повышается цитотоксическое активность.

Фармакокинетика

При введении водного раствора системная биодоступность кальция фолината сравнима с биодоступностью при внутривенном введении, однако максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) при этом ниже.

Кальциумфолинат является рацематом. Активным энантиомером является L-форма (L-формилтетрагидрофолат, L-5-формилтетрагидрофолат). Главным метаболитом фолиевой кислоты является 5-метилтетрагидрофолиева кислота, трансформация происходит преимущественно в печени и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта.

Объем распределения кальция фолината неизвестен. Максимальная концентрация исходного соединения (фолиевой кислоты, D / L-формилтетрагидрофолиевои кислоты) в плазме крови достигается через 10 минут после введения.

После введения дозы 25 мг площадь под фармакокинетической кривой L-5-формилтетрагидрофолату и 5-метилтетрагидрофолата составляет соответственно 28,4 ± 3,5 мг · мин / л и 129 ± 11 мг · мин / л. Неактивный D-изомер присутствует в высокой концентрации, чем L-5-формилтетрагидрофолат.

  • Период полувыведения составляет 32-35 минут для активной L-формы и 352-485 минут для неактивной D-формы.
  • Период полувыведения активных метаболитов составляет около 6:00 (при внутривенном и внутримышечном введении).
  • 80-90% дозы выводится с мочой (в виде 10-формилтетрагидрофолату и других неактивных метаболитов), 5-8% дозы выводится с калом.

Показания к применению

Кальция Фолинат применяется как защитное средство для профилактики токсического действия метотрексата при его применении в средних и высоких дозах, как антидот при передозировке и интоксикации метотрексатом и другими антагонистами фолиевой кислоты; в составе комбинированной цитотоксической терапии с 5-фторурацилом (как биохимический модулятор активности 5-фторурацила); для лечения мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом фолиевой кислоты, а также профилактики и лечения дефицита фолатов при невозможности приема фолиевой кислоты.

Способ применения

  1. Кальция Фолинат можно вводить только внутривенно или внутримышечно.
  2. Не допускается интратекальное применение препарата!
  3. Все указанные далее дозы приведены в расчете на фолиновую кислоту.
  4. Скорость введения не должен превышать 160 мг / мин, учитывая содержание кальция в препарате.

  5. Растворы для инфузий готовят путем разведения препарата 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.

  6. Кальциумфолинатний защиту при терапии метотрексатом
  7. Поскольку дозы и схемы применения кальция фолината зависят от доз и схем терапии средними и высокими дозами метотрексата, за соответствующей информацией целесообразно обращаться в протокол лечения метотрексатом.

Кальциумфолинат следует вводить парентерально пациентам с синдромом мальабсорбции или другими желудочно-кишечными заболеваниями, когда не гарантирована кишечная абсорбция препарата. Дозы более 25-50 мг необходимо вводить только парентерально, учитывая эффект насыщения при абсорбции кальция фолината в желудочно-кишечном тракте.

Кальциумфолинатний защиту необходимо в случае применения метотрексата в дозах более 500 мг / м 2 поверхности тела и целесообразным — при дозах метотрексата 100-500 мг / м 2 поверхности тела.

Ниже приведены рекомендации по применению кальция фолината взрослыми, у пациентов пожилого возраста и детям.

Дозы и длительность терапии Кальциумфолинат определяются в первую очередь с учетом доз и схемы лечения метотрексатом, наличии симптомов токсического действия, а также индивидуальных показателей экскреции метотрексата.

Обычно кальция фолинат вводят в дозе 15 мг (6-12 мг / м 2 поверхности тела) через 12-24 часа (не позднее чем через 24 часа) после начала инфузии метотрексата. Затем такие же дозы кальция фолината вводят каждые 6:00 в течение 72 часов.

После нескольких парентеральных введений можно перейти на пероральный прием препарата в виде капсул.

Через 48 часов после начала инфузии метотрексата измеряют остаточную концентрацию метотрексата в крови. Если она меньше 0,5 мкмоль / л, терапию Кальциумфолинат можно прекратить.

Если же концентрация метотрексата превышает 0,5 мкмоль / л, защитную терапию необходимо продолжить и интенсифицировать.

Кальциумфолинат вводят в указанных ниже дозах каждые 6:00 еще в течение 48 часов или до достижения концентрации метотрексата

Источник: https://www.medcentre24.ru/medikamenty/kaltsiya-folinat.html

Кальция Фолинат: инструкция по применению

  • Кальция фолинат предназначен для внутримышечного или внутривенного введения.
  • Не вводить интратекально.
  • Отмечались случаи смерти пациентов при интратекальном введении фолиновой кислоты в результате передозировки, вызванной интратекальным введением метотрексата.
  • Лечение кальция фолинатом в сочетании с метотрексатом или 5-фторурацилом должно осуществляться под контролем опытного врача-онколога.
  • Кальция фолинат может маскировать симптомы пернициозной анемии и других анемий, обусловленных дефицитом витамина В12.
Читайте также:  Фенкарол - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (таблетки 10 мг и 25 мг, порошок для приготовления раствора) лекарства для лечения аллергии у взрослых, детей и при беременности

Многие цитотоксические препараты, которые являются прямыми или косвенными ингибиторами синтеза ДНК, вызывают макроцитоз (в частности, гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Такой макроцитоз не следует лечить фолиновой кислотой.

У больных эпилепсией, принимающих фенобарбитал, фенитоин, примидон и сукцинамиды, при терапии кальция фолинатом может повышаться частота эпилептических припадков вследствие снижения концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови.

Поэтому в таких случаях необходимо тщательное клиническое наблюдение, а также, при необходимости, мониторинг концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови и коррекция их доз в период лечения кальция фолинатом и после его отмены.

Применение кальция фолината в сочетании с 5-фторурацилом

Кальция фолинат может усиливать токсическое действие 5-фторурацила, особенно у пациентов пожилого возраста и ослабленных больных. Частыми проявлениями токсического действия являются лейкопения, воспаление слизистых оболочек, стоматит, диарея.

Эти побочные эффекты могут быть дозолимитирующими.

При необходимости снижения доз вследствие токсических эффектов при комбинированном применении 5-фторурацила и кальция фолината дозы 5-фторурацила следует снижать больше, чем при монотерапии 5-фторурацилом.

Лечение 5-фторурацилом в сочетании с кальция фолинатом не следует начинать или продолжать до полного исчезновения симптомов желудочно-кишечной токсичности, независимо от их тяжести.

Поскольку диарея может быть признаком желудочно-кишечной токсичности (которая может привести к быстрому клиническому ухудшению состояния пациента, вплоть до летального исхода), пациенты с диареей должны находиться под пристальным наблюдением до полного исчезновения соответствующих симптомов.

Если наблюдается диарея и/или стоматит, рекомендуется уменьшить дозы 5-фторурацила до полного устранения симптомов. Особая осторожность необходима при лечении ослабленных больных и лиц пожилого возраста.

  1. Рекомендуется назначать низкие начальные дозы 5-фторурацила пациентам пожилого возраста и тем пациентам, которые ранее получали лучевую терапию.
  2. Кальция фолинат и 5-фторурацил следует вводить отдельно.
  3. При комбинированной терапии 5-фторурацилом и кальция фолинатом следует контролировать уровень кальция и, при необходимости, назначать препараты кальция. Применение кальция фолината в сочетании с метотрексатом
  4. Рекомендации по предотвращению токсичных эффектов при терапии метотрексатом приведены в инструкции по медицинскому применению метотрексата.

Кальция фолинат не защищает от токсичных эффектов негематологического характера во время терапии метотрексатом (например, от нефротоксического действия вследствие выпадения осадка метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах).

У пациентов с задержкой элиминации метотрексата на ранней фазе выше вероятность развития оборотной почечной недостаточности и других токсических эффектов, связанных с применением метотрексата.

Почечная недостаточность (которая развилась в процессе терапии метотрексатом или имеющаяся до начала лечения) потенциально ассоциируется с задержкой экскреции метотрексата, поэтому в таких случаях может быть необходимым применение кальция фолината в повышенных дозах или длительное время.

Следует избегать применения чрезмерных доз кальция фолината, поскольку это может привести к снижению противоопухолевой активности метотрексата, особенно в случае опухолей центральной нервной системы, в которых наблюдается кумуляция кальция фолината после нескольких курсов лечения.

При развитии резистентности к метотрексату вследствие ухудшения мембранного транспорта также развивается резистентность к кальция фолинату, поскольку оба вещества переносятся одной и той же системой.

При передозировке антагонистами фолиевой кислоты (например, метотрексатом) необходимо как можно быстрее начинать введение кальция фолината. С увеличением интервала времени между введением метотрексата и кальция фолината эффективность последнего в качестве антидота снижается.

  • При выявлении отклонений лабораторных показателей или клинических симптомов токсического действия необходимо всегда проверять, не принимает ли пациент другие лекарственные препараты, которые взаимодействуют с метотрексатом (например, влияют на элиминацию метотрексата или его связывание с белками плазмы крови).
  • Растворы для инфузий, приготовленные путем разведения препарата 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы, физически и химически стабильны в течение
  • не менее 12 часов в случае хранения при температуре не выше 25°С.

С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не использовали немедленно, за продолжительностью и условиями его хранения должен следить медицинский персонал. Обычно время хранения не должно превышать 12 ч при температуре 2-8°С, если только раствор не готовили в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

Несовместимость

Кальция фолинат несовместим с инъекционными формами дроперидола, фторурацила, метотрексата и фоскарнета.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами. Не влияет.

Источник: https://apteka.103.by/kaltsiya_folinat-instruktsiya/

Кальциумфолинат-Эбеве раствор — официальная инструкция по применению, аналоги

Аналоги, статьи Комментарии

ИНСТРУКЦИЯпо медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

П N014892/03

Торговое название препарата:

Кальциумфолинат-Эбеве

Международное непатентованное название:

кальция фолинат

Лекарственная форма:

раствор для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав:

1 ампула по 3 мл содержит:
Активные вещества: кальция фолинат пентагидрат 38,1 мг (соответствует кальция фолинату безводному 32,4 мг или фолиновой кислоте 30,0 мг) ; Вспомогательные вещества: вода для инъекций до 3,0 мл.

1 ампула/флакон по 10 мл содержит:
Активные вещества: кальция фолинат пентагидрат 127,0 мг (соответствует кальция фолинату безводному 108,0 мг или фолиновой кислоте 100,0 мг). ; Вспомогательные вещества: вода для инъекций до 10,0 мл.

Описание: прозрачный раствор, от бесцветного до слегка желтого цвета, свободный от посторонних частиц.

Фармакотерапевтическая группа:

Витамин, антидот антагонистов фолиевой кислоты и модификатор биологического действия фторурацила.

КодАТХ: V03AF03

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика
Кальция фолинат представляет собой 5-формилтетрагидрофолат кальция. Является активным метаболитом фолиевой кислоты и необходимым коферментом для синтеза нуклеиновых кислот в цитотоксической терапии. Кальция фолинат часто применяют для снижения токсичности и нейтрализации действия антагонистов фолиевой кислоты, таких как метотрексат.

Кальция фолинат и антагонисты фолатов переносятся одними и теми же транспортными агентами и конкурируют за них друг с другом для переноса в клетку, что вызывает отток антагонистов фолатов. Это также защищает клетки от действия последних за счет снижения пула фолатов.

Кальция фолинат служит источником H4 фолата; поэтому в отличие от фолиевой кислоты не требует восстановления дигидрофолатредуктазой для превращения в тетрагидрофолат, что позволяет при его применении восстановить нарушенный процесс биосинтеза ДНК, РНК и белков. Защитное действие кальция фолината проявляется только в отношении здоровых клеток.

Предотвращает токсическое действие метотрексата на клетки костного мозга и желудочно-кишечного тракта, но не влияет существенно на уже оказанный нефротоксический эффект метотрексата. Также кальция фолинат часто применяют для биохимической модуляции фторурацила для усиления его цитотоксического действия.

Фторурацил подавляет тимидилатсинтетазу, ключевой фермент, участвующий в биосинтезе пиримидина. Кальция фолинат усиливает ингибирование тимидинсинтетазы, увеличивая внутриклеточный пул фолатов, таким образом, стабилизируя комплекс фторурацил-тимидинсинтетаза и повышая его активность.

Внутривенно кальция фолинат назначают для профилактики и лечения дефицита фолатов, когда данное состояние не может быть скорректировано пероральным применением препарата, например, при полном парентеральном питании и выраженном синдроме мальабсорбции. Также кальция фолинат показан для лечения мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, при невозможности перорального применения препарата.

Фармакокинетика
Всасывание После внутримышечного введения водного раствора системная биодоступность сравнима с таковой после внутривенного введения. Однако, максимальные концентрации в плазме крови ниже при внутримышечном введении.

Метаболизм

Кальция фолинат является рацематом, где активным энантиомером является левовращающая форма (L-5-формилтетрагидрофолат). Основным метаболитом кальция фолината является 5-метилтетрагидрофолиевая кислота, которая преимущественно образуется в печени и интерстициальной ткани.

Распределение

Объем распределения фолиновой кислоты неизвестен. Максимальные концентрации в плазме крови исходного соединения (формилтетрагидрофолиевая кислота, фолиновая кислота) достигаются через 10 минут после внутривенного введения. Средняя концентрация для L-5-формилтетрагидрофолиевой кислоты и правовращающегося D-5-метилтетрагидрофолиевой кислоты составили 28,4 ± 3,5 мг мин/л и 129 ± 11 мг мин/л после введения дозы 25 мг. Концентрация неактивного правовращающегося изомера больше, чем L-5-формилтетрагидрофолата.

Период полувыведения составляет 32 — 35 минут для активной L-формы и 352 — 485 минут — для неактивной D-формы. Весь период полувыведения активных метаболитов составляет около 6 часов (после внутривенного и внутримышечного введения).

80 — 90% выводится почками (5- и 10-формилтетрагидрофолаты как неактивные метаболиты), 5 — 8% — через кишечник.

  • Повышенная чувствительность к кальция фолинату или любому другому компоненту препарата;
  • мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом цианокобаламина (витамина В12).
  • С осторожностью
    Алкоголизм, эпилепсия, хроническая почечная недостаточность, детский возраст до 2 лет (безопасность и эффективность для детей не установлена).
  • Применение при беременности и в период грудного вскармливания
    Поскольку контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, то применение во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
  • Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко, поэтому при необходимости применения кальция фолината в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Раствор вводится внутримышечно или внутривенно. При внутривенном введении в одну минуту следует вводить не более 160 мг кальция фолината из-за содержащегося в растворе кальция.

Перед применением при внутривенном пути введения кальция фолинат можно разводить 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы.

При приготовлении раствора для инъекций кальция фолинат можно разводить раствором Рингера, раствором Рингера с лактатом, 10% раствором декстрозы, 5% раствором декстрозы, 0,9% раствором натрия хлорида до концентрации 0,06 мг/мл до 1 мг/мл. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 24 часов. Оставшийся раствор не использовать.

Профилактика токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах Схемы лечения кальция фолинатом зависят от схем терапии средними и высокими дозами метотрексата, поэтому за необходимой информацией целесообразно обратиться к соответствующему протоколу лечения метотрексатом.

Приведенные ниже рекомендации могут служить ориентиром для определения доз и схемы защитного применения кальция фолината у взрослых, пожилых и детей.

Профилактика токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах, осуществляется путем парентерального введения у пациентов с синдромом мальабсорбции или другой патологией пищеварительного тракта, когда всасывание в кишечнике может быть затруднено.

Дозы 25 — 50 мг следует вводить парентерально из-за насыщаемой абсорбции кальция фолината в кишечнике.

Доза и длительность применения кальция фолината, прежде всего, зависят от типа и доз терапии метотрексатом, возникновения признаков токсичности и индивидуальных особенностей экскреции метотрексата.

Как правило, первая доза кальция фолината составляет 15 мг (6 — 12 мг/м2), вводимые через 12 — 24 часов (не позднее 24 часов) после начала инфузии метотрексата. Эту же дозу назначают каждые 6 часов на протяжении 72 часов. После парентерального введения нескольких доз препарата можно заменить применением пероральных форм.

Также неотъемлемым дополнением к введению кальция фолината при профилактике токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах, являются мероприятия, способствующие ускорению экскреции метотрексата (обеспечение адекватности мочевыделительной функции и защелачивание мочи). Функция почек должна ежедневно контролироваться измерением концентрации креатинина сыворотки крови.

Рекомендуется измерить концентрацию метотрексата в сыворотке крови через 48 часов после начала инфузии. Если остаточная концентрация метотрексата более 0,5 мкмоль/л, то режим дозирования кальция фолината должен быть адаптирован согласно следующей таблице:

Рекомендуемая коррекция терапии кальция фолинатом при профилактике токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах в зависимости от остаточной его концентрации

Остаточная концентрация метотрексата в крови спустя 48 часов после начала введения метотрексата: Дополнительные дозы кальция фолината, назначаемые каждые 6 часов в течение 48 часов или до снижения концентрации метотрексата ниже 0,05 мкмоль/л:
>0,5 мкмоль/л 15 мг/м2
>1,0 мкмоль/л 100 мг/м2
>2,0 мкмоль/л 200 мг/м2
Читайте также:  Бондронат таблетки 50 мг, уколы в ампулах для инъекций 2 мл и 6 мл концентрат - инструкция по применению

Цитотоксическая терапия в комбинации с фторурацилом Применяют различные дозы и схемы применения препарата. Дозы свыше 50 мг следует вводить парентерально. Применение более высоких доз не приводит к более высоким концентрациям в крови из-за насыщаемой абсорбции кальция фолината.

Двухмесячный режим: внутривенная инфузия кальция фолината в дозе 200 мг/м2 в течение двух часов, с последующим болюсным введением 400 мг/м2 фторурацила и 22-часовой инфузией фторурацила (600 мг/м2) в течение 2 последовательных дней каждые 2 недели.

Месячный режим: кальция фолинат в дозе 20 мг/м2 вводят внутривенно болюсно или 200 — 500 мг/м2 инфузионно в течение 2 часов сразу же после внутривенного болюсного введения 425 мг/м2 или 370 мг/м2 фторурацила, на протяжении 5 последовательных дней.

Недельный режим: кальция фолинат в дозе 20 мг/м2 вводят внутривенно болюсно или 200 — 500 мг/м2 инфузионно в течение 2 часов и болюсное введение в середине или конце инфузии кальция фолината 500 мг/м2фторурацила.

При применении комбинации с фторурацилом может потребоваться модификация схемы лечения путем чередования периодов терапии с интервалами без лечения. Это зависит от состояния пациента, клинического ответа и дозы, ограничивающей проявление токсичности, как заявлено в информации по препарату фторурацил.

Уменьшение дозы кальция фолината не требуется. Число повторного проведения циклов — по усмотрению лечащего врача. Данных по применению этих комбинаций у детей не имеется.

Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексата, триметоприма, пириметамина).

Передозировка метотрексатом
Кальция фолинат вводится в дозе равной или превышающей дозу введенного метотрексата не позднее 1 часа после введенной дозы метотрексата, далее препарат вводится по 10 мг/м2 каждые 3 часа до исчезновения признаков токсичности. Токсичность триметоприма После прекращения введения триметоприма, кальция фолинат в дозе 3 — 10 мг/сутки до восстановления показателей клинического анализа крови.

Токсичность пириметамина

В случае применения высоких доз пириметамина или при продолжительном периоде лечения низкими дозами, одновременно следует вводить кальция фолинат в дозе 5 — 50 мг/сутки, в зависимости от показателей клинического анализа крови.

Терапия должна быть прекращена при количестве лейкоцитов и тромбоцитов крови менее 3,5 тыс. и 100,0 тыс., соответственно. Также терапию необходимо прекратить при возникновении кровотечения из желудочно-кишечного тракта, тяжелой диареи (>7 раз в день), эксфолиативного дерматита.

При мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, кальция фолинат назначают в дозе до 5 мг (максимум 15 мг) в сутки.

Побочное действие

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до 1/1000 до 1/10000 до

Источник: https://medi.ru/instrukciya/kaltsiumfolinat-ebeve-rastvor_4892/

Кальциумфолинат-эбеве (Calciumfolinat-ebewe)

Фирма-производитель: EBEWE PHARMA Ges.m.b.H.Nfg.KG (Австрия)

р-р д/в/в и в/м введения 3 мг/1 мл: амп. 10 шт. Рег. №: П N014892/02-2003

Клинико-фармакологическая группа:

Антидот антагонистов фолиевой кислоты

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для в/в и в/м введения от бесцветного до слегка желтого цвета, прозрачный, свободный от посторонних частиц.

Вспомогательные вещества: вода д/и — до 1 мл.

1 мл — ампулы темного стекла (10) — блистеры (1) — пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата «Кальциумфолинат-эбеве»

Фармакологическое действие

Антидот антагонистов фолиевой кислоты. Является активным метаболитом фолиевой кислоты и необходимым коферментом для синтеза нуклеиновых кислот в цитотоксической терапии.

Кальция фолинат часто применяют для снижения токсичности и нейтрализации действия антагонистов фолиевой кислоты, таких как метотрексат.

Кальция фолинат и антагонисты фолатов переносятся одними и теми же транспортными агентами и конкурируют за них друг с другом для переноса в клетку, что вызывает отток антагонистов фолатов. Это также защищает клетки от действия последних за счет снижения пула фолатов.

Кальция фолинат служит источником Н4 фолата, поэтому в отличие от фолиевой кислоты не требует восстановления дигидрофолатредуктазой для превращения в тетрагидрофолат, что позволяет при его применении восстановить нарушенный процесс биосинтеза ДНК, РНК и белков.

Защитное действие кальция фолината проявляется только в отношении здоровых клеток. Предотвращает токсическое действие метотрексата на клетки костного мозга и ЖКТ, но не влияет существенно на уже оказанный нефротоксический эффект метотрексата.

Кальция фолинат часто применяют для биохимической модуляции фторурацила с целью усиления его цитотоксического действия. Фторурацил подавляет тимидилатсинтетазу, ключевой фермент, участвующий в биосинтезе пиримидина.

Кальция фолинат усиливает ингибирование тимидинсинтетазы, увеличивая внутриклеточный пул фолатов, таким образом, стабилизируя комплекс фторурацил-тимидинсинтетаза и повышая его активность.

В/в кальция фолинат назначают для профилактики и лечения дефицита фолатов, когда данное состояние не может быть скорректировано пероральным применением препарата, например, при полном парентеральном питании и выраженном синдроме мальабсорбции.

Также кальция фолинат показан для лечения мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, при невозможности перорального применения препарата.

Показания

  • — профилактика токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах;
  • — интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом, пириметамином);
  • — колоректальный рак (в составе комбинированной терапии с фторурацилом);

— мегалобластная анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты (в т.ч. на фоне синдрома мальабсорбции, недостаточности питания, беременности, спру, в раннем детском возрасте при врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы).

Режим дозирования

Раствор вводится в/м или в/в.

При в/в введении в 1 минуту следует вводить не более 160 мг кальция фолината из-за содержащегося в растворе кальция.

Перед применением при в/в пути введения кальция фолинат можно разводить 0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы.

При приготовлении раствора для инъекций кальция фолинат можно разводить раствором Рингера, раствором Рингера с лактатом, 10% раствором декстрозы, 5% раствором декстрозы, 0.9% раствором натрия хлорида до концентрации 0.06-1 мг/мл. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 24 ч. Оставшийся раствор не использовать.

  1. Профилактика токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах
  2. Схемы лечения кальция фолинатом зависят от схем терапии средними и высокими дозами метотрексата, поэтому за необходимой информацией целесообразно обратиться к соответствующему протоколу лечения метотрексатом.
  3. Приведенные ниже рекомендации могут служить ориентиром для определения доз и схемы защитного применения кальция фолината у взрослых, пожилых и детей.

Профилактика токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах осуществляется путем парентерального введения у пациентов с синдромом мальабсорбции или другой патологией пищеварительного тракта, когда всасывание в кишечнике может быть затруднено. Дозы 25-50 мг следует вводить парентерально из-за насыщаемой абсорбции кальция фолината в кишечнике.

Доза и длительность применения кальция фолината, прежде всего, зависят от доз и типа терапии метотрексатом, возникновения признаков токсичности и индивидуальных особенностей экскреции метотрексата.

Как правило, первая доза кальция фолината составляет 15 мг (6-12 мг/м2), вводимые через 12-24 ч (не позднее 24 ч) после начала инфузии метотрексата. Эту же дозу назначают каждые 6 ч на протяжении 72 ч.

После парентерального введения нескольких доз препарата можно заменить применением пероральных форм.

Также неотъемлемым дополнением к введению кальция фолината при профилактике токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах являются мероприятия, способствующие ускорению экскреции метотрексата (обеспечение адекватности мочевыделительной функции и защелачивание мочи). Функцию почек необходимо ежедневно контролировать путем измерения концентрации креатинина в сыворотке крови.

Рекомендуется измерить концентрацию метотрексата в сыворотке крови через 48 ч после начала инфузии. Если остаточная концентрация метотрексата более 0.5 мкмоль/л, то режим дозирования кальция фолината должен быть адаптирован согласно следующей таблице.

Таблица. Рекомендуемая коррекция терапии кальция фолинатом при профилактике токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах в зависимости его от остаточной концентрации

Остаточная концентрация метотрексата в кровиспустя 48 ч после начала введения метотрексата Дополнительные дозы кальция фолината, назначаемые каждые 6 ч в течение 48 чили до снижения концентрации метотрексата ниже 0.05 мкмоль/л
>0.5 мкмоль/л 15 мг/м2
>1.0 мкмоль/л 100 мг/м2
>2.0 мкмоль/л 200 мг/м2

Цитотоксическая терапия в комбинации с фторурацилом

Применяют различные дозы и схемы применения препарата. Дозы свыше 50 мг следует вводить парентерально. Применение более высоких доз не приводит к более высоким концентрациям в крови из-за насыщаемой абсорбции кальция фолината.

  • Двухмесячный режим: в/в инфузия кальция фолината в дозе 200 мг/м2 в течение 2 ч, с последующим болюсным введением 400 мг/м2 фторурацила и 22-часовой инфузией фторурацила (600 мг/м2) в течение 2 последовательных дней каждые 2 недели.
  • Месячный режим: кальция фолинат в дозе 20 мг/м2 вводят в/в болюсно или 200-500 мг/м2 инфузионно в течение 2 ч сразу же после в/в болюсного введения 425 мг/м2 или 370 мг/м2 фторурацила, на протяжении 5 последовательных дней.
  • Недельный режим: кальция фолинат в дозе 20 мг/м2 вводят в/в болюсно или 200-500 мг/м2 инфузионно в течение 2 ч и болюсное введение в середине или в конце инфузии кальция фолината 500 мг/м2 фторурацила.

При применении комбинации с фтороурацилом может потребоваться модификация схемы лечения путем чередования периодов терапии с интервалами без лечения. Это зависит от состояния пациента, клинического ответа и дозы, ограничивающей проявление токсичности, как заявлено в информации по препарату фтороурацил. Уменьшение дозы кальция фолината не требуется.

  1. Число повторных проведений циклов определяется лечащим врачом.
  2. Данных по применению этих комбинаций у детей не имеется.
  3. Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексата, триметоприма, пириметамина)
  4. Передозировка метотрексатом: кальция фолинат вводится в дозе равной или превышающей дозу введенного метотрексата не позднее 1 ч после введенной дозы метотрексата, далее препарат вводится по 10 мг/м2 каждые 3 ч до исчезновения признаков токсичности.
  5. Токсичность триметоприма: после прекращения введения триметоприма, кальция фолинат в дозе 3-10 мг/сут до восстановления показателей клинического анализа крови.
  6. Токсичность пириметамина: в случае применения высоких доз пириметамина или при продолжительном периоде лечения низкими дозами, одновременно следует вводить кальция фолинат в дозе 5-50 мг/сут, в зависимости от показателей клинического анализа крови.

Терапия должна быть прекращена при количестве лейкоцитов и тромбоцитов крови менее 3.5 тыс. и 100 тыс., соответственно. Также терапию необходимо прекратить при возникновении кровотечения из ЖКТ, тяжелой диареи (>7 раз в день), эксфолиативного дерматита.

При мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, кальция фолинат назначают в дозе до 5 мг/сут (максимум 15 мг/сут).

Побочное действие

По данным ВОЗ нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень частые — >10%, частые — >1% 0.1% 0.01%

Источник: http://www.rusmedserv.com/lekarstva/kaltsiumfolinat-ebeve.html

Кальциумфолинат-Эбеве раствор 10 мг/мл 3 мл 5 шт

Перед введением препарата следует визуально проверить флакон или ампулу с кальция фолинатом. Раствор для в/м и в/в введения должен быть прозрачным и иметь желтоватую окраску.

Если наблюдается помутнение или наличие включений, то такой раствор использовать нельзя. Раствор кальция фолината для инъекций или инфузий предназначен для однократного применения.

Любые неиспользованные порции раствора следует уничтожать в соответствии с требованиями инструкции.

Кальция фолинат следует вводить в/м или в/в (инъекции или инфузии), но нельзя вводить интратекально. При интратекальном введении фолиновой кислоты после интратекальной передозировки метотрексатом возможен летальный исход.

Лечение метотрексатом и кальция фолинатом, а также фторурацилом и кальция фолинатом должен проводить квалифицированный врач-онколог при наличии необходимых средств контроля.

Применение кальция фолината может маскировать клиническую картину пернициозной или другой разновидности анемии, вызванной дефицитом витамина B12.

Читайте также:  Арутимол - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (капли глазные 0,25% и 0,5%) лекарственного препарата для лечения глаукомы у взрослых, детей и при беременности

Многие цитотоксические препараты вызывают развитие макроцитоза (в частности, прямые и непрямые ингибиторы синтеза ДНК — гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Считается, что такой макроцитоз не требует лечения фолиновой кислотой.

У пациентов с эпилепсией, получающих лечение фенобарбиталом, примидоном, фенитоином или сукцинимидами, имеется риск увеличения частоты эпилептических приступов из-за снижения в плазме крови концентраций противоэпилептических средств.

В данном случае рекомендуется клинический мониторинг, контроль концентрации препаратов в плазме крови и, если необходимо, коррекция дозы противоэпилептических средств во время применения кальция фолината и после окончания курса терапии.

Кальция фолинат/фторурацил

При комбинированном применении фторурацила и кальция фолината токсическое действие фторурацила усиливается и риск развития токсических эффектов возрастает. Особенно это касается пациентов пожилого возраста и ослабленных больных.

Чаще всего наблюдаются такие побочные явления, как лейкопения, воспаление слизистых оболочек и диарея. Они могут быть дозолимитирующими.

При применении фторурацила в сочетании с кальция фолинатом дозы фторурацила в случае возникновения токсических эффектов следует снижать значительнее, чем при монотерапии фторурацилом.

Не следует начинать или продолжать комбинированную терапию фторурацилом и кальция фолинатом, если у пациента имеются признаки токсического поражения пищеварительного тракта, независимо от тяжести поражения. Комбинированную терапию можно применять только после полного исчезновения всех патологических симптомов со стороны ЖКТ (например, воспаление слизистых оболочек, диарея).

Так как диарея может являться проявлением токсического влияния на пищеварительную систему, пациенты с данным побочным эффектом должны находиться под тщательным контролем до полного исчезновения признаков диареи.

Это необходимо из-за возможного быстрого ухудшения клинической картины, приводящего к летальному исходу. Если при лечении у пациента возникает диарея и/или стоматит, рекомендуется снижать дозу фторурацила до их полного исчезновения.

Особенно это касается пожилых и ослабленных пациентов, которые наиболее уязвимы для токсического действия данного препарата.

У пациентов, которым проводилась предшествующая лучевая терапия, а также у пожилых пациентов рекомендовано начинать терапию уменьшенными дозами фторурацила.

Кальция фолинат нельзя смешивать с фторурацилом при одновременном внутривенном введении (инъекция или инфузия).

У пациентов, получающих комбинированную терапию фторурацила с кальция фолинатом, следует контролировать концентрацию ионов кальция в плазме. При определении низких концентраций необходимо проводить сопутствующую терапию соответствующими препаратами кальция.

Кальция фолинат/метотрексат

Кальция фолинат не защищает от токсических эффектов негематологического характера во время терапии метотрексатом (например, от нефротоксического действия вследствие выпадения осадка метотрексата или его метаболитов в почечных канальцах).

Наличие предшествующей или вызванной метотрексатом почечной недостаточности, которая связана с замедленной экскрецией метотрексата, может требовать применения более высоких доз или большей продолжительности курса терапии кальция фолинатом.

  • Следует избегать применения высоких доз кальция фолината, поскольку это может приводить к снижению противоопухолевой активности метотрексата, особенно при опухолях ЦНС, когда наблюдается накопление кальция фолината после нескольких курсов лечения.
  • В случае развития резистентности к метотрексату вследствие ухудшения функционирования мембранного транспорта также развивается резистентность к фолинату кальция, поскольку оба вещества переносятся одной и той же транспортной системой.
  • При случайной передозировке антагонистом фолиевой кислоты, таким как метотрексат, нужно оказывать неотложную медицинскую помощь, так как увеличение временного интервала между введением метотрексата и кальция фолината приводит к снижению эффективности последнего.
  • При возникновении клинических проявлений токсичности или отклонений показателей в лабораторных анализах всегда должна учитываться вероятность применения пациентом других лекарственных средств, которые взаимодействуют с метотрексатом (например, препараты, которые могут влиять на элиминацию метотрексата или связываться с белками плазмы крови).

При работе с кальция фолинатом необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором гипохлорида натрия (содержащим 1% хлора).

При попадании препарата на кожу следует немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором натрия гидрокарбоната; при попадании в глаза — оттянуть веки и производить промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение 15 минут.

  1. Остатки препарата, все инструменты и материалы, которые использовались для приготовления растворов для инъекции и инфузии препарата Кальциумфолинат-Эбеве, должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ, с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов.
  2. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
  3. При применении кальция фолината не наблюдалось влияния на способность управлять транспортными средствами и на занятие другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Источник: https://wer.ru/catalog/kaltsiumfoliant_10mg_ml_r_r_3ml_n5_amp/

Фолинат кальция : инструкция, синонимы, аналоги, показания, противопоказания, область применения и дозы

Кальция фолинат* (Calcium folinate*)Витамины и витаминоподобные средства 19.004 (Антианемический препарат) 22.

012 (Антидот антагонистов фолиевой кислоты)

Антидот антагонистов фолиевой кислоты (фолиниевая кислота является активным производным фолиевой кислоты).

Уменьшает терапевтическое и токсическое действие антагонистов фолиевой кислоты (например, метотрексата), способствует восстановлению биосинтеза нуклеиновых кислот и восполняет дефицит фолиевой кислоты в организме.

Фармакокинетика

Проникает через ГЭБ. Накапливается в печени. Метаболизируется в печени и в слизистой оболочке кишечника с образованием активного метаболита, степень и скорость метаболизма выше при приеме внутрь, чем при парентеральном введении. T1/2 составляет в среднем 6 ч. Выводится преимущественно почками.

Дозировка

Режим дозирования кальция фолината после в/в инфузий метотрексата в высоких дозах (12-15 г/м2 через 4 ч) устанавливают индивидуально, с учетом состояния выделительной функции почек, при условии систематического (минимум 1 раз/сут) контроля концентрации креатинина и метотрексата в плазме.

При нормальном выведении метотрексата (уровень метотрексата в плазме приблизительно 10 мкМ через 24 ч после введения, 1 мкМ через 48 ч и менее 0.2 мкМ через 72 ч) кальция фолинат применяют в дозе 15 мг (приблизительно 10 мг/м2) внутрь, в/в или в/м каждые 6 ч в течение 60 ч (10 доз, начиная через 24 ч после начала введения метотрексата).

При замедленном позднем выведении метотрексата (уровень метотрексата выше 0.2 мкМ через 72 ч и выше 0.05 мкМ через 96 ч после введения) кальция фолинат продолжают вводить в дозе 15 мг внутрь, в/в или в/м через каждые 6 ч до тех пор, пока уровень метотрексата в плазме не станет ниже 0.05 мкМ.

При замедленном раннем выведении метотрексата из организма (уровень метотрексата 50 мкМ и выше через 24 ч, 5 мкМ и выше через 48 ч или увеличение уровня креатинина в плазме на 100% и более в течение 24 ч после введения метотрексата) кальция фолинат вводят в дозе 150 мг в/в через каждые 3 ч до тех пор, пока уровень метотрексата в плазме не станет ниже 1 мкМ, затем в дозе 15 мг в/в через каждые 3 ч, пока уровень метотрексата в плазме не станет ниже 0.05 мкМ. Обязательно одновременное проведение гидратации и введение натрия бикарбоната (для профилактики развития почечной недостаточности).

В случаях, когда наблюдаются выраженные токсические реакции, лечение кальция фолинатом следует продолжить дополнительно, еще в течение 24 ч (всего 14 последовательных доз за 84 ч).

При мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, кальция фолинат назначают в дозе до 1 мг/сут.

Лекарственное взаимодействие

  • Кальция фолинат уменьшает терапевтическое и токсическое действие антагонистов фолиевой кислоты.
  • При применении в высоких дозах кальция фолинат уменьшает противосудорожное действие фенобарбитала, фенитоина, примидона и повышает частоту развития судорог у предрасположенных пациентов.
  • Кальция фолинат усиливает противоопухолевое и токсическое действие фторурацила, особенно на ЖКТ.

Применение при беременности и лактации

При необходимости применения кальция фолината при беременности следует тщательно оценить предполагаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: при приеме внутрь — тошнота, рвота (в этом случае показано парентеральное применение).

Аллергические реакции: крапивница, анафилактический шок.

Показания

Профилактика и лечение токсического действия метотрексата, передозировка антагонистов фолиевой кислоты. Лечение мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты. Паллиативная терапия рака толстой и прямой кишки (в комбинации с фторурацилом).

Противопоказания

Мегалобластная анемия, вызванная дефицитом витамина B12, повышенная чувствительность к кальция фолинату.

Особые указания

При лечении метотрексатом в случаях, когда отмечены клинические признаки токсичности или какие-либо отклонения лабораторных показателей, следует исключить возможность повышения концентрации метотрексата в плазме вследствие взаимодействия с другими лекарственными средствами, нарушающими выведение метотрексата или вытесняющими его из связи с альбуминами плазмы.

С осторожностью применяют кальция фолинат при кислой реакции мочи, асците, обезвоживании, экссудативном плеврите, нарушении функции почек. Следует учитывать, что при тошноте и рвоте всасывание кальция фолината может ухудшаться (предпочтительнее использовать парентеральное введение).

  1. Перед началом и в процессе терапии следует контролировать функцию почек, pH мочи.
  2. При случайной передозировке метотрексата прием кальция фолината следует начать как можно быстрее.
  3. При применении у детей следует иметь в виду, что кальция фолинат может повышать частоту судорожных припадков у предрасположенных пациентов, за счет снижения эффективности противосудорожных препаратов.

Препараты, содержащие КАЛЬЦИЯ ФОЛИНАТ (CALCIUM FOLINATE)

• КАЛЬЦИУМФОЛИНАТ-ЭБЕВЕ (CALCIUMFOLINAT-EBEWE) капс. 15 мг: 20 шт.• ЛЕЙКОВОРИН-ЛЭНС (LEUCOVORINE-LANS) лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 30 мг: фл. 5 шт. в компл. с растворителем• ЛЕЙКОВОРИН ЛАХЕМА (LEUCOVORIN LACHEMA) р-р д/в/в введения 10 мг/мл: фл. 45 мл 1 или 5 шт.

• ЛЕЙКОВОРИН ЛАХЕМА (LEUCOVORIN LACHEMA) лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 25 мг: фл. 1 или 10 шт.• ЛЕЙКОВОРИН-ЛЭНС (LEUCOVORINE-LANS) р-р д/в/в и в/м введения 10 мг/2 мл: фл. 5 шт. в компл. с растворителем• ЛЕЙКОВОРИН-ТЕВА (LEUCOVORIN-TEVA) лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекц. 50 мг: фл. 1 или 50 шт.

• ЛЕЙКОВОРИН-ЛЭНС (LEUCOVORINE-LANS) лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 25 мг: фл. 5 шт. в компл. с растворителем• ЛЕЙКОВОРИН-ЛЭНС (LEUCOVORINE-LANS) р-р д/в/в и в/м введения 25 мг/5 мл: фл. 5 шт. в компл. с растворителем• КАЛЬЦИУМФОЛИНАТ-ЭБЕВЕ (CALCIUMFOLINAT-EBEWE) р-р д/инъекц. 3 мг/1 мл: амп. 10 шт.

• ЛЕЙКОВОРИН-ЛЭНС (LEUCOVORINE-LANS) лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 3 мг: фл. 5 шт. в компл. с растворителем• ЛЕЙКОВОРИН-ЛЭНС (LEUCOVORINE-LANS) р-р д/в/в и в/м введения 50 мг/10 мл: фл. 5 шт. в компл. с растворителем• ЛЕЙКОВОРИН-ЛЭНС (LEUCOVORINE-LANS) лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 50 мг: фл. 5 шт. в компл.

с растворителем• ЛЕЙКОВОРИН-ТЕВА (LEUCOVORIN-TEVA) р-р д/в/в и в/м введения 10 мг/1 мл: фл. 5 мл, 10 мл, 20 мл, 30 мл или 50 мл 1 шт.• ЛЕЙКОВОРИН-ЛЭНС (LEUCOVORINE-LANS) р-р д/в/в и в/м введения 100 мг/10 мл: фл. 5 шт. в компл. с растворителем• ЛЕЙКОВОРИН ЛАХЕМА (LEUCOVORIN LACHEMA) р-р д/в/в введения 10 мг/мл: фл. 80 мл 1 шт.

• КАЛЬЦИУМФОЛИНАТ-ЭБЕВЕ (CALCIUMFOLINAT-EBEWE) р-р д/инф. 100 мг/10 мл: фл. 1 шт.• КАЛЬЦИУМФОЛИНАТ-ЭБЕВЕ (CALCIUMFOLINAT-EBEWE) р-р д/инф. 100 мг/10 мл: амп. 5 шт.• ЛЕЙКОВОРИН ЛАХЕМА (LEUCOVORIN LACHEMA) лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 10 мг: фл. 1 или 10 шт.

• ЛЕЙКОВОРИН-ЛЭНС (LEUCOVORINE-LANS) р-р д/в/в и в/м введения 50 мг/5 мл: фл. 5 шт. в компл. с растворителем• КАЛЬЦИУМФОЛИНАТ-ЭБЕВЕ (CALCIUMFOLINAT-EBEWE) р-р д/инф. 30 мг/3 мл: амп. 5 шт.• ЛЕЙКОВОРИН-ЛЭНС (LEUCOVORINE-LANS) лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 10 мг: фл. 5 шт. в компл.

с растворителем• ЛЕЙКОВОРИН-ЛЭНС (LEUCOVORINE-LANS) р-р д/в/в и в/м введения 30 мг/3 мл: фл. 5 шт. в компл. с растворителем

• ФЕРЛАТУМ ФОЛ (FERLATUM FOL) р-р д/приема внутрь 800 мг/15 мл и порошок 235 мкг/100 мг: фл. с колпачком-контейнером 10 или 20 шт.

Источник: http://pharmacevtika.ru/annotation/Folinat_kalciya.html

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector