Основные типы антител. Классификация антител ( АТ ). Основные функции антител ( АТ ).

22мая К списку статей 5692

Мы решили обратиться к этой теме, поскольку сейчас у многих возникает вопрос: «Не переболел ли я коронавирусом? Или перенес бессимптомно…?».

Каждому хотелось бы знать, что заболевание позади и теперь он защищен от инфекции. Вот тут и возникает необходимость сдать тест на антитела к коронавирусу.

  Разберемся, что это за метод, как работает, почему на него столько надежд и сомнений.

Что такое антитела? Это довольно крупные белки плазмы крови. Отличаются друг от друга участками, с помощью которых связываются с белками на поверхности разных чужеродных организму агентов (вирусов, бактерий и пр.).

Антитела называют также иммуноглобулинами (Ig). По расчетам ученых, человеческий организм может произвести 100 млн. разных антител, которые способны распознать практически любые существующие чужеродные вещества.

Причина выработки антител – появление чужеродного антигена, вырабатываемого бактерией, вирусом, грибком и т.п.

Иммунитет распознает инфекцию, запоминает, налаживает производство специфических антител, которые будут подходить именно к этому возбудителю, как ключ к замку.

При повторном поступлении антигена в организм, специфические антитела вырабатываются быстро и препятствуют повторному заражению.

У человека существует 5 видов антител:

—            IgA — первая линия защиты слизистых оболочек. Обнаруживаются в секретах нашего организма (слюне, слизи, вырабатываемой в носу, грудном молоке, пищеварительном соке). В плазме крови их немного –10-15% от общего объема всех Ig.

Они не имеют бактерицидных свойств, не уничтожают бактерии, но нейтрализуют токсины, которые эти бактерии вырабатывают. IgA активируют защитную иммунную реакцию организма на вторжение вирусов.

IgA обеспечивают специфический иммунитет новорожденных, который те получают с молоком матери.

—            IgE играют ведущую роль в развитии аллергической реакции. У аллергиков показатели IgE могут быть в 10 раз выше, чем у здорового человека. IgE отвечают за иммунную реакцию на паразитов (глистов); и при некоторых аутоиммунных заболеваниях (псориаз, ревматоидный артрит).

—            IgM образуются в первую очередь, как только патогенный организм проникает в тело. Практически всегда их наличие говорит об острой стадии заболевания. Они быстро возникают и быстро исчезают, поэтому уловить их в анализе сложно. 

—            IgD — их в плазме крови мало, порядка 0,25% от общего объема Ig. Считается, что IgD работают вместе с IgМ, дополняя их функционально.

—            IgG в свете пандемии коронавируса — самые важные для нас антитела. В крови их около 75%. IgG взаимодействуют с чужеродными агентами, что приводит к их связыванию и уничтожению. Наличие IgG к определенной инфекции в плазме крови говорит о том, что организм не только познакомился с инфекционным агентом, но и научился с ним бороться.

 

При иммуноферментном анализе (ИФА) определяется наличие антител IgM и IgG. Если в плазме крови есть только антитела IgM, это значит, что человек болеет на данный момент.

Если есть и IgM, и IgG, это значит, что борьба с инфекцией в разгаре и иммунная система уже вырабатывает необходимые для уничтожения вируса или бактерии антитела.

Если же в плазме крови определяются только IgG, это значит, что инфекция была, но организм ее успешно победил, вылечился, сформировал иммунитет к последующей встрече с этим возбудителем

Возможно вас заинтересует 28окт 1418 Нарушения сна

Михайлова Станислава Викторовна Врач-кардиолог. Врач-терапевт. Сомнолог 09авг 1529 CORTEXIL PRP в дерматологии и трихологии

Летягина Екатерина Владимировна Врач-дерматовенеролог, трихолог 03фев 823 Веские причины избавиться от варикоза зимой

Смирнов Георгий Васильевич Врач-сосудистый хирург высшей категории. Кандидат медицинских наук. Доцент кафедры хирургических болезней ЯГМУ 01фев 1586 ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ВАКЦИНАЦИИ ОТ COVID-19 Конопляник Наталия Валентиновна Заведующая клинико-диагностической лабораторией, врач клинической лабораторной диагностики высшей категории 21янв 6025 Витамин D против коронавируса Конопляник Наталия Валентиновна Заведующая клинико-диагностической лабораторией, врач клинической лабораторной диагностики высшей категории 16дек 754 Уход за кожей рук во время пандемии Амирасланова Диана Вячеславовна Врач-дерматовенеролог 26мая 8807 Тесты на коронавирус Долматова Ирина Леонидовна Директор. Биолог, первая квалификационная категория 23мар 987 Меры безопасности по предотвращению распространения коронавируса Долматова Ирина Леонидовна Директор. Биолог, первая квалификационная категория 09дек 15572 Боли в колене Елизаров Иван Валентинович Врач травматолог-ортопед высшей категории. Кандидат медицинских наук 18ноя 2382 Про солнечный витамин D Конопляник Наталия Валентиновна Заведующая клинико-диагностической лабораторией, врач клинической лабораторной диагностики высшей категории 07ноя 993 Лечение доброкачественных новообразований кожи Благов Дмитрий Анатольевич Врач-хирург высшей категории, кандидат медицинских наук, доцент кафедры хирургических болезней ЯГМУ. Врач эфферентной терапии 23авг 9853 Плазмаферез и гемосорбция Благов Дмитрий Анатольевич Врач-хирург высшей категории, кандидат медицинских наук, доцент кафедры хирургических болезней ЯГМУ. Врач эфферентной терапии 27фев 1458 Польза лечебного массажа Прошев Максим Геннадьевич Массажист высшей квалификационной категории 22янв Урология 8767 ЛОД-терапия Андреев Юрий Вадимович Врач-сексолог 15сен 2886 Заболевания суставов, ОСТЕОАРТРОЗ Марчин Олег Евгеньевич Врач травматолог-ортопед высшей категории 22сен Урология 3643 Инфекции, передающиеся половым путем Долматова Ирина Леонидовна Директор. Биолог, первая квалификационная категория 26авг Урология 3972 MAR-тест Волнухина Ольга Владимировна Врач клинической лабораторной диагностики первой категории. Отличник здравоохранения 26авг Гинекология 37529 Флороценоз Долматова Ирина Леонидовна Директор. Биолог, первая квалификационная категория

Показать ещё 2

Антитела к тиреоглобулину (АТ-ТГ) сильно повышены — что это значит у женщин, норма

Тиреоглобулин — это белок, который вырабатывается щитовидной железой и принимает участие в синтезе тиреоидных гормонов Т3 и Т4, оказывающих значительное влияние на функционирование всех органов и систем организма.

Антитела к тиреоглобулину представляют собой специфические иммуноглобулины, которые препятствуют выработке этого белка. Это приводит к нарушению процесса выработки гормонов щитовидной железы.

Анализ на антитела к тиреоглобулину позволяет выявить аутоиммунные заболевания и нарушения в работе щитовидной железы, которые привели к этому, а также прогнозировать нарушение функции щитовидной железы у пациентов с аутоиммунными эндокринными заболеваниями и наследственными органоспецифическими аутоиммунными заболеваниями.

Общая информация об исследовании на выявление АТ-ТГ

Тиреоглобулин является предшественником гормонов Т3 и Т4 (трийодтиронина и тироксина) и вырабатывается исключительно клетками щитовидной железы. Он накапливается в фолликулах железы в виде коллоидов.

В процессе выработки гормонов тиреоглобулин может в небольшом количестве попадать в кровь. У некоторых пациентов этот процесс вызывает выработку антител в организме относительно данного белка. В результате щитовидная железа воспаляется, нормальный процесс выработки гормонов нарушается. Это приводит к снижению или, наоборот, чрезмерному повышению функций этого органа.

Анализ на выявление антител к тиреоглобулину позволяет выявить такие заболевания и отклонения, как:

• хронический тиреоидит;
• диффузный токсический зоб;
• узловой нетоксический зоб;
• гипотиреоз;
• болезнь Грейвса.

Исследование проводят новорожденным, если у их матерей был обнаружен высокий уровень антител к тиреоглобулину.

Показания к проведению анализа АТ-ТГ

Исследование проводится при наличии таких показаний, как:

• изменения щитовидной железы (размеры, форма, структура);
• резкое снижение или набор веса без видимых причин;
• повышенная слабость, постоянная усталость;
• снижение работоспособности;
• регулярное учащение сердцебиения;
• проблемы с зачатием у женщин;
• плотный отек нижних конечностей;
• наличие системных аутоиммунных заболеваний для оценки степени риска повреждения щитовидной железы.

Анализ назначают для контроля эффективности лечения тиреоглобулином после удаления новообразования на щитовидной железе, а также для дифференциации токсического и нетоксического узлового зоба.

Причины значительного повышения уровня антител к ТГ

Повышенное количество антител к тиреоглобулину наблюдается при:

• новообразованиях щитовидной железы (как доброкачественных, так и злокачественных);
• аутоиммунном тиреоидите (болезнь Хашимото);
• эндемическом или многоузловом зобе;
• микседеме неустановленного происхождения;
• диффузном токсическом зобе;
• сахарном диабете первого типа;
• различных аутоиммунных заболеваниях (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, пернициозная анемия).

Также анализ на определение антител к ТГ проводится для раннего выявления метастазов либо рецидивов злокачественных опухолей после проведенного хирургического вмешательства по их удалению. Исследование позволяет оценить эффективность лечения радиоактивным йодом метастаз при опухолях щитовидной железы.

АТ-ТГ — онкомаркер злокачественных опухолей щитовидной железы.

Подготовка к анализу

Для того, чтобы обеспечить максимальную достоверность анализа на определение антител к тиреоглобулину, нужно правильно подготовиться к исследованию. Пациенту необходимо:

• отказаться от приема гормональных препаратов за 6 недель до назначенного анализа;
• исключить прием тироксина и его производных за 3 недели до забора крови;
• убрать из рациона жирную и жареную пищу, все кислое и острое, спиртное и энергетические напитки за 3 дня;
• избегать повышенных физических нагрузок и эмоциональных потрясений за сутки;
• не курить, не жевать жвачку и не использовать спреи для освежения полости рта за 3 часа до исследования.

Анализ крови на АТ-ТГ сдают натощак. После последнего приема пищи до забора крови должно пройти не меньше 8 часов.

После инфекционных заболеваний (грипп, ангина) или хирургических вмешательств должно пройти не менее месяца до проведения анализа на определение количества антител к тиреоглобулину.

Интерпретация результатов

Показатели нормы антител к тиреоглобулину — от 0 до 40 МЕ/мл.

Если выявлено небольшое или умеренное повышение АТ-ТГ, то это указывает на:

• рак щитовидной железы;
• красную волчанку;
• ревматоидный артрит;
• инсулинозависимый сахарный диабет;
• аутоиммунный васкулит.

Значительное превышение уровня антител к тиреоглобулину указывает на тиреоидит Хашимото (гипертрофического, атрофического или послеродового типа) либо диффузный токсический зоб.

Если антитела к ТГ выявлены у беременной женщины, то это может быть связано с наличием гипертиреоза у плода либо указывать на высокий риск развития этого отклонения у ребенка уже после рождения.

Дополнительные исследования

Часто анализ АТ-ТГ дополняют другими исследованиями для того, чтобы повысить достоверность результатов. Обычно это процедура выявления антител к тиреопероксидазе (АТ-ТПО).

Тиреопероксидаза — это фермент, который необходим для полноценного функционирования щитовидной железы. Он участвует в процессе синтеза активной формы йода, поэтому требуется для синтеза тиреоидных гормонов.

Если у больного имеются аутоиммунные эндокринные заболевания, то тиреопероксидаза выступает в качестве антигена, воспринимаемого иммунитетом как чужеродный объект. Против нее выступают антитела к ТПО — специфические белковые соединения. Если концентрация таких соединений повышена, то это указывает на аутоиммунные заболевания щитовидной железы.

Еще одно исследование, которым дополняют анализ АТ-ТГ, — определение антител к рецепторам тиреотропного гормона (АТ к рТТГ). Эти антитела взаимодействуют с рецепторами ТТГ на щитовидной железе.

ТТГ отвечает за выработку гормонов тироксина и трийодтиронина. Он выполняет свои функции благодаря рецепторам, расположенным на поверхности щитовидной железы. Если в результате иммунных сбоев по отношению к таким рецепторам вырабатываются антитела, они не могут в полной мере выполнять свои функции.

Антитела. Что это? И зачем они нужны?

 

Наша иммунная система выполняет множество функций, суть которых сводится к одному – борьба с чужеродным генетическим материалом.

А именно:

— бактерии, вирусы, паразиты, грибки, простейшие. Все те, что вызывают инфекционные заболевания.

— борьба с собственными мутировавшими клетками. То есть предотвращение онкологии.

Отсюда и множество инструментов, которые наша иммунная система использует. Один из них – антитела.

Это специальные белки, вырабатываемые измененными В-лимфоцитами (=плазматическими клетками).

При встрече с инфекционным агентом кусочек его генетического материала предоставляется на проверку иммунной системе. Если она его расценивает как врага – активируются В-лимфоциты, которые начинают образовывать антитела.

При этом антитело взаимодействует с антигеном (инфекционной частицей) по типу ключ-замок. То есть на именно этот антиген активируется именно ЭТОТ В-лимофцит и вырабатываются антитела, способные убить именно эту инфекцию. Благодаря такому механизму возможно лабораторно проверить наличие и количество антител к конкретной инфекции (например, к SARS-COV-2).

Зачем нужны антитела?

По сути, это метки, которые навешиваются иммунной системой на врагов, чтобы всем стало понятно, что это именно ВРАГ и его нужно уничтожить. Они облепляют инфекционного агента, делая проще уничтожение его фагоцитами, системой комплемента и натуральными киллерами.

Какие бывают антитела?

Всего их 5 видов: IgA, IgM, IgG, IgE и IgD.

IgA – антитело слизистых (способно проникать через эпителий). На слизистой находится в виде димера, то есть два антитела, соединенных друг с другом. Проникает в грудное молоко.

IgM – Первыми синтезируются плазмоцитами при встрече с инфекциями. Эти антитела – как бы «заготовка». Базовая настройка в-лимфоцита. Синтезируются быстро, но за счет низкого сродства к антигену работают так себе.

Основная функция – защита от смерти от сепсиса (заражения крови). То есть когда нужна быстрая помощь хоть какая-то. ​ «Натравливают» систему комплемента на бактерию. Живут не долго – период полувыведения – 5 суток.

IgG – основное антитело. Именно оно «побеждает» инфекции, так как это уже «модифицированная версия». ​ Период полужизни – 23 суток. Могут проникать через плаценту. Живут как в крови, так и в тканях. Высокое сродство к антигену.

IgE – немедленная аллергия (анафилаксия), противогельминтный иммунитет

IgD – функция до конца не ясна

О чем говорит наличие в крови антител к конкретной инфекции?

• Наличие только IgM – об острой инфекции, если с момента появления симптомов прошло более 2 недель.
• Наличие только IgG – о перенесенной ранее инфекции, примерно более 2-3 месяцев назад.
• Одновременно IgM и IgG – о недавно перенесенной инфекции (2 недели – 3 месяца).
• Существуют экспресс-тестов, позволяющие определить наличие антител в крови к различным инфекциям, в том числе к Covid-19.
• В «Теремке Здоровья» можно сделать такой тест.
• Ответ в течение 15 минут на месте.
• Стоимость 1500₽.

Антитела — это… Что такое Антитела?

Антитела (иммуноглобулины, ИГ, Ig) — это особый класс гликопротеинов, присутствующих на поверхности В-клеток в виде мембраносвязанных рецепторов и в сыворотке крови и тканевой жидкости в виде растворимых молекул.

Они являются важнейшим фактором специфического гуморального иммунитета. Антитела используются иммунной системой для идентификации и нейтрализации чужеродных объектов — например, бактерий и вирусов.

Антитела выполняют две функции: антиген-связывающую и эффекторную (вызывают тот или иной иммунный ответ, например, запускают классическую схему активации комплемента).

Антитела синтезируются плазматическими клетками, которыми становятся В-лимфоциты в ответ на присутствие антигенов.

Для каждого антигена формируются соответствующие ему специализировавшиеся плазматические клетки, вырабатывающие специфичные для этого антигена антитела.

Антитела распознают антигены, связываясь с определённым эпитопом — характерным фрагментом поверхности или линейной аминокислотной цепи антигена.

Антитела состоят из двух лёгких цепей и двух тяжелых цепей. У млекопитающих выделяют пять классов антител (иммуноглобулинов) — IgG, IgA, IgM, IgD, IgE, различающихся между собой по строению и аминокислотному составу тяжёлых цепей и по выполняемым эффекторным функциям.

История изучения

Самое первое антитело было обнаружено Берингом и Китазато в 1890 году, однако в это время о природе обнаруженного столбнячного антитоксина, кроме его специфичности и его присутствия в сыворотке иммунного животного, ничего определенного сказать было нельзя.

Только с 1937 года — исследований Тизелиуса и Кабата, начинается изучение молекулярной природы антител. Авторы использовали метод электрофореза белков и продемонстрировали увеличение гамма-глобулиновой фракции сыворотки крови иммунизированных животных.

Адсорбция сыворотки антигеном, который был взят для иммунизации, снижала количество белка в данной фракции до уровня интактных животных.

Строение антител

Общий план строения иммуноглобулинов: 1) Fab; 2) Fc; 3) тяжелая цепь; 4) легкая цепь; 5) антиген-связывающийся участок; 6) шарнирный участок

Антитела являются относительно крупными (~150 кДа — IgG) гликопротеинами, имеющими сложное строение. Состоят из двух идентичных тяжелых цепей (H-цепи, в свою очередь состоящие из VH, CH1, шарнира, CH2 и CH3 доменов) и из двух идентичных лёгких цепей (L-цепей, состоящих из VL и CL доменов). К тяжелым цепям ковалентно присоединены олигосахариды. При помощи протеазы папаина антитела можно расщепить на два Fab (англ. fragment antigen binding — антиген-связывающий фрагмент) и один Fc (англ. fragment crystallizable — фрагмент, способный к кристаллизации). В зависимости от класса и исполняемых функций антитела могут существовать как в мономерной форме (IgG, IgD, IgE, сывороточный IgA) так и в олигомерной форме (димер-секреторный IgA, пентамер — IgM). Всего различают пять типов тяжелых цепей (α-, γ-, δ-, ε-и μ- цепи) и два типа легких цепей (κ-цепь и λ-цепь).

Классификация по тяжелым цепям

Различают пять классов (изотипов) иммуноглобулинов, различающихся:

• величиной
• зарядом
• последовательностью аминокислот
• содержанием углеводов

Класс IgG классифицируют на четыре подкласса (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4), класс IgA — на два подкласса (IgA1, IgA2). Все классы и подклассы составляют девять изотипов, которые присутствуют в норме у всех индивидов. Каждый изотип определяется последовательностью аминокислот константной области тяжелой цепи.

Функции антител

Иммуноглобулины всех изотипов бифункциональны. Это означает, что иммуноглобулин любого типа

• распознает и связывает антиген, а затем
• усиливает киллинг и/или удаление иммунных комплексов, сформированных в результате активации эффекторных механизмов.

Одна область молекулы антител (Fab) определяет ее антигенную специфичность, а другая (Fc) осуществляет эффекторные функции: связывание с рецепторами, которые экспрессированы на клетках организма (например, фагоцитах); связывание с первым компонентом (C1q) системы комплемента для инициации классического пути каскада комплемента.

• IgG является основным иммуноглобулином сыворотки здорового человека (составляет 70-75 % всей фракции иммуноглобулинов), наиболее активен во вторичном иммунном ответе и антитоксическом иммунитете. Благодаря малым размерам (коэффициент седиментации 7S, молекулярная масса 146 кДа) является единственной фракцией иммуноглобулинов, способной к транспорту через плацентарный барьер и тем самым обеспечивающей иммунитет плода и новорожденного. В составе IgG 2-3 % углеводов; два антигенсвязывающих Fab-фрагмента и один FC-фрагмент. Fab-фрагмент (50-52 кДа) состоит из целой L-цепи и N-концевой половины H-цепи, соединённых между собой дисульфидной связью, тогда как FC-фрагмент (48 кДа) образован C-концевыми половинами H-цепей. Всего в молекуле IgG 12 доменов (участки, сформированные из β-структуры и α-спиралей полипептидных цепей Ig в виде неупорядоченных образований, связанных между собой дисульфидными мостиками аминокислотных остатков внутри каждой цепи): по 4 на тяжёлых и по 2 на лёгких цепях.
• IgM представляют собой пентамер основной четырехцепочечной единицы, содержащей две μ-цепи. При этом каждый пентамер содержит одну копию полипептида с J-цепью (20 кДа), который синтезируется антителообразующей клеткой и ковалентно связывается между двумя соседними FC-фрагментами иммуноглобулина. Появляются при первичном иммунном ответе B-лимфоцитами на неизвестный антиген, составляют до 10 % фракции иммуноглобулинов. Являются наиболее крупными иммуноглобулинами (970 кДа). Содержат 10-12 % углеводов. Образование IgM происходит ещё в пре-B-лимфоцитах, в которых первично синтезируются из μ-цепи; синтез лёгких цепей в пре-B-клетках обеспечивает их связывание с μ-цепями, в результате образуются функционально активные IgM, которые встраиваются в поверхностные структуры плазматической мембраны, выполняя роль антиген распознающего рецептора; с этого момента клетки пре-B-лимфоцитов становятся зрелыми и способны участвовать в иммунном ответе.
• IgA сывороточный IgA составляет 15-20 % всей фракции иммуноглобулинов, при этом 80 % молекул IgA представлено в мономерной форме у человека. Секреторный IgA представлен в димерной форме в комплексе секреторным компонентом, содержится в серозно-слизистых секретах (например в слюне, слезах, молозиве, молоке, отделяемом слизистой оболочки мочеполовой и респираторной системы). Содержит 10-12 % углеводов, молекулярная масса 500 кДа.
• IgD составляет менее одного процента фракции иммуноглобулинов плазмы, содержится в основном на мембране некоторых В-лимфоцитов. Функции до конца не выяснены, предположительно является антигенным рецептором с высоким содержанием связанных с белком углеводов для В-лимфоцитов, еще не представлявшихся антигену. Молекулярная масса 175 кДа.
• IgE в свободном виде в плазме почти отсутствует. Способен осуществлять защитную функцию в организме от действия паразитарных инфекций, обуславливает многие аллергические реакции. Механизм действия IgE проявляется через связывание с высоким сродством (10−10М) с поверхностными структурами базофилов и тучных клеток, с последующим присоединением к ним антигена, вызывая дегрануляцию и выброс в кровь высоко активных аминов (гистамина и серотонина — медиаторов воспаления). 200 кДа.

Классификация по антигенам

• антиинфекционные или антипаразитарные антитела, вызывающие непосредственную гибель или нарушение жизнедеятельности возбудителя инфекции либо паразита
• антитоксические антитела, не вызывающие гибели самого возбудителя или паразита, но обезвреживающие вырабатываемые им токсины.
• так называемые «антитела-свидетели заболевания», наличие которых в организме сигнализирует о знакомстве иммунной системы с данным возбудителем в прошлом или о текущем инфицировании этим возбудителем, но которые не играют существенной роли в борьбе организма с возбудителем (не обезвреживают ни самого возбудителя, ни его токсины, а связываются со второстепенными белками возбудителя).
• аутоагрессивные антитела, или аутологичные антитела, аутоантитела — антитела, вызывающие разрушение или повреждение нормальных, здоровых тканей самого организма хозяина и запускающие механизм развития аутоиммунных заболеваний.
• аллореактивные антитела, или гомологичные антитела, аллоантитела — антитела против антигенов тканей или клеток других организмов того же биологического вида. Аллоантитела играют важную роль в процессах отторжения аллотрансплантантов, например, при пересадке почки, печени, костного мозга, и в реакциях на переливание несовместимой крови.
• гетерологичные антитела, или изоантитела — антитела против антигенов тканей или клеток организмов других биологических видов. Изоантитела являются причиной невозможности осуществления ксенотрансплантации даже между эволюционно близкими видами (например, невозможна пересадка печени шимпанзе человеку) или видами, имеющими близкие иммунологические и антигенные характеристики (невозможна пересадка органов свиньи человеку).
• антиидиотипические антитела — антитела против антител, вырабатываемых самим же организмом. Причём это антитела не «вообще» против молекулы данного антитела, а именно против рабочего, «распознающего» участка антитела, так называемого идиотипа. Антиидиотипические антитела играют важную роль в связывании и обезвреживании избытка антител, в иммунной регуляции выработки антител. Кроме того, антиидиотипическое «антитело против антитела» зеркально повторяет пространственную конфигурацию исходного антигена, против которого было выработано исходное антитело. И тем самым антиидиотипическое антитело служит для организма фактором иммунологической памяти, аналогом исходного антигена, который остаётся в организме и после уничтожения исходных антигенов. В свою очередь, против антиидиотипических антител могут вырабатываться анти-антиидиотипические антитела и т. д.

Специфичность антител

Клонально-селекционная теория имеет в виду то, что каждый лимфоцит синтезирует антитела только одной определенной специфичности. И эти антитела располагаются на поверхности этого лимфоцита в качестве рецепторов.

Как показывают опыты, все поверхностные иммуноглобулины клетки имеют одинаковый идиотип: когда растворимый антиген, похожий на полимеризованный флагеллин, связывается со специфической клеткой, то все иммуноглобулины клеточной поверхности связываются с данным антигеном и они имеют одинаковую специфичность то есть одинаковый идиотип.

Антиген связывается с рецепторами, затем избирательно активирует клетку с образованием большого количества антител. И так как клетка синтезирует антитела только одной специфичности, то эта специфичность должна совпадать со специфичностью начального поверхностного рецептора.

Специфичность взаимодействия антител с антигенами не абсолютна, они могут в разной степени перекрестно реагировать с другими антигенами.

Антисыворотка, полученная к одному антигену, может реагировать с родственным антигеном, несущим одну или несколько одинаковых или похожих детерминант .

Поэтому каждое антитело может реагировать не только с антигеном, который вызвал его образование, но и с другими, иногда совершенно неродственными молекулами. Специфичность антител определяется аминокислотной последовательностью их вариабельных областей.

Клонально-селекционная теория:

1. Антитела и лимфоциты с нужной специфичностью уже существуют в организме до первого контакта с антигеном.
2. Лимфоциты, которые участвуют в иммунном ответе, имеют антигенспецифические рецепторы на поверхности своей мембраны. У B-лимфоцитов рецепторы- молекулы той же специфичности, что и антитела, которые лимфоциты впоследствии продуцируют и секретируют.
3. Любой лимфоцит несет на своей поверхности рецепторы только одной специфичности.
4. Лимфоциты, имеющие антиген, проходят стадию пролиферации и формируют большой клон плазматических клеток . Плазматические клетки синтезируют антитела только той специфичности, на которую был запрограммирован лимфоцит-предшественник. Сигналами к пролиферации служат цитокины, которые выделяются другими клетками. Лимфоциты могут сами выделять цитокины.

Вариабельность антител

Антитела являются чрезвычайно вариабельными (в организме одного человека может существовать до 108 вариантов антител). Все разнообразие антител проистекает из вариабельности как тяжёлых цепей, так и лёгких цепей. У антител, вырабатываемых тем или иным организмом в ответ на те или иные антигены, выделяют:

• Изотипическая вариабельность — проявляется в наличии классов антител (изотипов), различающихся по строению тяжёлых цепей и олигомерностью, вырабатываемых всеми организмами данного вида;
• Аллотипическая вариабельность — проявляется на индивидуальном уровне в пределах данного вида в виде вариабельности аллелей иммуноглобулинов — является генетически детерминированным отличием данного организма от другого;
• Идиотипическая вариабельность — проявляется в различии аминокислотного состава антиген-связывающего участка. Это касается вариабельных и гипервариабельных доменов тяжёлой и лёгкой цепей, непосредственно контактирующих с антигеном.

Контроль пролиферации

Наиболее эффективный контролирующий механизм заключается в том, что продукт реакции одновременно служит ее ингибитором. Этот тип отрицательной обратной связи имеет место при образовании антител. Действие антител нельзя объяснить просто нейтрализацией антигена, потому что целые молекулы IgG подавляют синтез антител намного эффективнее, чем F(ab')2 -фрагменты.

Предполагают, что блокада продуктивной фазы T-зависимого B-клеточного ответа возникает в результате образования перекрестных связей между антигеном, IgG и Fc — рецепторами на поверхности B-клеток. Инъекция IgM, усиливает иммунный ответ.

Так как антитела именно этого изотипа появляются первыми после введения антигена, то на ранней стадии иммунного ответа им приписывается усиливающая роль.

Рекомендуемая литература

• А. Ройт, Дж. Брюсстофф, Д. Мейл. Иммунология- М.: Мир, 2000 — ISBN 5-03-003362-9
• Иммунология в 3 томах / Под. ред. У. Пола.- М.:Мир, 1988

Анализ на АТ к ТПО

Синонимы: Антитела к тиреоидной пероксидазе, АТ-ТПО, микросомальные антитела, anti-thyroid, антитела к микросомальному антигену, АТПО.

Научный редактор: М. Меркушева, ПСПбГМУ им. акад. Павлова, лечебное дело.
Корректор: М. Мазур, КГМУ им. С. И. Георгиевского, терапевт

Щитовидной железе в организме отводится ответственная роль – производство биологически активных веществ, которые отвечают за процесс обмена энергией между клетками. Их секреция происходит при участии специального фермента – тиреоидной пероксидазы (ТПО), она участвует в образовании активной формы йода, без которой невозможен биохимический синтез гормонов щитовидной железы T4 и T3.

Антитела (АТ) к ТПО образуются в случае, когда фермент определяется организмом как инородный протеин. Анализ АТ-ТПО является высокоточным маркером, определяющим уровень агрессии иммунной системы к собственному организму, и позволяет своевременно диагностировать аутоиммунные заболевания щитовидной железы: диффузный токсический зоб, тиреоидит, дисфункцию щитовидной железы у младенцев.

Общие сведения

На тиреопероксидазу, которая располагается на поверхности тироцитов (клеток, вырабатывающих Т3 и Т4), т.е. непосредственно в щитовидной железе, иммунная система никак не реагирует. Но только до определенного момента.

При попадании этого фермента в кровь, а происходит это в случае повреждения щитовидной железы, спровоцированного внешними или внутренними факторами, в организме начинается активный синтез аутоантител к пероксидазе (АТ-ТПО).

Провоцирующие факторы:

• лучевая терапия (при лечении онкозаболеваний), систематическое облучение организма (профессиональная вредность);
• травма щитовидной железы в результате ушиба, удара, падения, прокола и т.д.;
• неудачно проведенное хирургическое вмешательство на железе;
• недостаток или избыток в организме йода;
• воспалительные процессы, инфекционные и вирусные заболевания.

Когда количество антител возрастает, начинается массовое разрушение пероксидазы и фолликулярных клеток щитовидной железы, секретирующих Т3 и Т4. Как следствие, концентрация этих гормонов в крови резко увеличивается.

Такое состояние диагностируется как аутоиммунный тиреотоксикоз. Затем, в течение 1,5-2 месяцев, Т3 и Т4 вымываются из организма, и их уровень в крови падает. При этом возможность восполнения дефицита гормонов отсутствует, т.к.

клетки, их производящие, полностью разрушены. Развивается гипотиреоз.

Если количество АТ повысилось умеренно, то в течение десятилетий они будут шаг за шагом разрушать клетки щитовидной железы и постепенно сокращать объемы вырабатываемых гормонов. В результате у пациента сформируется недостаточность функции щитовидной железы, и возникнет дефицит важнейших йодированных гормонов (Т3 и Т4). Это тот же самый гипотиреоз.

Тест на АТ-ТПО позволяет с высокой точностью диагностировать патологические состояния, коррекция которых требует применения заместительной гормональной терапии (ЗГТ). При правильно подобранной дозировке синтетических гормонов (левотироксин) подобная тактика лечения дает стабильный и продолжительный клинический эффект.

Показания к анализу

Кроме прямых показаний (диагностика аутоиммунных заболеваний щитовидной железы) эндокринолог может назначить анализ на АТ к ТПО в следующих случаях:

• при жалобах пациента на: неконтролируемое увеличение или потерю веса, хроническую усталость, постоянно пониженную или наоборот повышенную температуру тела, усиленное потоотделение, повышенную тревожность, бессонницу. 
• если результаты других анализов (на T3, T4 и/или ТТГ) указывают на дисфункцию щитовидной железы. 
• определение степени риска неонатального гипотиреоза (недостаточность функции щитовидной железы у новорожденных), если у матери в анамнезе есть заболевания железы или обнаружены антитела к ТПО;
• скрининг в первом триместре беременности для определения риска развития тиреоидита (воспаление щитовидной железы);
• скрининг у беременных при концентрации ТТГ (тиреотропного гормона) >2,5;
• определение степени риска невынашивания плода, самопроизвольного прерывания беременности (выкидыш);
• диагностика женского бесплодия и неудачных попыток искусственного оплодотворения ;
• оценка структуры и состояния щитовидной железы перед назначением лекарственных препаратов (ЗГТ, амиодарон, интерферон, препараты лития или йода и т.д.);
• диагностика гипотиреоза, зоба (увеличение размеров железы), тиреоидита, тиреотоксикоза (избыточная секреция йодированных гормонов);
• уточнение результатов УЗИ, по которым выявлено нарушение структуры (неоднородность) щитовидной железы;
• для исследования щитовидной железы у новорожденных с целью удостовериться в отсутствии нарушений, если у матери были выявлены антитела к тиреопероксидазе или послеродовый тиреоидит. 

Какой врач дает направление

Помимо врача общей практики и терапевта анализ на АТ к ТПО могут назначать следующие специалисты:

• эндокринолог,
• хирург,
• ревматолог,
• кардиолог,
• акушер-гинеколог,
• педиатр,
• неонатолог.

Тест на АТ-ТПО для беременных

Иногда рост АТ- ТПО происходит во время беременности, при перестраивании иммунной системы для вынашивания плода. В это время щитовидная железа становится более активной, вырабатывая большее количество гормонов. Это иногда расценивается иммунной системой как нарушение, и способствует синтезу АТ к ТПО. 

Обследование на антитела к тиреоидной пероксидазе во время беременности проводят будущим матерям с профилактической целью. Если концентрация АТ к ТПО высокая, то риск развития послеродового тиреоидита повышается на 50%.

По статистике патология развивается у 5-10% женщин после родов.

Щитовидная железа под воздействием АТ постепенно разрушается, после чего развивается тиреотоксикоз (перенасыщение организма йодированными гормонами).

Иногда функция железы восстанавливается самостоятельно, но у 1/3 пациенток может развиться гипотиреоз – хроническая недостаточность гормонов, которая требует систематического приема гормональных препаратов.

Если уровень других тиреоидных гормонов (Т3, Т4, ТТГ) в первом триместре повышен, то врач-эндокринолог назначает анализ на АТ-ТПО.

Во время беременности АТ к ТПО могут существенно повлиять на развитие щитовидной железы будущего ребенка, так как они способны проникать через плацентарный барьер из крови матери в организм плода и вызывать неонатальный гипотиреоз. 

Важно! Интерпретация результатов всегда проводится комплексно. Поставить точный диагноз на основании только одного анализа невозможно.

Норма для АТ-ТПО

Все эндокринологические исследования (инструментальные и лабораторные) необходимо проводить в одном и том же медицинском учреждении, так как референсные значения АТ-ТПО в разных лабораториях могут быть различными.

• По данным1 независимой лаборатории Инвитро, для антител к тиреоидной пероксидазе установлен показатель до 5,6 Ед/мл.

• Стандартные референсные значения
• Общепринятой нормой (в том числе и за рубежом2) считается показатель
• Однако, существуют и расширенные референсные интервалы3:
• Женщины:

• до 50 лет – 0-34 МЕ/мл.;  
• после 50 лет – 0-100 МЕ/мл.;  

Беременные: 

• на 12-й неделе беременности – не выше 25 МЕ/мл.;  
• во 2 и 3 триместре – от 30 МЕ/мл до 56 МЕ/мл;

Мужчины:

• до 50 лет — 0-34 МЕ/мл.;  
• после 50 лет- менее 85 МЕ/мл.

АТ-ТПО выше нормы

Значительное отклонение результатов от нормы характерно для: 

• диффузного токсического зоба (болезнь Грейвса);
• узлового токсического зоба;
• тиреоидита (аутоиммунный, подострый (болезнь де Кревена), хронический (болезнь Хашимото));
• послеродового нарушения функции щитовидной железы;
• идиопатического гипотиреоза;

Незначительное или умеренное повышение уровня АТ-ТПО может свидетельствовать о наличии:  

• сахарного диабета (инсулинзависимого);
• ревматоидного артрита (поражение суставов и соединительной ткани);
• красной волчанки (аутоиммунная патология, при которой поражается соединительная ткань и кожа);
• васкулита (поражение сосудистых стенок) и других аутоиммунных заболеваний.

Повышение АТ-ТПО во время беременности

• Положительные результаты анализа во время беременности свидетельствуют о возможности гипертиреоза у ребенка (в течение внутриутробного развития или уже после рождения)

Ложное повышение АТ-ТПО могут дать следующие факторы:

• наследственная предрасположенность;
• курс лечения йодом или другими препаратами;
• хронические заболевания в стадии обострения;
• травмы или операции в области щитовидной железы.

Для справки: порядка 5% населения планеты страдает от аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. Это около 350 млн. пациентов. У 10% из оставшихся АТ к ТПО могут быть повышены без поражения железы или вызваны другими системными и аутоиммунными процессами.

Причины понижения уровня АТ-ТПО 

• Уменьшение концентрации АТ-ТПО свидетельствует о том, что проводимое лечение успешно. 

Подготовка к анализу

Для исследования используется венозная кровь (в объеме около 5 мл). Забор крови осуществляется в утреннее время (до 11.00). К этому моменту концентрация антител и эндокринных гормонов в крови достигает своего максимума.

• Кровь на анализ берется строго на голодный желудок;
• Непосредственно перед манипуляцией разрешается пить только чистую негазированную воду;
• В день процедуры (с утра и до момента забора крови) прием любых медикаментов, курение, использование жевательной резинки также запрещен;
• Накануне нельзя употреблять алкоголь, энергетики и другие тонизирующие напитки (крепкий чай, кофе);
• За месяц до проведения теста необходимо отменить гормональные препараты и, возможно, другие лечебные курсы (по согласованию с врачом). Прием препаратов йода прекращается за несколько суток до сдачи крови.

Относительные противопоказания к анализу АТ-ТПО:

• недавно перенесенная серьезная операция, травма;
• наличие воспалительных процессов в организме;
• невозможность отменить курс лечения препаратами, которые напрямую влияют на результат исследования.

Концентрация гормонов и антител к ним повышается при любом, физическом или эмоциональном, перенапряжении. Поэтому в течение получаса до теста необходимо соблюдать полный покой.

Источники:

• 1. Информация об анализе на сайте лабораторий Инвитро и Хеликс
• 2. Англоязычная база актуальных медицинских данных Medscape
• 3. Синдромная диагностика и базисная фармакотерапия заболеваний внутренних органов. Том 2, под ред. проф. Г.Б.Федосеева, проф. В.И.Трофимова, 2016г.