Ингибиторы транскрипции и синтеза нуклеиновых кислот. Анзамицины ( рифамицины, рифампицин ). Свойства и спектр действия рифампицина.

Рифампицин, или рифампин – это полусинтетический антибиотик, относящийся к группе ансамицинов. Эти вещества вырабатывают почвенные бактерии Amycolatopsis rifamycinica, которые до 1969 года называли Streptomyces mediterranei. Рифампицин был выделен в 1965 году.

Он входит в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств и является одним из основных противотуберкулезных препаратов.

Этот антибиотик активен и против других микобактерий – возбудителей лепры, а также против стафилококков, стрептококков, легионеллы, возбудителей бруцеллеза.

По некоторым данным, рифампицин активен против вируса бешенства, в связи с чем его применяют для профилактики этого заболевания дополнительно к вакцинации. Обычно рифампицин применяют в комбинации с другими препаратами, например, изониазидом, за исключением профилактики заболеваний, вызываемых менингококком и гемофильной палочкой.

Рифампицин применяют в ветеринарии для лечения заболеваний органов дыхания, туберкулеза и гастроэнтеритов у крупного и мелкого рогатого скота, свиней, лошадей и собак. Его также используют для лечения американского и европейского гнильцов пчел – инфекционных бактериальных заболеваний, при котором гниют пчелиные личинки.

Механизм действия рифампицина обусловлен ингибированием ДНК-зависимой РНК-полимеразы, что приводит к нарушению синтеза белка у бактерий. Микроорганизмы быстро вырабатывают резистентность к рифампицину и другим ансамицинам. Однако устойчивости к антибиотикам с другим механизмом действия при этом не возникает.

Рифампицин быстро и хорошо всасывается в ЖКТ, причем прием этого лекарства с жирной пищей улучшает его усваиваемость. Затем рифампицин распределяется в организме.

Он присутствует в печени и почках, в меньших количествах – в плевральной и перитониальной жидкостях, слюне и способен преодолевать плацентарный барьер.

Рифампицин метаболизируется в основном в печени и выводится из организма с фекалиями и с мочой.

Побочные эффекты рифампицина изучены хорошо. Наиболее очевидный из них – окрашивание мочи, слез, пота, кожи и слизистых оболочек в красный или оранжевый цвет, которое называют «синдромом красного человека».

Помимо этого рифампицин способен вызывать головную боль, нарушения работы нервной системы, кровотечения, анемии, в том числе, гемолитические, тошноту, рвоту, диарею.

К наиболее серьезным побочным эффектам рифампицина относят острую почечную недостаточность, некроз почек, гепатит и поражение поджелудочной железы. Поражение почек и печени, в том числе, смертельное, чаще возникает при комбинировании рифампицина с изониазидом.

При внутривенном введении этот препарат может вызывать снижение артериального давления. Как и другие антибиотики, рифампицин способен приводить к развитию аллергических реакций и псевдомембранозного колита.

В исследованиях на животных рифампицин демонстрировал тератогенность, выражающуюся в нарушении формирования костей и учащении случаев расщелины позвоночника и расщелины неба. Помимо этого, рифампицин эмбриотоксичен.

Рифампицин стимулирует активность цитохрома P450 – группы ферментов, участвующих в метаболизме стероидов и лекарственных средств и обезвреживающих токсичные вещества. Поэтому эффективность многих лекарств, в том числе, противозачаточных, противоэпилептических, антиаритмических, значительно снижается при приеме рифампицина.

В Российской Федерации и странах ЕАЭС максимально допустимые уровни рифампицина в молоке не должны превышать 0,06 мг/л. Такая норма указана в Решении Коллегии Евразийской Экономической Комиссии №28 от 13 февраля 2018 года. В Евросоюзе установлены такие же ограничения.

Содержание рифампицина в пищевом сырье определяют хроматографическими методами. В России в настоящее время разрабатывают методику анализа рифампицина в меде.

Литература

Рифампицин. Реестр лекарственных средств России.
Зубович И. К., Мишаева Н. П., Вотяков В. И. О повышении эффективности иммунотерапии бешенства с помощью рифампицина в эксперименте. Антибиотики и химиотер 1991; 36: 10: 31—33.
Ju-Hyun Kim, Woong Shik Nam, Sun Joo Kim, Oh Kwang Kwon, Eun Ji Seung, Jung Jae Jo, Riya Shresha, Tae Hee Lee, Tae Won Jeon, Sung Hwan Ki, Hye Suk Lee, and Sangkyu Lee. Mechanism Investigation of Rifampicin-Induced Liver Injury Using Comparative Toxicoproteomics in Mice. Int J Mol Sci. 2017 Jul; 18(7): 1417.
A. Sridhar, Y. Sandeep, C. Krishnakishore, P. Sriramnaveen, Y. Manjusha, and V. Sivakumar. Fatal poisoning by isoniazid and rifampicin. Indian J Nephrol. 2012 Sep-Oct; 22(5): 385–387.
Shiels SM, Tennent DJ, Lofgren AL, Wenke JC. Topical Rifampin Powder for Orthopaedic Trauma Part II: Topical rifampin allows for spontaneous bone healing in sterile and contaminated wounds. J Orthop Res. 2018 Oct 1.

Рифампицин

Rifampicin

Рифампицин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, противотуберкулёзное лекарственное средство первого ряда В низких концентрациях оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp.

, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae; в высоких концентрациях — на некоторые грамотрицательные микроорганизмы, Характеризуется высокой активностью в отношении Staphylococcus spp., (в том числе, пенициллиназообразующих и многих штаммов метициллиноустойчивых), Streptococcus spp., Clostridium spp.

, Bacillus anthracis; грамотрицательных кокков: менингококков, гонококков. На грамположительные бактерии действует в высоких концентрациях. Активен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Селективно ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу чувствительных микроорганизмов.

При монотерапии препаратом относительно быстро отмечается селекция резистентных к рифампицину бактерий. Перекрёстная резистентность с другими антибиотиками (за исключением остальных рифамицинов) не развивается.

Показана эффективность рифампицина при лечении атипичных микобактериозов, в том чиле у ВИЧ-инфицированных, и для профилактики инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae типа b (Hib). Имеются данные о вирулицидном действии на вирус бешенства и подавлении развития рабического энцефалита.

Быстро и полно всасывается из желудочно-кишечного тракта; приём пищи, особенно богатой жирами, уменьшает абсорбцию (на 30 %). После всасывания быстро выделяется с желчью, подвергается кишечно- печёночной рециркуляции. Биодоступность уменьшается при длительном лечении. Связь с белками плазмы — 84–91 %.

Максимальная плазменная концентрация (Cmax) после приёма внутрь 600 мг рифампицина достигается через 2–2,5 часа и составляет у взрослых — 7–9 мкг/мл, у детей после приёма в дозе 10 мг/кг — 11 мкг/мл.

При внутривенном введении Cmax достигается к концу инфузии и составляет 9–17,5 мкг/мл; терапевтическая концентрация сохраняется в течение 8–12 часов.

Распределение

Кажущийся объём распределения у взрослых — 1,6 л/кг, у детей — 1,2 л/кг. Большая часть несвязанной с белками плазмы фракции в неионизированном виде хорошо проникает в ткани (в том числе в костную) и жидкости организма.

Обнаруживается в терапевтических концентрациях в плевральном и перитонеальном экссудате, содержимом каверн, мокроте, слюне, назальном секрете; наибольшая концентрация создаётся в печени и почках. Хорошо проникает внутрь клеток.

Проходит через гематоэнцефалический барьер только в случае воспаления мозговых оболочек, при туберкулёзном менингите обнаруживается в спинномозговой жидкости в концентрациях, составляющих 10–40 % от таковой в плазме крови.

Биотрансформация

Метаболизируется в печени до фармакологически активного 25-О-деацетилрифампицина и неактивных метаболитов (рифампинхинон, деацетилрифампинхинон и 3-формилрифампин).

Сильный индуктор микросомальных ферментов системы цитохрома P450 и ферментов стенки кишечника.

Обладает свойствами самоиндукции, ускоряет свою биотрансформацию, в результате чего системный клиренс, после приёма первой дозы равный 6 л/ч, возрастает до 9 л/ч после повторного приёма.

Элиминация

Период полувыведения (T½) после приёма внутрь 300 мг составляет 2,5 часа; 600 мг — 3–4 часа, 900 мг — 5 часов; укорачивается при длительном приёме (600 мг — 1–2 часа). У пациентов с нарушением выделительной функции почек T½ удлиняется, если доза превышает 600 мг; при нарушении функции печени отмечается увеличение концентрации в плазме и удлинение T½.

Выводится из организма с желчью в виде метаболитов (60–65 %) и с мочой, в неизменённом виде (6–15 %), в виде 25-О- деацетилрифампицина (15 %) и в виде 3-формилрифампина (7 %). С увеличением дозы доля почечной экскреции возрастает.

Небольшое количество рифампицина выводится со слезами, потом, слюной, мокротой и другими жидкостями, окрашивая их в оранжево-красный цвет.

Туберкулёз (все формы) — в составе комбинированной терапии;
лепра (мультибациллярные типы заболевания) — в комбинации с другими противомикробными препаратами, активными в отношении Mycobacterium leprae;
инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к рифампицину микроорганизмами (в случаях резистентности к другим антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии; после исключения диагноза туберкулёза и лепры);
бруцеллёз — в составе комбинированной терапии с антибиотиком группы тетрациклинов (доксициклином);
менингококковый менингит (профилактика у лиц, находившихся в тесном контакте с заболевшими менингококковым менингитом; у бациллоносителей Neisseria meningitidis).

Желтуха, недавно перенесённый (менее 1 года) инфекционный гепатит;
выраженные нарушения функции почек;
беременность;
грудное вскармливание;
повышенная чувствительность к рифамицинам;
внутривенное введение противопоказано при лёгочно-сердечной недостаточности и флебите.

У пациентов, злоупотребляющих алкоголем, при указаниях на заболевания печени в анамнезе, у истощённых больных при возобновлении лечения рифампицином после перерыва.

Категория действия на плод по FDA — C.

Противопоказано в I триместре беременности. Во II и III триместрах возможно только по строгим показаниям, после сопоставления предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода.

Рифампицин проходит через гематоплацентарный барьер (концентрация в сыворотке крови плода при рождении составляет 33 % от концентрации в сыворотке крови матери). В исследованиях на животных установлена тератогенность.

У кроликов, получавших дозы, до 20 раз превышающие обычную суточную дозу для человека, отмечены нарушения остеогенеза и токсическое действие на эмбрион.

В опытах на грызунах показано, что рифампицин в дозах 150–250 мг/кг/сут вызывал врождённые пороки развития, в основном расщелину верхней губы и неба, расщелину позвоночника.

Женщинам детородного возраста на время лечения необходима надёжная контрацепция (в том числе негормональная).

Применение рифампицина в последние недели беременности повышает риск развития кровотечений у новорождённых и матерей в послеродовом периоде.

Применение в период грудного вскармливания

Выделяется с грудным молоком, при этом ребёнок получает менее 1 % принятой матерью дозы. Хотя неблагоприятных реакций у человека не зарегистрировано, на время лечения следует отказаться от грудного вскармливания.

Принимают внутрь натощак (за 30–60 минут до еды) или вводят внутривенно капельно (только взрослым).

Внутривенное вливание рифампицина рекомендуется при остро прогрессирующих и распространённых формах деструктивного туберкулёза лёгких, тяжёлых гнойно-септических процессах, когда необходимо быстро создать высокую концентрацию препарата в крови и если приём препарата внутрь затруднён или плохо переносится больным.

Монотерапия туберкулёза рифампицином часто сопровождается развитием устойчивости возбудителя к антибиотику, поэтому его следует сочетать с другими противотуберкулёзными средствами (стрептомицин, изониазид, этамбутол и др.), к которым сохранена чувствительность микобактерий туберкулёза.

При острой гонорее назначают внутрь в дозе 0,9 г в сутки однократно или в течение 1–2 дней.

Для профилактики бешенства, взрослым дают внутрь по 0,45–0,6 г в сутки, при тяжёлых повреждениях (укус в лицо, голову, кисти рук) — по 0,9 г в сутки; детям до 12 лет — по 8–10 мг/кг. Суточную дозу делят на 2–3 приёма. Длительность применения 5–7 дней. Лечение проводят одновременно с активной иммунизацией.

Лечение рифампицином должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением.

Возможны аллергические реакции (разной степени тяжести), хотя наблюдаются они относительно редко; кроме того — диспепсические явления, дисфункция печени и поджелудочной железы.

При длительном приёме препарата необходимо периодически исследовать функцию печени и проводить анализы крови (в связи с возможностью развития лейкопении).

При быстром внутривенном введении может снизиться артериальное давление, а при длительном введении — развиться флебит. Препарат уменьшает активность непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических средств, препаратов наперстянки. При одновременном приёме антикоагулянтов и рифампицина, при отмене последнего доза антикоагулянтов должна быть уменьшена.

Часто или очень часто — повышение активности «печёночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамма-глютамилпептидазы, реже билирубина; в очень редких случаях (особенно у пациентов с имеющимися нарушениями функции печени, алкоголизмом, пожилого возраста, при одновременном приёме других гепатотоксических противотуберкулёзных препаратов): желтуха и гепатомегалия, которые в большинстве случаев являются транзиторными.

Со стороны системы крови

Редко — эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, гипопротромбинемия и гемолитическая анемия; очень редко — диссеминированная коагулопатия.

Со стороны иммунной системы

Часто — реакции повышенной чувствительности (лихорадка, экссудативная мультиформная эритема, экзантемная нозоподобная эритема, прурит, крапивница); редко — волчаночноподобные симптомы, такие как лихорадка, слабость, боль в мышцах и связках, появление антинуклеарных антител; очень редко (при комбинированной терапии): тяжёлые аллергические реакции со стороны кожных покровов, такие как некролиз эпидермальный токсический (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, обыкновенная пузырчатка; редко — поверхностное дыхание, астмоподобные реакции, отёк лёгких и шок. Гриппоподобный синдром (только при интермиттирующем режиме терапии или при нерегулярном применении рифампицина, тем чаще, чем более длительными были интервалы между применением препарата): лихорадка, озноб, экзантема, тошнота, рвота, боли в мышцах и суставах, головная боль и слабость. Развивается через 3–6 месяцев после начала терапии в интермиттирующем режиме. Симптомы появляются через 1–2 часа после применения препарата и продолжаются до 8 часов, а в некоторых случаях и дольше. Практически во всех случаях гриппоподобный синдром проходит при замене интермиттирующего лечения на ежедневное применение рифампицина. При этом суточную дозу препарата постепенно повышают с 50–150 мг в первый день на 50–150 мг в день до достижения требуемой дозы. Можно применять кортикостероиды.

Со стороны эндокринной системы

Редко — нарушение менструаций.

Со стороны нервной системы

Редко — миопатия; очень редко — головная боль, атаксия, нарушение концентрации внимания, повышенная утомляемость, мышечная слабость, боли в конечностях, чувство онемения.

Со стороны органа зрения

Редко — ухудшение зрения, потеря зрения, неврит зрительного нерва.

Со стороны дыхательной системы

Очень редко — острый респираторный дистресс-синдром и пневмонит.

Со стороны мочевыделительной системы

Очень редко — острая почечная недостаточность, нефронекроз, интерстициальный нефрит.

Со стороны кожных покровов

Очень редко — чувство жжения кожи.

Отёк лёгких, летаргия, спутанность сознания, судороги.

Лечение

Симптоматическая терапия; промывание желудка, активированный уголь; форсированный диурез.

Рифампицин вызывает индукцию ферментной системы печени системы цитохрома P450, ускоряя метаболизм лекарственных средств.

Рифампицин ускоряет метаболизм (снижается концентрация в плазме крови и соответственно уменьшается действие: антиаритмических средств (дизопирамид, пирменол, хинидин, мексилетин, токаинид), теофиллина, некоторых трициклических антидепрессантов, пероральных гипогликемических препаратов, непрямых антикоагулянтов, азатиоприна, барбитуратов (фенобарбитал, гексобарбитал и др.), буспирона, блокаторов «медленных» кальциевых каналов (дилтиазем, нифедипин, верапамил), противогрибковых препаратов (интраконазол и др.), циметидина, тироксина, глюкокортикостероидов, карбамазепина, гидантоинов (фенитоин), зидовудина, дапсона, хлорамфеникола, тербинафина, нейролептиков (галоперидол и др.), транквилизаторов (диазепам и др.), β-адреноблокаторов (пропранолол и др.), сердечных гликозидов, (дигоксин и др.), пропафенона, циклоспорина, половых гормонов, эналаприла, ингибиторов циклооксигеназы-2 (целекоксиб и др.), гиполипидемических препаратов (симвастатин и др.), лозартана, антималярийных препаратов (мефлохин и др.), цитостатиков (тамоксифен и др.).

Следует избегать совместного применения с ингибиторами ВИЧ-протеазы (индинавир, нельфинавир).
Рифампицин ускоряет метаболизм эстрогенов и гестагенов (уменьшается эффект пероральных контрацептивов).
Изониазид и/или пиризинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в большей степени, чем при назначении одного рифампицина у больных с предшествующим заболеванием печени.
Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол/триметоприм) увеличивает концентрацию рифампицина в крови.

Лечение рифампицином должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением.

Внутривенную инфузию проводят под контролем артериального давления, при длительном введении возможно развитие флебита.

При длительном применении показан систематический контроль картины периферической крови и функции печени.

Лечение препаратом следует начинать после исследования функции печени (определение концентрации билирубина, и активности аминотрансфераз в крови, тимоловая проба), а в процессе лечения проводить его ежемесячно. При нарастающих явлениях нарушения функции печени применение лекарственного средства следует прекратить.

На фоне лечения кожа, мокрота, пот, кал, слёзная жидкость, моча приобретают оранжево-красный цвет. Может стойко окрашивать мягкие контактные линзы.

Для предотвращения развития резистентности микроорганизмов необходимо применять в комбинации с другими противомикробными лекарственными средствами.

В случае развития гриппоподобного синдрома, не осложнённого тромбоцитопенией, гемолитической анемией, бронхоспазмом, одышкой, шоком и почечной недостаточностью, у больных, получающих препарат по интермиттирующей схеме, следует рассмотреть возможность перехода на ежедневный приём.

В этих случаях дозу увеличивают медленно: в первый день назначают 75–150 мг, а нужной терапевтической дозы достигают за 3–4 дня. В случае, если сохраняются указанные выше серьёзные осложнения, рифампицин отменяют. Необходимо контролировать функцию почек; возможно дополнительное назначение глюкокортикостероидов.

Терапия в период беременности (особенно в I триместре) возможна только по «жизненным» показаниям.

При назначении в последние недели беременности может наблюдаться послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорождённого, в этом случае назначают витамин K.

Женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует применять надёжные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции).

В случае профилактического применения у бациллоносителей менингококка необходим строгий контроль за пациентами для того, чтобы своевременно выявить симптомы заболевания в случае возникновения резистентности к рифампицину.

В период лечения нельзя применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B12 в сыворотке крови.

Возможен ложноположительный результат при иммунологическом определении опиатов в крови. Следует учитывать, что рифампицин взаимодействует с контрастными препаратами, применяемыми при холецистографии.

Под его влиянием могут искажаться результаты рентгенографических исследований.

В период лечения воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Информация о действующем веществе Рифампицин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Рифампицин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.

Рифампицин-белмед порошок : инструкция по применению

Рифампицин индуцирует изоферменты цитохрома Р-450 (CYP3A, CYP2A, CYP2B, CYP2C) и гликопротеин-Р.

Рифампицин взаимодействует со специфическими рецепторами, которые относят к классу белков-регуляторов транскрипции: прегнан-Х-рецептор (PXR), Ah-рецептор, CAR-рецептор.

Соединяясь с этими рецепторами, рифампицин образует комплекс, который, проникая в ядро клетки, воздействует на регуляторную область гена. В результате происходит индукция фермента биотрансформации лекарственного средства или транспортера.

Также рифампицин сильно индуцирует уридин-дифосфат-глюкуронозилтрансферазу (УДФ-ГТ) 1А1, фермент, катализирующий процесс глюкуронирования.

Рифампицин, вызывая индукцию изоферментов цитохрома Р-450, ускоряет метаболизм и соответственно снижает активность ингибиторов АПФ (эналаприл, спираприл), антагонистов-α1-рецепторов (буназозин), анальгетиков (диклофенак; морфин, фентанил, бупренорфин, метадон, кодеин; парацетамол), анестетиков (альфентанил, ропивакаин), блокаторов рецепторов ангиотензина II (лозартан), антигельминтных средств (празиквантел), антиаритмических лекарственных препаратов (дизопирамид, амиодарон, хинидин, мексилетин, токаинид, пропафенон), антиастматических средств (теофиллин), антибиотиков (пиразинамид, клотримаксозол, кларитромицин, хлорамфеникол, доксициклин, ципрофлоксацин, моксифлоксацин, дапсон, линезолид, метронидазол, телетромицин), антихолинергических средств (дарифенацин), антидепрессантов (амитриптилин, нортриптилин, циталопрам, миртазапин, сертралин), гипогликемических средств (инсулин и производные сульфонилмочевины, бигуаниды, глиниды, ингибиторы ДПП-4), противоэпилептических средств (карбамазепин, ламотриджин, фенитоин), антигистаминных препаратов (циметидин, ранитидин, фексофенадин), антикоагулянтов (ривароксабан, апиксабан, дабигатран, фенпрокумон, варфарин и другие кумарины), противогрибковых препаратов (каспофунгин, флуконазол, итраконазол, тербинафин, кетоконазол, вориконазол), противопротозойных препаратов (атоваквон, хинин, хлорохин, мефлохин), β-адреноблокаторов (атенолол, бисопролол, карведилол, целипролол, метопролол, надолол, талинолол, таратолол и др., которые метаболизируются в печени), антагонистов кальция (дилтиазем, лерканидипин, манидипин, нифедипин, нилвадипин, нисолдипин, верапамил), антагонистов хемокиновых рецепторов (маравирок), ингибиторов циклооксигеназы-2 (целекоксиб, эторикоксиб, рофекоксиб), неселективных антагонистов эндотелина (бозентан), противовоспалительных средств (сульфасалазин), глюкокортикостероидов (будесонид, кортизон, декоаметазон, флудрокортизон, гидрокортизон, метилпреднизолон, преднизон, преднизолон), сердечных гликозидов (дигитоксин, дигоксин), гормональных контрацептивов (норэтиндрон, местранол, этинилэстрадиол), антагонистов 5-НТ рецепторов (ондансетрон), снотворных средств (залеплон, золпидем, зопиклон), иммуномодуляторов (вакцина БЦЖ, интерферон β-1-α), иммунодепрессантов (азатиоприн, такролимус, циклоспорин, эверолимус, темсиролимус, сиролимус, микофенолят, лефлуномид/терифлуномид), ингибиторов интегразы ВИЧ (ралтегравир), гиполипидемических средств (флувастатин, симвастатин, правастатин, аторвастатин, эзетимиб), нейролептиков (клозапин, кветиапин, галоперидол, рисперидон), ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (делавирдин, невирапин, эфавиренз), нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (абакавир, зидовудин), средств для лечения остеопороза (цинакальцет), ингибиторов ФДЭ (рофлумиласт), ингибиторов протеаз (амппренавир, атазанавир, дарунавир, фозампренавир, индинавир, лопинавир, ритонавир, саквинавир, типранавир), селективных модуляторов рецепторов эстрогена (тамоксифен, торемифен), транквилизаторов (буспирон, бензодиазепины, например, диазепам, мидазолам, триазолам), витамина D, цитостатиков (бендамустин, бексаротен, клофарабин, гефитиниб, иматиниб, иринотекан, метотрексат, пазопаниб), тироксина.

Перед применением рифампицина с перечисленными выше лекарственными средствами необходимо провести коррекцию дозировки.
Противопоказано совместное применение рифампицина с этравирином, делавирдином, невирапином, ингибиторами ВИЧ-протеазы.
Следует избегать совместного применения с галотаном, фенпрокумоном, варфарином и другими кумаринами, тамоксифеном, клофарабином, иматинибом, метотрексатом, пазопанибом, тиогуанином, налтрексоном, адсорбентами (активированный уголь).

Не рекомендуется совместно применять рифампицин с бузанозином, парацетамолом, кларитромицином, телетромицином, ривароксабаном, апиксабаном, дабигатраном, итраконазолом, атоваквоном, вакциной БЦЖ, иммунодепрессантами, симвастатином.

Необходимо постоянно контролировать концентрации в крови теофиллина, сердечных гликозидов, сиролимуса и микофенолята при совместном применении с рифампицином.

Рифампицин ускоряет метаболизм эстрогенов и гестагенов, поэтому пациентам, принимающим оральные контрацептивы, следует использовать альтернативные, негормональные методы контрацепции.

При одновременном применении рифампицина (600 мг/сутки), ритонавира (100 мг 2 раза в сутки) и саквинавира (1000 мг) возможно развитие тяжелой гепатотоксичности. При совместном применении рифампицин значительно уменьшает плазменные концентрации атазанавира, дарунавира, фосампренавира, саквинавира и типранавира, что может привести к снижению противовирусной активности.

Необходимо контролировать МНО при совместном применении рифампицина с фенпрокумоном, варфарином и другими кумаринами.

Необходимо контролировать концентрации тиреоидных гормонов при совместном применении рифампицина и L-тироксина.

При приеме рифампицина контролировать состояние пациентов, страдающих сахарным диабетом, становится труднее. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при совместном применении рифампицина с гипогликемическими средствами. Одновременное применение кетоконазола и рифампицина приводит к уменьшению концентраций обоих препаратов.

Параллельное применение рифампицина и эналаприла приводит к снижению концентрации эналаприлата, активного метаболита эналаприла. Необходимо контролировать артериальное давление при совместном применении рифампицина с лозартаном и эналаприлом.

При совместном применении рифампицина и сульфасалазина возможно снижение плазменной концентрации сульфапиридина вследствие подавления под влиянием рифампицина активности анаэробных бактерий, при участии которых происходит деградация сульфасалазина до сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты.

Одновременное применение рифампицина с иммунодепрессантами повышает риск отторжения трансплантата.

При одновременном применении рифампицина с лефлуномидом/терифлуномидом повышен риск развития гепатотоксичности, периферической нейропатии, иммуносупрессии и миелосупрессии.

Необходимо измерить уровень печеночных ферментов перед началом лечения, контролировать функцию печени ежемесячно в течение первых 6-ти месяцев лечения, а затем каждые 6-8 недель. При повышении уровня аминотрансфераз более чем в 2 раза лефлуномид следует отменить.

При повышении уровня аминотрансфераз более чем в 3 раза следует удалить активные метаболиты лефлуномида с помощью холестирамина или активированного угля и затем еженедельно проверять уровень ферментов печени.

Повышается риск развития нарушений функций печени при одновременном применении рифампицина со следующими лекарственными средствами: парацетамол, налтрексон, галотан, метотрексат, тиогуанин, пробенецид, эфавиренз, интерферон-β-1-α, бозентан, пиразинамид, ко-тримоксазол.
Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в большей степени, чем при назначении одного рифампицина, у больных с предшествующим заболеванием печени.
У пациентов, получающих рифампицин с изониазидом, пиразинамидом, клотримазолом, бозентаном, эфавиренцем, интерфероном, метотрексатом, налтрексоном, пробенецидом, следует тщательно следить за функцией печени.
Парааминосалициловая кислота нарушает всасывание рифампицина.
Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол/триметоприм) и пробенецид увеличивает концентрацию рифампицина в крови.
При совместном применении рифампицина с клопидогрелем повышается активность клопидогрела, повышается риск кровотечений, в связи с этим необходим тщательный мониторинг за свертывающей функцией крови.

При совместном применении с адсорбентами всасывание рифампицина снижается. Суточные дозы рифампицина следует принимать, по крайней мере, за 1 час до приема антацидов.

Рифампицин взаимодействует с контрастными препаратами, применяемыми при холецистографии. Происходит временное изменение уровня печеночных ферментов и уменьшается выделение рентгеноконтрастных веществ с желчью. Вследствие этого могут искажаться результаты рентгенографических исследований. В связи с этим данные исследования следует проводить перед принятием утренней дозы рифампицина.

Рифампицин Капсулы : инструкция по применению

Рифампицин — сильный индуктор цитохрома Р-450, может вызывать потенциально опасные лекарственные взаимодействия.

Одновременное применение рифампицина с другими препаратами, которые также метаболизируются цитохромом Р-450, может ускорить их метаболизм и снижение действия.

В этом случае может потребоваться корректировка дозы этих лекарственных средств. Примеры препаратов, метаболизирующихся цитохромом Р-450:

— антиаритмические препараты (например, дизопирамид, мексилетин, хинидин, пропафенон, токаинид)
— противоэпилептические (например, фенитоин)
— антагонист гормона (антиэстрогены, например, тамоксифен, торемифен, гестинон)
— нейролептики (например, галоперидол, арипипразол)
— антикоагулянты (например, кумарины)
— противогрибковые препараты (например, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол)
— противовирусные препараты (например, саквинавир, индинавир, эфавиренз, ампренавир, нелфинавир, атазанавир, лопинавир, невирапин)
— барбитураты (фенобарбитал)
— бета-блокаторы (например, бисопролол, пропранолол)
— анксиолитики и снотворные средства (например, диазепам, бензодиазепины, золпиколон, золпидем)
— блокаторы кальциевых каналов (например, дилтиазем, нифедипин, верапамил, нимодипин, исрадипин, никардипин, низолдипин)
— антибактериальные препараты (например, хлорамфеникол, кларитромицин, дапсон, доксициклин, фторхинолоны, телитромицин),
— кортикостероиды
— сердечные гликозиды (дигитоксин, дигоксин)
— клофибрат
— гормональные контрацептивы
— эстрогены
— препараты антидиабетические (например, хлорпропамид, толбутамид, сульфонилмочевина, розиглитазон)
— иммунодепрессанты (например, циклоспорин, сиролимус, такролимус)
— иринотекан
— гормон щитовидной железы (например, левотироксин)
— лозартан
— анальгетики (например, метадон, наркотические анальгетики)
— празиквантел
— прогестагены
— хинин
— рилузолом
— антагонисты 5-НТЗ рецепторов (например, ондансетрон)
— статины, метаболизирующиеся CYP3A4 (например, симвастатин)
— теофиллин
— трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин, нортриптилин)
— цитотоксические препараты (например, иматиниб)
— мочегонные средства (например, эплеренон)
Пациентам, принимающим оральные контрацептивы, следует рекомендовать использовать альтернативные, негормональные методы контрацепции.
При приеме рифампицина контролировать состояние пациентов, страдающих сахарным диабетом, становится труднее.

Если рифампицин принимается одновременно с комбинацией саквинавир/ритонавир, увеличивается риск гепатотоксичности. Противопоказано одновременное применение рифампицина с препаратами саквинавир/ритонавир.

Одновременное применение кетоконазола и рифампицина приводит к уменьшению концентраций обоих препаратов.

Параллельное применение рифампицина и эналаприла приводит к снижению концентрации эналаприлата, активного метаболита эналаприла. Необходимо корректировать дозировку препарата.

Одновременное применение антацидов может снижать всасывание рифампицина. Суточные дозы рифампицина следует принимать, по крайней мере, за 1 час до приема антацидов.

Если препарат используется одновременно с галотаном или изониазидом увеличивается риск гепатотоксичности. Следует избегать одновременного приема рифампицина и галотана.

У пациентов, получающих одновременно рифампицин и изониазид, следует тщательно следить за функцией печени.

Парааминосалициловая кислота нарушает всасывание рифампицина. Препараты парааминосалициловой кислоты, содержащие бентонит (гидросиликат алюминия), следует назначать не ранее, чем через 4 часа после приема рифампицина.

Следует избегать совместного применения с ингибиторами ВИЧ-протеазы (индинавир, нелфинавир).

Следует также учитывать, что рифампицин взаимодействует с контрастными препаратами, применяемыми при холецистографии. Под его влиянием могут искажаться результаты рентгенографических исследований.

Инструкция по применению РИФАМПИЦИН (RIFAMPICIN)

Постоянный прием рифампицина переносится лучше, чем прерывистый (2-3 раза в неделю).
Монотерапия туберкулеза рифампицином часто сопровождается развитием устойчивости возбудителя к антибиотику, поэтому его следует сочетать с другими противотуберкулезными средствами.
С осторожностью применяют при легочно-сердечной недостаточности II-III степени, у истощенных больных, у пациентов, злоупотребляющих алкоголем, при порфирии.

Лечение рифампицином должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением.

При длительном введении возможно развитие флебита. При развитии тромбоцитопении, пурпуры, гемолитической анемии, почечной недостаточности и других серьезных нежелательных реакций введение рифампицина прекращают.

Меры предосторожности должны быть приняты в случае почечной недостаточности при дозе препарата более 600 мг/сут.

У больных туберкулезом перед началом лечения необходимо проверить функцию печени. У взрослых: должны быть проверены следующие показатели:

печеночные ферменты, уровень билирубина, креатинина, общий анализ крови и количество тромбоцитов. У пациентов с нарушением функции печени препарат следует принимать только в случае необходимости и под тщательным врачебным наблюдением. У таких лиц необходимо корректировать дозу лекарственного средства и контролировать функцию печени, особенно аланинаминотрансферазу (АЛТ) и аспартатаминотрансферазу (ACT). Исследования должны быть проведены до начала терапии, еженедельно в течение 2-х недель, затем каждые 2-е недели в ближайшие 6 недель. При появлении признаков нарушения функции печени препарат должен быть отменен. Следует рассмотреть к применению другие противотуберкулезные препараты, после консультации специалиста. Если после нормализации функции печени был снова назначен прием рифампицина, необходимо ежедневно контролировать функцию печени. У пациентов с нарушением функции печени, у пациентов пожилого возраста, истощенных больных следует соблюдать осторожность при одновременном применении с изониазидом (повышается риск гепатотоксичности).

У некоторых пациентов гипербилирубинемия может возникнуть в первые дни лечения. Умеренное повышение уровня билирубина и/или уровня трансаминаз не является показанием для прерывания лечения.

Необходимо в динамике контролировать функцию печени и клиническое состояние пациента. Рифампицин может привести к нарушению желчевыделения контрастного средства, используемого для визуализации желчного пузыря, из-за конкуренции за желчевыделение.

Таким образом, исследование необходимо проводить до введения препарата.

Из-за возможности иммунологической реакции, включая анафилактический шок, возникающей в связи с прерывистой терапией, пациенты должны тщательно наблюдаться и должны быть проинформированы об опасности прерывистого лечения.

При длительном применении препарата необходимо контролировать картину крови в связи с возможностью развития лейкопении.

В случае профилактического применения у бациллоносителей менингококка необходим строгий контроль за состоянием здоровья пациентов для того, чтобы своевременно выявить симптомы заболевания в случае возникновения резистентности к рифампицину.

В период лечения нельзя применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина В12 в сыворотке крови. Необходимо рассмотреть альтернативные методы анализа.

Прием препарата может усилить метаболизм эндогенных субстратов, в том числе гормонов надпочечников, гормонов щитовидной железы и витамина D.

Период беременности и лактации

При исследованиях на животных было показано, что рифампицин оказывает тератогенный эффект. Препарат проникает через плацентарный барьер, однако его воздействие на человеческий плод не известно.

Женщинам детородного возраста на время лечения необходима надежнаяконтрацепция (в т.ч. негормональная).

Противопоказано применение рифампицина во время беременности и в период лактации.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
В период лечения следует избегать управления автотранспортом и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Рифамицин: описание, инструкция, цена

Описание действующего вещества (МНН) Рифамицин* (Rifamycin*)

Фармакология: Фармакологическое действие — антибактериальное (антибактериальное широкого спектра, бактерицидное). Связывается с ДНК-зависимой РНК-полимеразой, угнетает синтез РНК.

Активен в отношении стафилококков, гемолитических стрептококков, пневмококков, микобактерий туберкулеза, менингококков, гонококков; в более высоких концентрациях действует на E. coli, Proteus spp.

Показания: Туберкулез, сепсис, инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей и ЛОР-органов (пневмония, в т.ч. абсцедирующая, тонзиллит, ринофарингит, синусит, обострение хронического среднего отита, в т.ч.

при стойкой перфорации барабанной перепонки, изолированные гнойные поражения барабанной перепонки), инфекционно-воспалительные заболевания желчевыводящих путей, рожа, гематогенный остеомиелит; профилактика послеоперационных инфекций.

Противопоказания: Гиперчувствительность, выраженные нарушения функции печени (для инъекционного введения), ранние сроки беременности, тромбофлебит.

Побочные действия: Аллергические реакции, флебит (при в/в применении), розовое окрашивание барабанной перепонки (при закапывании в ухо).

Способ применения и дозы: В/м или в/в; взрослым по 0,5 г каждые 8-12 ч, детям — по 0,01-0,03 г/кг в сутки. Курс лечения 5-7 дней.

Местно: промывание свищей, полостей, лечение эмпием, введение в бронхи; в наружный слуховой проход закапывают взрослым по 5 капель (детям — по 3 капли) 3 раза в сутки или заливают на несколько минут 2 раза в сутки. Можно промывать барабанную перепонку через аттиковую канюлю.

Меры предосторожности: Содержит сульфиты, что следует учитывать у пациентов с повышенной чувствительностью к сере.

Особые указания: Перед применением ушные капли надо согреть, подержав флакон в руке. Следует избегать попадания раствора на одежду (может оставлять пятна).

Внимание!!! Ниже приведена информация о возможных ценах, дозировках и возможном наличии. В данный момент цены могут отличаться, чтобы узнать актуальные цены — воспользуйтесь поиском.

[[7645,208.9],[10280,196.9],[590,196.9],[2159,196.9],[8154,194],[4114,196.9],[1647,196.9],[9073,196.9],[10246,196.9],[528,196.9],[7084,196.9],[4390,196.9],[1630,196.9],[3815,196.9],[4434,196.

9],[1502,196.9],[591,200],[2158,196.9],[10095,196.9],[8982,196.9],[4115,196.9],[6918,196.9],[4393,196.9],[8946,196.9],[2277,194],[10316,196.9],[4192,196.9],[2100,196.

9],»beb65199313006a86208c5fd8336ab76″]

Наименование
Цена, руб.
Аптека
Адрес аптеки