Респираторно-синцитиальный вирус и иммунитет человека. Иммунный ответ при РС-вирусной инфекции.

Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) вызывает, как правило, симптомы, напоминающие обычную простуду, но также может вызвать более тяжелые заболевания, такие как пневмония и бронхиолит, а в будущем – увеличивать риск развития астмы.

Бронхиолит — это воспаление мелких дыхательных путей в легких с повышением продукции мокроты и развитием бронхоспазма (сокращение и расслабление мелких дыхательных путей), которое наиболее часто возникает у детей возрастом до 2 лет.

У детей инфекция, вызванная РСВ, может начинаться с повышения температуры, незначительного кашля и заложенности носа. Далее кашель может усилиться, дыхание становится тяжелым и частым и мешает ребенку есть и пить. Инфекция распространяется при контакте со слюной и мокротой инфицированного человека, содержащими вирус.

КТО БОЛЕЕТ ЧАЩЕ

• Новорожденные дети, особенно недоношенные и родившиеся с малым весом в сроку гестации. Доказано, что амниотическая жидкость содержит выработанные матерью антитела против РС-вируса, которые защищают от него новорожденного в течение 2 недель после рождения, но в дальнейшем их профилактическое воздействие прекращается.
•    Дети до 2 лет с хроническими бронхо-лёгочными заболеваниями и заболеваниями сердца,  особенно с врождёнными пороками сердца.
• Дети с иммунодефицитами.

КОГДА СЛЕДУЕТ ОБРАЩАТЬСЯ К ВРАЧУ

• Если Вашему ребенку очень трудно дышать
• Если Вы отметите признаки обезвоживания (такие как отсутствие слез при плаче или сухой или практически сухой подгузник, когда мочи очень мало или совсем нет)
• Если Вашему ребенку 2 месяца или меньше и у него повышена температура или кашель
• Если Вы отметили какие-либо изменения цвета кожи вокруг губ и на кончиках пальцев у Вашего ребенка

ОБСЛЕДОВАНИЕ

Врач проведет обследования

• Определит тяжесть нарушения дыхание Вашего ребенка путем определения частоты дыхания и оценки самочувствия ребенка.
• Оценит наличие признаков дегидратации у ребенка.
• В некоторых случаях возьмет мазок из носа ребенка для анализа на РСВ-инфекцию. Этот анализ можно провести с помощью экспресс-теста, дающего немедленные результаты, или других тестов, результаты которых будут через 2 или 3 дня.
• Оценит необходимость госпитализации на основании самочувствия ребенка, возможности ребенка получать достаточно жидкости и того, получает ли ребенок достаточно кислорода.

ЛЕЧЕНИЕ

• Начальное лечение является поддерживающим (лечение симптомов).
• Если симптомы не облегчаются, врачи могут использовать введение с помощью небулайзера (аэрозоля) адреналина или альбутерола.
• Если при проведении пульсоксиметрии (с помощью устройства, которое прикрепляется на палец) у ребенка будет определено снижение уровня кислорода в крови, ему могут назначить концентрированный кислород, вводимый через пластиковую трубочку.
• Для лечения РСВ-инфекции не используют противовирусные препараты или кортикостероиды.
• Большинство детей выздоравливают за 7 дней, но у некоторых заболевание может длиться несколько недель.
• У детей с тяжелыми симптомами РСВ-инфекции может быть выше риск развития реактивного заболевания дыхательных путей с эпизодами легочной обструкции при возникновении инфекций верхних дыхательных путей в будущем.
• Дети могут болеть РСВ-инфекцией каждый год или несколько раз на протяжении одного сезона. Однако с возрастом симптомы заболевания сановятся менее тяжелыми.

ПРОФИЛАКТИКА

Профилактика передачи РС-инфекции такая же как при любом другом заболевании, вызванным вирусным агентом:

Родители детей, находящихся в группе риска должны:

• Избегать контактов с больными людьми
• Мыть руки с мылом после посещения общественных мест
• Избегать прикосновений грязными руками к собственному лицу.
• По возможности не оставлять ребёнка в группах дошкольных учреждений в периоды повышенной заболеваемости в течение осени, зимы и весны.
• Не посещать с ребёнком торговых центров, не ездить в общественном транспорте.
• Ограничить посещения новорожденного ребёнка в домашних условиях в 12 случаях из 100 причина заболевания ребёнка — гости. У людей, перемещающихся по городу, в 4% обнаруживались вирусные частицы на руках и одежде, а после их посещения в 9% определялись на предметах обихода, с которыми они непосредственно контактировали.

Если Вы уже больны:

• Прикрывайте рот при чихании и нос при высмаркивании не рукой, а тканью, это предотвратит рассеяние вирусных частиц вокруг Вас
• Мойте руки всегда с водой и мылом на протяжении 20 секунд.
• Избегайте тесных контактов с ребёнком, таких как поцелуи, рукопожатия, не пейте из одной чашки и не ешьте из одной тарелки с ребёнком, не пользуйтесь столовыми приборами и полотенцами.
• Соблюдайте правила гигиены, принимайте душ каждый день.
• Ежедневная влажная уборка с дезинфицирующими влажными растворами помогает остановить распространение вируса.

В идеале болеющий человек не должен контактировать с детьми, имеющими высокий риск заболеваемости по РС-инфекции. Если это невозможно, стоит привить такого ребёнка против нее.

О возможности проведения вакцинопрофилактики Вы можете узнать у своего лечащего педиатра.

У детей, выросших в одном доме с собакой, реже развивается бронхиальная астма.

Собаки способны защищать не только имущество, но и здоровье своих хозяев.

Как сообщили исследователи Университета Калифорнии (University of California), Сан-Франциско, США, на ежегодной конференции Американского общества микробиологии (General Meeting of the American Society for Microbiology), наличие в доме собаки защищает ее хозяев от наиболее распространенного респираторного вируса, связанного с развитием астмы у детей.

«В ходе исследования мы добавляли лабораторным мышам в пищу пыль из домов, где живут собаки, — рассказывает автор исследования Кей Фуджимура (Kei Fujimura).

— Как выяснилось, вследствие этого у детенышей мышей развивается устойчивость к респираторному синцитиальному вирусу (РСВ). Инфекции РСВ очень распространены у новорожденных и могут привести к развитию серьезных заболеваний дыхательных путей.

Присутствие в организме ребенка РСВ также значительно повышает риск развития у него астмы».

В исследовании приняли участие 3 группы мышей: 2 из них были заражены вирусом РСВ, при этом одной из них в пищу добавляли пыль из домов, где живут собаки, а третья группа была контрольной.

«У мышей, которые получали с пищей пыль из домов, не развилось никаких симптомов инфекции РСВ — ни воспаления верхних дыхательных путей, ни усиления секреции в них слизи, — объясняет г-жа Фуджимура.

— Мы также установили, что у них гораздо более богатая симбиотическая кишечная флора по сравнению с 2 другими группами».

Ученые давно доказали, что микробный состав воздуха домов, где живут собаки или кошки, и домов без домашних питомцев существенно различается.

По всей видимости, микробы, живущие в воздухе домов, где есть собака, колонизируют пищеварительный тракт людей и регулируют их иммунный ответ таким образом, чтобы противостоять РСВ.

Дальнейшие исследования в этом направлении могут привести к разработке новых принципов терапии и профилактики РСВ и снижению риска развития астмы у детей.

По материалам

American Academy of Pediatrics, Centers for Disease Control and Prevention

Centers for Disease Control and Prevention RSV overview
www.cdc.gov/rsv/

American Academy of Pediatrics Healthy Children
www.healthychildren.org

Педиатр Попова К.В.

Для каких детей опасен респираторно-синцитиальный вирус? – Medaboutme.ru

Респираторно-синцитиальный вирус (РС-вирус) ─ это вирус, который обладает сродством к эпителию дыхательных путей. Данный вирус в организме человека «селится», в основном, в бронхах и бронхиолах, вызывая там воспалительный процесс.

Этот процесс называется респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией (РС-инфекцией).

Помимо воспаления в нижних дыхательных путях, вирус в организме может вызывать не очень выраженную интоксикацию и катаральные явления (насморк, боль в горле, кашель, осиплость голоса).

При РС-инфекции заражение вирусом возможно от больного человека воздушно-капельным путем, то есть при кашле, чихании, разговоре. Заболевший наиболее заразен в течение 3-6 суток от появления первых симптомов. Заражение вирусом через общие предметы возможно, хотя происходит значительно реже.

В большинстве случаев от РС-инфекции страдают дети в возрасте до двух лет. В детских учреждениях возможны вспышки заболевания. Чаще заражение вирусом происходит зимой или весной. После заболевания антитела к вирусу вырабатываются нестойкие. Поэтому повторные случаи заболевания могут встречаться.

Респираторно-синцитиальный вирус в организме ребенка сначала попадает на слизистую оболочку верхних дыхательных путей. Затем вирус проникает в кровоток.

С током крови или же, спускаясь ниже по бронхам, РС-вирус распространяется до нижних дыхательных путей и там начинается воспалительный процесс.

Просветы бронхов и альвеол заполняются воспалительным содержимым, нарушается их проходимость. После заражения вирусом возможно присоединение бактериальной флоры.

Выделяются различные формы РС-инфекции по тяжести и по течению. Могут встречаться типичные формы и стертые.

Скрытый период заболевания длится примерно 3-4 дня. Дети старшего возраста болеют, как правило, легко. Общее состояние у них ухудшается не так сильно. Катаральные явления умеренно выражены.

У детей младшего возраста (особенно у детей младше одного года) возможны тяжелые формы заболевания при заражении вирусом РС-инфекции. Заболевание начинается постепенно. Температура тела, если и повышается, то незначительно.

Катаральные явления выражены не очень сильно. Затем появляется сухой кашель, появляются симптомы дыхательной недостаточности.

Выраженность симптомов дыхательной недостаточности при заражении респираторно-синцитиальным вирусом не соответствует тяжести интоксикации.

Самым частым проявлением при РС-инфекции является бронхиолит. Бронхиолы являются конечным отделом бронхиального дерева. Кашель становится сильным, приступообразным, появляется одышка. Кожа становится бледной, «мраморной», иногда цианотичной (синюшной). Над легкими у детей выслушиваются обильные рассеянные хрипы, напоминающие «хруст снега».

Заражение вирусом детей старше года может приводить к обструктивному бронхиту. При этом тоже развивается дыхательная недостаточность, которая обуславливает тяжесть болезни. Хрипы при обструктивном бронхите могут быть и влажными, и сухими свистящими.

Респираторно-синцитиальный вирус в организме ребенка может вызывать осложнения из-за наслоения микробной флоры. К ним относятся отит, пневмония и др.

Лечение РС-инфекции комплексное. Нередко требуется госпитализация, особенно маленьких детей. Упор делается на симптоматическую терапию. Применяются ингаляции с бронхорасширяющими препаратами, с отхаркивающими лекарствами.

Необходим вибрационный массаж грудной клетки. В лечении используют противовирусные средства, чаще интерфероны. Некоторые тяжелые случаи заражения вирусом РС-инфекции требуют перевода ребенка на искусственную вентиляцию легких (ИВЛ).

При развитии бактериальных осложнений назначают антибиотики.

Респираторно-синцитиальный вирус очень опасен для детей младше 1 года. Это связано с тем, что бронхи и бронхиолы у них относительно узкие. Развитие воспалительного процесса очень быстро нарушает их проходимость. В результате страдает одна из самых жизненно-важных функций ─ дыхание.

Есть еще категории детей, для кого очень опасна РС-инфекция. Это дети с хроническими заболеваниями органов дыхания, такими как бронхолегочная дисплазия недоношенных детей. Кроме того, в группу риска можно отнести детей с врожденными пороками сердца и детей с иммунодефицитными состояниями.

В настоящее время существует препарат, который используется для профилактики заражения вирусом РС-инфекции детей из группы риска. Он содержит моноклональные антитела к РС-вирусу. Для получения желаемого эффекта необходимо начать иммунизацию ребенка до начала сезонного подъема заболеваемости. Препарат водится внутримышечно пятикратно с интервалом в 1 месяц.

Рсв инфекция: что важно знать врачу

Осень — время, когда вирусная инфекция набирается сил и наращивает обороты, а в практике врача все чаще появляются дети с симптомами бронхообструкции. Одним из опасных заболеваний, сопровождающихся бронхообструкцией, является бронхиолит — вирус-индуцированное поражение мелких бронхиол у детей до 2 лет. Наиболее подвержены бронхиолитам недоношенные дети, дети с бронхолегочной дисплазией и врожденными гемодинамически значимыми пороками сердца.

Бронхиолит является ведущей причиной госпитализации детей в возрасте до 2 лет, чаще всего болеют дети в возрасте до 6 месяцев.

Многие здоровые дети с бронхиолитом могут лечиться амбулаторно, однако недоношенные дети и дети с бронхолегочной дисплазией, с врожденными пороками сердца, нейромышечными нарушениями и иммунодефицитом имеют повышенный риск тяжелого течения болезни и летального исхода [1].

Основной причиной бронхиолита (до 90% всех случаев бронхиолита) является респираторный синцитиальный вирус (РСВ), за ним следуют человеческий метапневмовирус, вирусы парагриппа, вирусы гриппа, аденовирусы, риновирусы, коронавирусы и (редко) Mycoplasma pneumoniae [1]. Примечательно, что в данный момент все чаще сообщается о случаях одновременного заражения РСВ и COVID-19 ((COrona VIrus Disease 2019) — коронавирусная болезнь 2019) с более тяжелым течением ко-инфекции и сравнительно большим числом госпитализаций детей [2,3].

Респираторно-синцитиальный вирус – РНК (содержащий рибонуклеиновую кислоту) вирус рода Pneumovirus, семейства Paramyxoviridae обладающий тропностью к эпителию верхних и нижних дыхательных путей.

С точки зрения строения наибольший интерес представляют белки оболочки вируса — G-белок присоединения (attachment protein) и F-белок слияния (fusion protein), обеспечивающие прикрепление, слияние и образование многоядерных гигантских клеток — синцития, состоящих из инфицированных и здоровых клеток [4].

Сезон РСВ инфекции совпадает с холодным временем года, начинаясь в октябре и продолжаясь до марта-апреля на территории нашей страны [5,6].

Инкубационный период РСВ инфекции составляет как правило 4-6 дней, а ранний период заболевания схож с обычной простудой, сопровождающейся насморком, чиханием, малопродуктивным кашлем. В течение 3-7 дней заболевание прогрессирует с поражением нижних дыхательных путей, что клинически проявляется свистящим дыханием, дыхательной недостаточностью и апноэ [1,4,7].

Коварство вируса заключается в том, что у детей более старшего возраста и взрослых течение заболевания имеет мало отличий от любой другой инфекции верхних дыхательных путей, в том числе доминирующей в настоящее время инфекции СOVID-19, но для младенцев из группы риска исход РСВ-инфицирования может быть летальным, в связи с чем становится актуальным вопрос о профилактике инфицирования данных детей [1].

Группы риска тяжелого течения РСВ инфекции [4,7-9]:

1. Дети в возрасте до 6 месяцев, рождённые на 35 неделе беременности или ранее
2. Дети в возрасте до 2 лет, которым требовалось лечение по поводу БЛД в течение последних 6 месяцев
3. Дети в возрасте до 2 лет с гемодинамически значимыми врожденными пороками сердца (ГЗВПС)

Дополнительные факторы риска тяжелого течения РСВ инфекции [4]:

1. Мужской пол
2. Низкий вес при рождении
3. Дети от многоплодной беременности
4. Искусственное вскармливание
5. Воздействие табачного дыма
6. Посещение амбулаторных детских учреждений
7. Перенаселенность жилища
8. Врожденный или приобретенный иммунодефицит
9. Муковисцидоз
10. Поражения центральной нервной системы
11. Синдром Дауна

На сегодняшний день единственной доступной опцией профилактики является пассивная иммунизация паливизумабом. Паливизумаб — моноклональное антитело, которое связывается с участком вирусного F-белка и тем самым препятствует слиянию оболочки вируса с мембраной клетки-хозяина [4,10,11,16].

Профилактику РСВ инфекции необходимо начинать до начала эпидемиологического сезона, а курс иммунизации состоит из 5 инъекций — по 1 инъекции в месяц.

Согласно исследованиям, каждая последующая инъекция увеличивает среднюю 30-и дневную концентрацию вещества и титр антител в сыворотке крови по сравнению с предыдущей.

Эффективность менее и более 5 доз в течение эпидемического периода не установлена, что говорит о необходимости соблюдения кратности введения препарата [11,12].

Клиническое исследование Impact-RSV показало, что профилактика паливизумабом снижает частоту госпитализаций из-за РСВ на 55% по сравнению с группой плацебо.

В последующем исследовании профилактическая иммунизация паливизумабом у детей с врожденными пороками сердца была связана с относительным сокращением госпитализаций, связанных с РСВ, на 45% [13].

Последние исследования также показывают, что паливизумаб показывает хорошую эффективность для предотвращения заражения РСВ (70%) и госпитализации (82%) у детей младше 2 лет из групп риска, что несомненно положительно сказывается на здоровье и развитии этих детей [14].

Самым важным можно отметить, что применение паливизумаба по данным метаанализа продемонстрировала снижение на 70% снижение шанса младенческой смерти от всех причин при проведении иммунизации от РСВ инфекции [15].

Источники:

1. Marcdante, K. J., and R. M. Kliegman. «Bronchiolitis.» Nelson Essentials of Pediatrics. 8th ed. Philadelphia, PA: Elsevier (2019).
2. Garazzino, Silvia, et al. «Epidemiology, clinical features and prognostic factors of pediatric SARS-CoV-2 infection: results from an Italian multicenter study.» Frontiers in pediatrics 9 (2021): 160.
3. Giannattasio, Antonietta, et al. «Silent RSV in infants with SARS‑CoV‑2 infection: A case series.» Authorea Preprints (2021).
4. Баранов, А. А., et al. «Иммунопрофилактика респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей.» Педиатрическая фармакология 12.5 (2015).
5. Li, You, et al. «Global patterns in monthly activity of influenza virus, respiratory syncytial virus, parainfluenza virus, and metapneumovirus: a systematic analysis.» The Lancet Global Health 7.8 (2019): e1031-e1045.
6. Цыбалова, Л. М., et al. «Значение РС-вирусной инфекции в эпидемиологии и этиологии ОРВИ у детей младшего возраста.» Лечащий врач 4 (2015): 56-56.
7. Piedimonte, Giovanni, and Miriam K. Perez. «Respiratory syncytial virus infection and bronchiolitis.» Pediatrics in review 35.12 (2014): 519.
8. Goldstein, M., et al. «Respiratory syncytial virus (RSV) prevention clinical practice guideline: an evidence-based interdisciplinary collaboration.» Neonatology Today 12 (2017): 1-14.
9. Sommer, Constanze, Bernhard Resch, and Eric AF Simões. «Suppl 2: Risk Factors for Severe Respiratory Syncytial Virus Lower Respiratory Tract Infection.» The open microbiology journal 5 (2011): 144.
10. Young, J. «Development of a potent respiratory syncytial virus-specific monoclonal antibody for the prevention of serious lower respiratory tract disease in infants.» Respiratory medicine 96 (2002): S31-S35.
11. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Синагис® 100 мг (раствор для внутримышечного введения) с учетом изменений №1, 2.
12. Регистрационное удостоверение МЗ РФ ЛП-005242 от 10.12.2018.
13. Robbie, Gabriel J., et al. «Population pharmacokinetics of palivizumab, a humanized anti-respiratory syncytial virus monoclonal antibody, in adults and children.» Antimicrobial agents and chemotherapy 56.9 (2012): 4927-4936.
14. IMpact-RSV Study Group*. «Palivizumab, a humanized respiratory syncytial virus monoclonal antibody, reduces hospitalization from respiratory syncytial virus infection in high-risk infants.» Pediatrics 102.3 (1998): 531-537.
15. Viguria, Natividad, et al. «Effectiveness of palivizumab in preventing respiratory syncytial virus infection in high-risk children.» Human Vaccines & Immunotherapeutics 17.6 (2021): 1867-1872.
16. Checchia, Paul A., et al. «Mortality and morbidity among infants at high risk receiving prophylaxis with palivizumab: a systematic literature review and meta-analysis.» Pediatr Crit
17. Care Med 12.5 (2011): 580-8.
18. Информация с сайта ГРЛС (электронный ресурс) доступ 28.10.2021

Респираторно-синцитиальный вирус: методы диагностики

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Респираторный синцитиальный вирус (RSV) принадлежит к семейству парамиксовирусов. Вирусная частица содержит одноцепочечную РНК, окружённую спиральным капсидом и внешней оболочкой с шипами. Шипы образованы двумя поверхностными функционально важными гликопротеидами: белком слияния F и белком прикрепления G. Белок F обеспечивает проникновение вируса в клетку и слияние инфицированной клетки с соседними, что приводит к образованию синцития. Белок G обеспечивает прикрепление вируса к клетке-мишени.  Респираторный синцитиальный вирус распространён повсеместно, вспышки инфекции наблюдаются в холодное время года. Инфекция передается воздушно-капельным путём. Инкубационный период заболевания составляет 2 — 4 суток. Вирус больным человеком выделяется в течение 5 — 7 дней от начала болезни. RSV — наиболее частый возбудитель вирусных инфекций нижних дыхательных путей у детей первых двух лет жизни (характерное и клинически наиболее важное проявление инфекции RSV – бронхиолит). У более старших детей и взрослых RSV может вызывать гриппоподобный синдром, бронхопневмонию или обострение хронического бронхита. Характерно развитие гипоксемии. Обычно инфекция RSV у взрослых людей носит лёгкий характер, хотя на фоне иммунодефицита и у пожилых людей она может приводить к тяжёлой пневмонии. Иммунитет после перенесённой инфекции слабый и нестойкий, часты повторные инфекции, но эти инфекции редко бывают тяжёлыми.

Вирусологические методы (выделение вируса из отделяемого носоглотки возможно на некоторых культурах клеток) требуют длительного времени выполнения (от 3 до 14 суток). К более оперативным методам диагностики данной инфекции относится выявление антигенов вируса в пробах, взятых из дыхательных путей, методами иммунофлюоресценции или ИФА.

Определение вирусной РНК ПЦР-методом, в связи с присущей данному вирусу нестабильностью генома, не имеют широкого применения. При использовании серологических тестов (исследовании крови для выявления антител к RSV) следует учитывать особенности иммунного ответа на RSV.

При данной инфекции IgM-ответ иногда не регистрируется или является слишком слабым для клинической интерпретации результатов.

Присутствие в однократно взятой пробе IgG антител не является свидетельством острой инфекции, поэтому для серологической диагностики острой инфекции респираторным синцитиальным вирусом рекомендуют исследование парных сывороток для оценки роста титров IgG.

Тест №249. Антитела класса IgM к Respiratory syncyt. vir.

Антитела класса IgM к Respiratory syncyt. vir.

Показатель острой инфекции респираторным синцитиальным вирусом. Антитела класса IgM к респираторному синцитиальному вирусу (серологический признак раннего иммунного ответа на инфекционный агент) появляются примерно через неделю после начала болезни и персистируют от 20 дней до 2 — 3 месяцев. …

Источники:

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Human respiratory syncytial virus, IgM

Синонимы русские

• Антитела класса IgМ к возбудителю респираторно-синцитиальной вирусной инфекции
• Иммуноглобулины класса М к респираторно-синцитиальному вирусу
• Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция
• РС-инфекция
• Респираторно-синцитиальный вирус

Синонимы английские

• Human respiratory syncytial virus, IgМ
• Anti — Human respiratory syncytial virus IgМ
• Respiratory syncytial virus infection
• Respiratory syncytial virus

• Метод исследования
• Иммуноанализ.
• Какой биоматериал можно использовать для исследования?
• Венозную кровь.
• Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция представляет собой острое респираторное заболевание с поражением органов дыхательной системы. Возбудителем является респираторно-синцитиальный вирус, РНКсодержащий, относящийся к роду Metamyxovirus, семейству Paramyxoviridae.

Вирус имеет три поверхностных трансмембранных протеина: G, F и SH. Протеин G обеспечивает прикрепление вируса к клеткам хозяина и отвечает за начальную стадию инфицирования вирусом.

Протеин F участвует в белково-опосредованном слиянии вирусных и клеточной мембран, а также в слиянии инфицированной клетки с другими клетками и образовании синцития.

Инфекция передается воздушно-капельным путем. Источником инфекции является больной человек, реже вирусоноситель. Основной контингент, восприимчивый к вирусу, – дети дошкольного и школьного возраста, новорождённые. У взрослых заболевание носит спорадический характер и протекает преимущественно в легкой форме.

Инкубационный период респираторно-синцитиальной инфекции составляет 3-6 дней. В начале заболевания может отмечаться слабость, головная боль, заложенность носа, боль и першение в горле, субфебрильная температура тела. Далее развивается ринит, ринофарингит.

При тяжелом течении, у детей, пожилых людей и ослабленных больных возможно присоединение вторичной инфекции и развитие бронхита, бронхиолита, пневмонии. Отмечается повышение температуры тела до 38-39 оС, появление одышки, цианоза губ, акроцианоза, сухого, а затем влажного приступообразного кашля.

Основными осложнениями инфекции являются отит, тяжелая пневмония, ателектазы, эмфизема легких, дыхательная недостаточность. У детей раннего возраста заболевание, как правило, носит тяжелый характер, с развитием пневмоний и бронхитов, вызванных присоединением вторичной бактериальной инфекции.

При своевременном и правильном лечении прогноз благоприятный. После перенесенной инфекции стойкий напряженный иммунитет не формируется и возможно повторное заражение респираторно-синцитиальным вирусом.

Диагностика респираторно-синцитиальной инфекции основана на эпидемиологических, клинических данных и результатах изменений лабораторных показателей. В клиническом анализе крови может отмечаться лейкоцитоз или лейкопения, скорость оседания эритроцитов нормальная или умеренно повышеная.

К современным лабораторным методам диагностики респираторно-синцитиальной инфекции относится серологическое исследование. Оно заключается в определении в сыворотке крови специфических антител, направленных к антигенам респираторно-синцитиального вируса.

Антитела класса IgM к вирусу начинают синтезироваться на 6-7-й день заболевания и сохраняются до 2 месяцев. Далее через 1-2 недели от начала заболевания начинают синтезироваться антитела класса IgG, достигая максимального уровня и в течение длительного времени сохраняясь в циркулирующей крови.

Выявление антител класса IgM рекомендуется для диагностики острой, начальной стадии респираторно-синцитиальной вирусной инфекции.

Следует отметить, что иммунный ответ к респираторно-синцитиальному вирусу при острой инфекции может носить слабый характер и специфические антитела класса IgM могут не выявляться или обнаруживаться в низком титре.

Это может быть связано с формированием иммунного ответа у младенцев в первые 6 месяцев жизни, а также с недостаточностью иммунной системы у пожилых лиц и людей с иммунодефицитными состояниями.

В связи с этим рекомендуется дополнительное серологическое исследование – определение нарастания титров антител класса IgG к вирусу в парных сыворотках, взятых с интервалом в 2 недели.

Для чего используется исследование?

• Для лабораторной серологической диагностики респираторно-синцитиальной вирусной инфекции.
• Для диагностики начальной стадии респираторно-синцитиальной вирусной инфекции.

Когда назначается исследование?

• При клинических проявлениях и подозрении на респираторно-синцитиальную вирусную инфекцию: слабость, головная боль, заложенность носа, боль и першение в горле, лихорадка, одышка, цианоз губ, акроцианоз, сухой или влажный приступообразный кашель.
• При дифференциальной диагностике с острыми респираторными вирусными заболеваниями, бронхитами, бронхиолитами, пневмониями, вызванными другими возбудителями.

1. Что означают результаты?
2. Референсные значения: отрицательно.
3. Причины положительного результата:

• Острая респираторно-синцитиальная вирусная инфекция
• Повторное инфицирование вирусом, реинфекция
• Присутствие антител класса IgM, вне зависимости от наличия антител касса IgG, указывает на недавнее инфицирование респираторно-синцитиальным вирусом

Причины отрицательного результата:

• Отсутствие респираторно-синцитиальной вирусной инфекции
• Отсутствие или снижение иммунного ответа
• Ранние сроки инфицирования
• Отсутствие синтеза специфических антител класса IgM
• Отсутствие антител класса IgM при наличии антител класса IgG указывает на текущую инфекцию

Что может влиять на результат?

• Клинический период заболевания, возраст пациента
• Особенности иммунного ответа у новорождённых детей, пожилых людей и лиц с патологией иммунной системы

Важные замечания

• У новорождённых детей, а также у лиц с иммунодефицитными состояниями антитела класса IgМ на инфекцию, вызванную респираторно-синцитиальным вирусом, могут не вырабатываться. Поэтому отрицательный результат теста на IgМ у детей данного возраста не означает отсутствие инфекции. Рекомендуется дополнительное серологическое исследование – определение нарастания титров антител класса IgG к вирусу в парных сыворотках, взятых с интервалом в 2 недели.
• При интерпретации результатов обследования необходимо учитывать возраст пациента, клинический период заболевания.
• Для комплексной оценки полученных результатов их необходимо сопоставлять с эпидемиологическими, клиническими и другими лабораторными данными.

• Также рекомендуется
• Кто назначает исследование?
• Инфекционист, педиатр, пульмонолог, оториноларинголог, терапевт, врач общей практики.
• Литература

• Falsey AR, Walsh EE. Respiratory syncytial virus infection in adults / Clin Microbiol Rev. 2000 Jul;13(3):371-84.
• Nair H, Nokes DJ, Gessner BD, et al. Global burden of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in young children: a systematic review and meta-analysis. Lancet 2010;375:1545–55.
• Шувалова Е.П. Инфекционные болезни / М.: Медицина. – 2005. – 696 с.
• Fauci, Braunwald, Kasper, Hauser, Longo, Jameson, Loscalzo Harrison’s principles of internal medicine, 17th edition, 2009.

Сравнительный анализ цитокинового статуса при аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекциях

Информация только для специалистов в сфере медицины, фармации и здравоохранения!

Авторы: Ю.А. Климова, А.К. Токмалаев, д.м.н., профессор, Российский университет дружбы народов, И.П.БАЛМАСОВА, Научно-исследовательский медико-стоматологический институт МГМСУ У больных с аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекциями исследовали цитокиновый статус с определением уровней сывороточного и спонтанного ИФН, индуцированного ИФНα и ИФНγ, уровней ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-12, ФНОα в сыворотке крови, спонтанной и индуцированной продукции ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-12 лейкоцитами крови. Были разработаны дополнительные критерии дифференциальной диагностики исследованных инфекций: при неосложненном течении уровень сывороточного ИЛ-1 выше 12 пг/мл свидетельствует о наличии аденовирусной инфекции, при осложнении ангиной уровень сывороточного ИЛ-12 ниже 95 пг/мл и уровень индуцированной продукции лейкоцитами ИЛ-12 ниже 1 800 пг/мл свидетельствуют больше в пользу аденовирусной инфекции, а уровень индуцированной продукции лейкоцитами ИЛ-6 выше 15 000 пг/мл – в пользу респираторно-синцитиальной вирусной инфекции. При осложнении бронхитом уровень спонтанной продукции ИЛ-2 ниже 650 пг/мл указывает на течение респираторно-синцитиальной вирусной инфекции, при осложнении пневмонией уровень индуцированной продукции ИЛ-6 лейкоцитами крови ниже 10 800 пг/мл с высокой долей вероятности свидетельствует в пользу аденовирусной инфекции. Аденовирусная и респираторно-синцитиальная вирусная инфекции – широко и повсеместно распространенные ОРВИ, представляющие угрозу для лиц различного возраста, но особенно – для людей группы риска (страдающих сердечно-легочными хроническими заболеваниями, иммунодефицитами), у которых зачастую развиваются серьезные осложнения [1, 2]. С этими инфекциями связывают развитие в последующем хронических обструктивных заболеваний легких [3–5]. В современной научной литературе есть данные об эффективности препаратов интерферона в лечении различных ОРВИ, однако опыт их применения при аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекциях недостаточен. Исследование взаимосвязей иммунных реакций с патогенезом заболевания, а также сравнительный анализ цитокинового профиля при данных инфекциях представляют научный интерес в силу того, что изменения в иммунной системе хозяина, развивающиеся в ответ на вирусное вторжение, во многом определяют клинические проявления болезни [6]. В связи с этим задачей данного исследования стало проведение сравнительного анализа цитокинового статуса при неосложненном и осложненном течении аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекций, а также определение дополнительных критериев их дифференциальной диагностики.

Пациенты и методы В исследовании, проведенном на базе ИКБ №1 г. Москвы, приняли участие 64 больных аденовирусной инфекцией и 48 больных респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией в возрасте от 15 до 59 лет. Контрольная группа включала 24 донора.

Диагноз был установлен на основании клинических данных, а также лабораторного подтверждения наличия соответствующего вируса в назальном содержимом методом иммунофлюоресценции или иммунохроматографическим методом (набор фирмы Savyon «QuickStripe»).

У всех больных исследовали цитокиновый статус с определением уровней сывороточного и спонтанного ИФН, индуцированного ИФНα и ИФНγ, уровней ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-12, ФНОα в сыворотке крови, спонтанной и индуцированной продукции ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-12 лейкоцитами крови обследованных. Определение интерферонов проводили в лаборатории интерферонов НИИ эпидемиологии и микробиологии им.

Н.Ф.Гамалеи по методике, разработанной В.Д.Соловьевым и Т.А.Бектемировым. Исследование показателей системы интерлейкинов проводили в лаборатории онтогенеза и коррекции системы интерферона ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи под руководством профессора, д.б.н. В.В.

Малиновской с использованием набора реагентов для иммуноферментного определения концентраций интерлейкинов в биологических средах человека ЗАО «Вектор-Бест» г. Новосибирска.

Для лечения 31 больного аденовирусной инфекцией и 30 больных респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией применялся препарат Виферон® (суппозитории ректальные производства ООО «Ферон» в дозировке 1 000 000 МЕ), в состав которого входит рекомбинантный ИФН – α2b в комплексе с мембраностабилизирующими средствами – антиоксидантами: витаминами С и Е. Назначалось по одной свече 2 раза в день с интервалом 12 часов, длительность курса составляла 5 дней. Статистическая обработка результатов проводилась непараметрическими методами с использованием критерия Манна – Уитни (пакет программ SPSS).

Результаты исследования и их обсуждение

Для сопоставления цитокинового статуса при аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекциях был проведен дискриминантный анализ всех показателей уровней цитокинов (табл. 1). С помощью дискриминантного анализа выявлялись наиболее информативные критерии, позволяющие дифференцировать между собой два инфекционных процесса неосложненного течения, а также осложненного ангиной, бронхитом, пневмонией. Результаты дискриминантного анализа выражали абсолютной величиной СККДФ и ранжировали в соответствии с величиной этого коэффициента. Как видно из таблицы, при неосложненном течении различия между аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекциями выявлялись только по содержанию в сыворотке крови ИЛ-1 и ИЛ-2, дискриминантную роль которых можно проанализировать с помощью рисунка 2. При неосложненном течении заболеваний набор отличительных признаков между группами с различными ОРВИ был минимальным, но имеющим выраженное дифференциально-диагностическое и патогенетическое значение. Для аденовирусной инфекции были характерны довольно высокие показатели уровня провоспалительного цитокина ИЛ-1 в сыворотке крови, достоверно превышающие таковые в группе сопоставления в 28 раз (p < 0,05). Соотношение дискриминантных параметров цитокинового статуса при аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекциях осложненного течения нашло отражение в таблице 2 и на рисунке 2, при этом на рисунке для повышения сопоставимости данных показаны коэффициенты отклонения достоверно различающихся показателей от показателей группы контроля. В тех случаях, когда течение инфекционного процесса осложнялось ангиной, перечень различий включал наибольшее число показателей, но из этих 14 потенциально информативных параметров только 3 показывали достоверность различий между цитокиновым профилем при аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекциях, осложненных ангиной. К числу таких показателей относились уровень сывороточного ИЛ-12, а также уровни индуцированной секреции лейкоцитами крови ИЛ-12 и ИЛ-6. При респираторно-синцитиальной вирусной инфекции значения этих показателей превосходили таковые при аденовирусной инфекции в 2, 2,1 и 1,8 раза. При неосложненном течении ОРВИ критериальное значение имел уровень сывороточного ИЛ-1. Значения выше 12 пг/мл регистрируются только при аденовирусной инфекции при частоте их встречаемости в 75% случаев. При ОРВИ, осложненной ангиной, критериальной величиной для сывороточного ИЛ-12 служит значение 95 пг/мл. В диапазон ниже этой величины входит 87,5% случаев аденовирусной инфекции, а в более высокий диапазон – 50% случаев респираторно-синцитиальной вирусной инфекции. Информативное значение уровня индуцированной продукции лейкоцитами ИЛ-12 несколько выше. При критериальной величине в 1 800 пг/мл значения ниже этой величины наблюдаются у 87,5% больных аденовирусной инфекцией, а выше – у 62,5% больных респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией. Что касается третьего показателя, то при критериальной величине в 15 000 пг/мл значения ниже ее отмечены у 70% больных аденовирусной инфекцией, а выше – у 75% больных респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией.

Диапазоны значений уровня спонтанной продукции ИЛ-2 лейкоцитами крови у больных ОРВИ, осложненной бронхитом, показаны на рисунке 5. Спонтанная продукция ИЛ-2 ниже критериальной величины в 650 пг/мл зарегистрирована у 95,4% больных респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией, а выше – у 58,3% больных аденовирусной инфекцией.

Диапазоны значений уровня сывороточного ИЛ-5 и индуцированной продукции ИЛ-6 лейкоцитами крови у больных ОРВИ, осложненной пневмонией Для сывороточного ИЛ-5 критериальная величина составляла 8 пг/мл, значения, равные этой величине, отмечались у 87,5% больных аденовирусной инфекцией и у 62,5% больных респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией, т.е.

данный показатель критерием служить не мог, несмотря на различия по средним величинам.

Критериальной для второго показателя – индуцированной продукции ИЛ-6 лейкоцитами крови — служила величина 10 800 пг/мл, в диапазон значений ниже этой величины входили все 100% больных аденовирусной инфекцией, а выше – 81,3% больных респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией.

Таким образом, как при неосложненном, так и при осложненном течении ОРВИ, вызванной аденовирусом и респираторно-синцитиальным вирусом, определение цитокинового статуса не только помогает оценить патогенетическое значение отдельных цитокинов и прогнозировать развитие осложнений, но и может способствовать дифференциальной диагностике инфекционных процессов рассматриваемой этиологии, хотя и в качестве не абсолютных, а дополнительных критериев. Относительными дифференциальными признаками аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекций являются: — при неосложненном течении уровень сывороточного ИЛ-1 выше 12 пг/мл свидетельствует о наличии аденовирусной инфекции; — при осложнении ангиной уровень сывороточного ИЛ-12 ниже 95 пг/мл и уровень индуцированной продукции лейкоцитами ИЛ-12 ниже 1 800 пг/мл свидетельствуют больше в пользу аденовирусной инфекции, а уровень индуцированной продукции лейкоцитами ИЛ-6 выше 15 000 пг/мл – в пользу респираторно-синцитиальной вирусной инфекции; — при осложнении бронхитом уровень спонтанной продукции ИЛ-2 ниже 650 пг/мл указывает на течение респираторно-синцитиальной вирусной инфекции; — при осложнении пневмонией уровень индуцированной продукции ИЛ-6 лейкоцитами крови ниже 10 800 пг/мл с высокой долей вероятности свидетельствует в пользу аденовирусной инфекции. Использование препарата Виферон® в комплексной терапии аденовирусной инфекции, осложненной ангиной и пневмонией, не показано. Применение препарата Виферон® при респираторно-синцитиальной вирусной инфекции, осложненной пневмонией, имеет относительные показания, поскольку наблюдается достоверное повышение уровня сывороточного интерферона на фоне лечения данным препаратом (р < 0,05). При определении целесообразности применения препарата Виферон® в комплексной терапии аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекций у взрослых было выявлено, что Виферон® высокоэффективен при комплексном лечении больных аденовирусной инфекцией, осложненной бронхитом. При применении препарата Виферон® сокращались сроки госпитализации (р < 0,05) и продолжительность болевых ощущений в горле при глотании (р < 0,05) на фоне снижения спонтанной продукции ИЛ-12 и ИЛ-6 лейкоцитами крови (р < 0,01).

• Таблицы — в прикрепленном файле