Регуляторные функции гормонов гипофиза. Аденогипофиз. Нейрогипофиз.

Гипофиз — нейроэндокринный орган, главной функцией которого является продукция регуляторных гормонов. Размер его сопоставим с величиной горошины, а масса составляет около 0,5-1 граммов. Гипофиз исполняет роль дирижера в оркестре, музыканты которого — все эндокринные железы организма (кроме островского аппарата поджелудочной железы).

Гипофиз располагается в полости черепа, но этот момент стоит уточнить. Интересным здесь является то, что для гипофиза в клиновидной кости (одной из костей основания черепа) имеется специальное углубление. Это углубление носит название «турецкое седло». И действительно, визуально оно напоминает седло, у него даже есть хорошо выраженная спинка.

Орган располагается под головным мозгом, а если быть точным — под нижней его частью — гипоталамусом. Последний при этом связан с гипофизом посредством ножки, или гипофизарного стебля.

Над гипофизом натянута мембрана, которая отделяет его от головного мозга.

Таким образом, орган с одной стороны изолирован от образований головного мозга, а с другой стороны неразрывно связан с ними посредством ножки.

Прямо под турецким седлом, содержащим гипофиз, располагается клиновидная пазуха — полостное образование, которое граничит с полостью носа. Этот факт очень важен для нейрохирургов, поскольку позволяет осуществить оперативный доступ к гипофизу через нос. Именно таким способом в настоящее время проводят операции на органе.

Рисунок 1. Голова человека (схематически), вид сбоку. Пунктиром выделен гипофиз в турецком седле. Стрелкой показан хирургический доступ к железе через полость носа и клиновидную пазуху. Иллюстрация Данилы Мельникова

Строение гипофиза

В строении органа выделяют переднюю, заднюю и промежуточную доли, а также ножку гипофиза, в которой проходят сосуды и нервы. Передняя доля (аденогипофиз) — самая большая и занимает порядка 60-70% объема железы.

Эта часть органа представлена эпителиальными гормон-продуцирующими клетками. Здесь вырабатывается большинство гормонов гипофиза. Клеточный состав аденогипофиза крайне разнообразен.

Функции некоторых продуцируемых здесь веществ до сих пор остаются не совсем понятными.

Задняя доля (нейрогипофиз) представлена тканью нервного происхождения и не содержит клеток, вырабатывающих гормоны. Однако в данную область транспортируются «импортные» гормоны из гипоталамуса и уже отсюда, из задней доли, они поступают в кровь. Клетки нейрогипофиза в этом процессе играют лишь вспомогательную роль.

Промежуточная доля у человека несколько атрофирована и занимает совсем небольшую часть железы. Здесь продуцируется лишь меланоцитстимулирующий гормон.

Функции гипофиза

Как уже упоминалось, гипофиз посредством гормонов дирижирует работу эндокринных желез, которые, в свою очередь, вырабатывают собственные гормоны. Мало того, орган выделяет и другие гормоны, которые действуют самостоятельно, а не посредством периферических желез. В соответствии с этим, выделяют:

• Эффекторные гормоны, которые оказывают непосредственное влияние на органы-мишени. Например, гормон роста стимулирует рост костей в длину.
• Тропные гормоны — те, что регулируют выработку эффекторных гормонов в других эндокринных железах. Например, тиреотропный гормон повышает синтез и секрецию гормонов щитовидной железы.

Далее мы рассмотрим основные гормоны гипофиза в контексте их биологической роли в организме.

Гормоны передней доли гипофиза

Соматотропный гормон

Соматотропный гормон (соматотропин) также называют гормоном роста. Название прекрасно отражает основную функцию данного вещества — он обеспечивает рост практически всех тканей в организме.

Это достигается за счет активации деления и увеличения размера клеток, усиления поступления в них белка и аминокислот.

Также гормон стимулирует использование запасов жиров в организме, способствует росту костей и хрящей, повышает уровень глюкозы в крови.

Пролактин

Главным образом пролактин влияет на молочные железы и матку у женщин. Этот гормон стимулирует рост и развитие молочных желез, образование в них молока и секрецию последнего, способствует процессу имплантации эмбриона.

Помимо этого пролактин участвует в формировании полового поведения, потенцирует действие лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов на половые железы.

Причем последнее имеет важное значение не только для женщин, но и мужчин.

Рисунок 2. Гормон пролактин отвечает за выработку молока у кормящей женщины. Изображение: kavusta / Depositphotos

Тиреотропный гормон

Тиреотропный гормон (тиреотропин) отвечает за регуляцию функций щитовидной железы.

При повышении его секреции щитовидная железа активнее продуцирует и секретирует гормоны в кровь, а при понижении наблюдаются обратные процессы.

Можно сказать, что гипофиз контролирует все виды обмена (белковый, липидный и углеводный) посредством влияния на щитовидную железу. Последняя вырабатывает тироксин и трийодтиронин, которые и приводят в действие «планы» гипофиза.

Фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны

Эти гормоны прежде всего оказывают влияние на работу половых желез: яичек и яичников. Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) способствует продукции сперматозоидов у мужчин, а также созреванию фолликулов у секреции эстрогенов у женщин. Лютеинизирующий гормон (ЛГ) контролирует продукцию тестостерона у мужчин и стимулирует овуляцию у женщин.

Адренокортикотропный гормон

Еще один представитель тропных гормонов гипофиза — адренокортикотропный гормон (АКТГ).

Его задача состоит в регуляции функций надпочечников — небольших, но очень важных желез, находящихся над обеими почками.

Надпочечники вырабатывают множество гормонов, влияющих на артериальное давление, иммунитет, ионный баланс в организме и множество других процессов, но все это происходит «по поручению» гипофиза.

Гормоны задней доли гипофиза

Как уже было сказано, гормоны нейрогипофиза не являются его собственными, они вырабатываются в гипоталамусе. Тем не менее их роль рассматривают в контексте функций гипофиза, поскольку скапливаются и секретируются они именно в нем.

Антидиуретический гормон

Главной функцией антидиуретического гормона (АДГ) является реабсорбция воды в почках. Если АДГ не выделяется в должной мере, объем мочи может превышать 20 литров в сутки! Также гормон способствует сужению сосудов, поэтому второе его название — вазопрессин. Обе функции крайне важны для поддержания нормального артериального давления, что особенно актуально при кровотечениях.

Рисунок 3. Влияние гормонов гипофиза на органы человека. Изображение: megija / Depositphotos

Окситоцин

Окситоцин играет важнейшую роль в родовой деятельности. Он стимулирует сокращение матки во время родов, что способствует изгнанию плода. Также гормон способствует выделению молока при кормлении грудью. Этот процесс запускается менее чем через минуту после того, как ребенок прильнул к соску матери.

Заболевания гипофиза и их симптомы

Гипофизарных расстройств существует немалое количество, но многие из них встречаются крайне редко. Поэтому мы рассмотрим наиболее частые патологии и их симптомы. В частности, поговорим о гормонпродуцирующих опухолях гипофиза (аденомах) и состоянии, при котором, наоборот, гормонов гипофиза вырабатывается мало (гипопитуитаризм).

Гиперпролактинемия и пролактинома

Гиперпролактинемия — это повышенная концентрация пролактина в крови. Чаще всего данное явление наблюдают при пролактиноме — гормонально активной опухоли гипофиза, хотя существуют и другие причины. Заболевание характеризует:

• Патологическое выделение грудного молока у женщин (галакторея).
• Прекращение менструаций (аменорея) или скудные менструации (олигоменорея).
• Избыточная масса тела.
• Бесплодие.
• Эректильная дисфункция и снижение либидо у мужчин.

Акромегалия и гигантизм

Оба состояния обусловлены повышенной выработкой гормона роста гипофизом. Отличие состоит в том, что при гигантизме патологический процесс начинается в детском или подростковом возрасте, когда еще не до конца окостенели зоны роста в костях. Поэтому рост у людей с гигантизмом достигает 2 метров и более, а при акромегалии он не изменяется.

Как и в случае с гиперпролактинемией, самая частая причина этих заболеваний — гормонально активная опухоль гипофиза (соматотропинома). Оба заболевания с течением длительного времени проявляются следующими симптомами:

• Утолщение кожи и кожных складок.
• Укрупнение и огрубение черт лица: нос, губы, нижняя челюсть, надбровные дуги и ушные раковины увеличиваются в размерах.
• Утолщение пальцев.
• Макроглоссия — увеличение размеров языка.
• Синдром обструктивного апноэ сна — остановки дыхания во время сна.
• Сахарный диабет.
• Артериальная гипертензия.
• Боли в суставах.
• Повышенная утомляемость, слабость.

Больные и их родственники часто не замечают изменений во внешности, а к врачу обращаются по поводу симптомов сахарного диабета или болей в суставах. Так происходит из-за очень растянутого течения заболевания.

Клиническая картина становится особенно наглядной, если посмотреть фото больного 5-10 летней давности. Настоящий вид больного и его внешность на старых фотографиях создают впечатление, что это два разных человека.

Изменения во внешности у больного акромегалией. Indian journal of endocrinology and metabolism / Open-i (CC BY-NC-SA 3.0)

Болезнь Иценко-Кушинга

Болезнь Иценко-Кушинга — это состояние, при котором в гипофизе повышается выработка адренокортикотропного гормона.

В данном случае опухоль развивается из клеток, продуцирующих адренокортикотропный гормон (кортикотропинома).

Избыток гормона в крови приводит к усиленной работе надпочечников, которые в повышенном количестве продуцируют адреналин, норадреналин, кортизол и некоторые другие гормоны. Для заболевания характерно:

• Специфическая картина ожирения, при котором конечности худые, а живот и лицо — с избыточным отложением жира.
• «Лунообразное лицо» — округление контура лица за счет жировых отложений.
• Плетора — яркий румянец на лице.
• Стрии на животе, бедрах, ягодицах и груди — фиолетовые или багровые полосы от растяжения кожи.
• Гирсутизм — рост волос на лице у женщин по мужскому типу (борода и усы).
• Истончение и выпадение волос.
• Повышение артериального давления.
• Нарушение менструаций у женщин.
• Бесплодие.
• Нарушения психики: депрессии, галлюцинации, бред.

Существует и множество других проявлений заболевания, которые можно обнаружить лабораторно. Такое обилие проявлений объясняется влиянием гормонов надпочечников почти на все органы и системы в организме человека.

Другие симптомы опухолей гипофиза

Выше мы обсудили специфические проявления гормонпродуцирующих опухолей гипофиза, которые обусловлены повышенной выработкой того или иного гормона.

Однако вне зависимости от того, вырабатывает опухоль гормоны или нет, возможно появление симптомов, связанных с давлением опухоли на прилежащие структуры головного мозга.

Выше гипофиза располагается зрительный перекрест, поэтому усиленный рост опухоли в этом направлении может привести к нарушениям зрения. Также недалеко проходят нервы, отвечающий за движения глазных яблок. Результатом давления на эти структуры становятся:

• Двоение в глазах.
• Выпадение полей зрения.
• Опущение верхнего века.
• Снижение остроты зрения.
• Нарушение периферического зрения.

Помимо зрительных нарушений рост опухоли может вызывать распирающую головную боль.

Гипопитуитаризм

Гипопитуитаризм — это состояние, при котором снижена выработка одного или нескольких гормонов гипофиза. Существует множество причин заболевания: врожденный дефект гипофиза, сдавление опухолью прилежащих структур, инсульт с гипофизарной локализацией, инфекционные энцефалиты и др.

Дефицит гормона роста

Чаще всего развивается дефицит гормона роста, что приводит к:

• Ожирению.
• Снижению мышечной массы и выносливости.
• Снижению минеральной плотности костей, их переломам.
• Дислипидемии и атеросклерозу.
• Истончению и сухости кожных покровов.
• Нарушениям сна.
• Психологическим нарушениям.

При развитии заболевания в детском возрасте или врожденной патологии человек перестает расти, что трактуется как гипофизарный нанизм (карликовость).

Дефицит тиреотропного гормона

В данном случае заболевание обусловлено недостаточной выработкой тиреотропного гормона. Это приводит к снижению функции щитовидной железы, то есть к гипотиреозу. Клинически это проявляется:

• Повышенной утомляемостью.
• Снижением работоспособности.
• Уменьшением массы тела.
• Снижением артериального давления.
• Общей заторможенностью.
• Снижением эмоциональности.
• Отеками в области лица.
• Бесплодием.

Рисунок 4. Симптомы гипотиреоза. Источник: МедПортал

Дефицит адренокортикотропного гормона

Данное состояние называют вторичным гипокортицизмом. Вследствие недостаточной выработки адренокортикотропного гормона снижается секреция гормонов надпочечниками. Это приводит к:

• Общей слабости, утомляемости.
• Похудению.
• Снижению артериального давления.
• Депрессии.

Заболевание длительно развивается бессимптомно, клинические проявления выражены тускло.

Дефицит гонадотропных гормонов

Заболевание, при котором в гипофизе вырабатывается недостаточно фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, называют вторичным гипогонадизмом. Если болезнь манифестировала в детском возрасте, то:

• Происходит недоразвитие наружных и внутренних половых органов.
• У мальчиков при взросления остается высокий голос, не появляется характерного оволосения, развивается гинекомастия.
• У девочек не развиваются молочные железы, формируется узкий таз, жировая ткань распределяется по мужскому типу, нарушаются менструации.

Если болезнь настигает во взрослом периоде, то у мужчин развивается снижение либидо, бесплодие, эректильная дисфункция, ожирение, уменьшение мышечной массы, психологические расстройства в виде депрессии и приступов гнева. У женщин болезнь проявляется менструальными нарушениями, появляются симптомы раннего развития климакса.

Профилактика заболеваний гипофиза

К сожалению, профилактировать заболевания гипофиза практически невозможно. Во-первых, это обусловлено тем, что самая частая причина тех или иных гипофизарных расстройств — опухоли.

Во-вторых, имеют место генетические факторы, которые не подвергаются коррекции. Повлиять возможно лишь на частоту инсультов, черепно-мозговых травм и ряд других неспецифических повреждений гипофиза.

Однако в структуре причин заболеваний они занимают далеко не первое место.

Заключение

Гипофиз — удивительный орган! Крошечный размер он компенсирует сложным клеточным строением и большим количеством важных функций, недостаточность которых сильно отражается на внешнем виде больного.

Каждое из заболеваний имеет уникальную клиническую картину, поэтому врач может распознать в пациенте болезнь еще на пороге кабинета. Несмотря на трудности в профилактике заболеваний гипофиза, достигнуты серьезные успехи в их лечении.

Это позволяет говорить об относительно благоприятном прогнозе гипофизарных расстройств.

1. Гайтон А.К. Медицинская физиология / А.К. Гайтон, Дж.Э. Холл / Пер. с англ.; Под ред. В.И. Кобрина. — М.: Логосфера, 2008. — 1296 с .: ил.
2. Физиология гипоталамо-гипофизарной системы : учебное пособие / Н.В. Ворохобина, В.Р. Слободской, С.Н. Фогт ; Северо-Западный гос. мед. ун-т им. И.И. Мечникова. – СПб., 2012. – 50 с.
3. Еременко Т. В., Матезиус И. Ю., Мациевский Н. А. Пролактинома: учебное пособие. — СПб.: Изд-во СЗГМУ им. И. И. Мечникова, 2021. — 40 с.
4. Ворохобина Н. В., Баранов В. Л., Матезиус И. Ю. Акромегалия: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение: учебно-методическое пособие. — СПб.: Изд-во СЗГМУ им. И. И. Мечникова, 2020. — 52 с.
5. Синдром Иценко–Кушинга: классификация, этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение: учебно-методическое пособие / И.П. Серебрякова, З.Р. Шафигуллина.— СПб.: Изд-во СЗГМУ им. И.И. Мечникова, 2017.— 36 с.
6. Игишева Людмила Николаевна Информационные системы в комплексной оценке и прогнозе состояния здоровья детей школьного возраста // МиД. 2008.

Гипофиз — функции, гормоны и болезни гипофиза

Гипофиз (питуитарная железа, нижний мозговой придаток) — железа внутренней секреции, расположенная у основания головного мозга. Этот орган размером с горошину можно назвать «мозговым центром» всей эндокринной системы нашего организма. 

Гормоны гипофиза воздействуют на другие эндокринные железы, по необходимости активизируя или снижая их активность, а сам он контролируется гипоталамусом.

Таким образом оба органа составляют единую гипоталамо-гипофизарную систему, которая регулирует работу щитовидной, половых, молочной желез, надпочечников, а также влияет на рост клеток, особенно костной ткани, сокращение гладкой мускулатуры (матка у женщин), водный баланс организма. 

Большая часть гипофизарных гормонов представляет собой пептиды и полипептиды. 

Где находится гипофиз

Само название «нижний мозговой придаток» говорит о том, что орган находится в нижней части мозга, являясь его отростком. Расположен он у основания мозга, а если брать черепную коробку в целом, — в ее центральной части. Сверху находится гипоталамус.

Размещается питуитарная железа в костном кармане, который называется турецким седлом. Обычно она заполняет весь объем турецкого седла, но в некоторых случаях может занимать только половину. Или же наоборот — при гипертрофии выходить за верхние границы костного кармана. 

Строение и физиология

Размер гипофиза невелик — его нормальная высота колеблется от 3 до 8 мм, ширина — от 10 до 16 мм, а весит он не более 1 грамма.

Снизу, сзади и спереди орган защищен костью турецкого седла, а сверху прикрыт диафрагмой, которая имеет отверстие.

Через отверстие питуитарная железа соединяется с гипоталамусом достаточно тонкой ножкой, напоминая таким образом, висящую на черенке, маленькую вишню.

• 
• Гипофиз имеет овальную форму и состоит из двух неравных по размеру, разных по структуре, а также происхождению, долей — передней и задней. 
• Также имеется очень маленькая средняя доля (вставочная), по происхождению относящаяся к передней, в которой вырабатывается бета-меланоцитостимулирующий гормон.

Аденогипофиз

Передняя доля называется аденогипофизом. На него приходится примерно ¾ от всего объема нижнего мозгового придатка. Аденогипофиз состоит из железистых клеток, которые продуцируют так называемые тропные гормоны, контролирующие активность периферических эндокринных желез.

Виды тропных гормонов:

• соматотропные — воздействуют на ткани организма;
• тиреотропные — на щитовидную железу;
• лактотропные — молочную железу;
• кортикотропные — надпочечники;
• гонадотропные — половые железы (гонады).

Кроме того, в передней доле находятся так называемые нулевые клетки, которые не участвуют в гормонообразовании. Их функция до конца не изучена.

Нейрогипофиз

Задняя доля называется нейрогипофизом. Она не продуцирует гормоны, а накапливает нейропептиды, синтезированные в гипоталамусе, — окситоцин и вазопрессин, после чего они активируются и направляются в кровяное русло.

Влияние гипоталамуса

Гипоталамус сканирует активность эндокринных органов и некоторые другие процессы организма. Затем дает команду питуитарной железе «подстегнуть» или «придержать» работу органов-мишеней. Для самого гипоталамуса органом-мишенью служит гипофиз.

Свой контроль гипоталамус осуществляет при помощи нейросекреторных клеток. Они вырабатывают рилизинг-гормоны, которые регулируют функцию передней доли, а также окситоцин и вазопрессин. 

Через ножку питуитарной железы проходят кровеносные сосуды и нервные волокна (аксоны). Рилизинг-гормоны попадают из гипоталамуса в аденогипофиз с кровотоком. Окситоцин, вазопрессин переносятся в нейрогипофиз по аксонам через нейроимпульсы.

Функции гипофиза

Он контролирует работу периферических эндокринных желез, а те регулируют функции всех остальных органов. То есть опосредованно нижний мозговой придаток влияет на все процессы организма, поэтому его называют главной железой.  

За что отвечает гипофиз:

• баланс и скорость метаболических процессов;
• созревание и рост тканей; 
• работа сердечно-сосудистой системы;
• иммунитет;
• способность к зачатию, вынашиванию, вскармливанию;
• водно-солевой баланс;
• стрессоустойчивость и адаптивность организма. 

Кроме того, «главная железа» оказывает влияние на эмоциональный фон, материнские чувства, умение распознавать чужие эмоции, за которые отвечает нейропептид окситоцин.

Какие гормоны вырабатывает гипофиз

Как мы уже знаем, его секреторная функция приходится на аденогипофиз. Он вырабатывает так называемые тропные гормоны, каждый из которых, воздействуя на орган-мишень или ткань-мишень, регулирует их работу.

Гормоны передней доли гипофиза:

• Соматотропный (СТГ) или гормон роста. Усиливает процессы синтеза белка, образования глюкозы и распада жиров. Регулирует рост и физическое развитие, влияет на форму тела, стимулируя рост мышечной ткани и уменьшая долю жировой.
• Тиреотропный (ТТГ). Контролирует рост щитовидной железы и секрецию тиреоидных гормонов Т3 и Т4. 
• Гонадотропные (лютеинизирующий ЛГ, фолликулостимулирующий ФСГ). Органы-мишени — яичники у женщин и яички у мужчин. Отвечают за процесс овуляции, выработку спермы, синтез тестостерона, эстрогена и прогестерона.
• Адренокортикотропный (АКТГ). Воздействует на надпочечники, регулируя выработку кортизола и других активных веществ, которые они вырабатывают.
• Лактотропный (пролактин). Регулирует выработку молока молочной железой.

Аденогипофиз вырабатывает некоторые другие активные вещества — энкефалины, эндорфины, бета-меланоцитостимулирующий гормон (отвечает за потемнение кожи под воздействием ультрафиолета).

Гормоны задней доли:

• Окситоцин. Вызывает сокращение матки после родов, а также мышц молочных протоков, вызывая выделение молока и продвижение его к соску («прибытие молока»). Окситоцин называют гормоном объятий, так как он отвечает за чувства привязанности, доверия и спокойствия у обоих полов.
• Вазопрессин. «Следит» за количеством выводимой почками мочи и чувством жажды, поддерживая таким образом водный баланс.

Напомним, что окситоцин и вазопрессин синтезируются в гипоталамусе, а в нейрогипофизе депонируются, высвобождаются и направляются к органу-мишени.

Гормоны гипофиза и их функции — таблица

Гормон	Орган-мишень
Соматотропный	Ткани (мышцы, кости)
Тиреотропный	Щитовидная железа
Лютеинизирующий ЛГ, фолликулостимулирующий	Яичники, яички
Адренокортикотропный	Надпочечники
Пролактин	Молочные железы
Окситоцин	Гладкая мускулатура матки и молочных протоков
Вазопрессин (антидиуретический гормон)	Почки
Бета меланоцитостимулирующий	Кожа
Эндорфины	Головной мозг, иммунная система
Энкефалины	Головной мозг, иммунная система

Болезни гипофиза

Опухоли

В большинстве случаев расстройства гипоталамо-гипофизарной системы бывают вызваны доброкачественными новообразованиями. Чаще всего, аденомой.

Для гипоталамо-гипофизарных опухолей характерны: головные боли, расстройство аппетита, жажда, частичное или полное выпадение половины поля зрения. 

Гипофизарное новообразование может, как усиливать работу тропных желез, так и подавлять, сдавливая определенные зоны. Существуют опухоли, которые сами обладают гормоносекретирующим действием. Таким образом развиваются эндокринные расстройства, связанные с избыточной или недостаточной стимуляцией органов-мишеней. 

Иногда процесс протекает бессимптомно, и опухоль обнаруживается случайно при выполнении КТ или МРТ головного мозга.

Лечение болезней, спровоцированных новообразованием питуитарной железы, зависит от типа вызванного им эндокринного расстройства. Но во всех случаях стараются устранить причину — удаляют аденому или подавляют ее активность.

Эндокринные заболевания, связанные с нарушением работы гипофиза

Характер болезни зависит от того, какие органы-мишени страдают от патологической деятельности железы. Чаще всего, нарушения затрагивают одну или две функции. Но встречается и снижение активности всей передней доли, которое называется генерализованным гипопитуитаризмом.

Рассмотрим несколько гормонов и заболевания, которые возникают при нарушении их выработки.

Соматотропин (СТГ)

Мишень соматотропина — ткани организма, особенно хрящевые и костные. При расстройстве его секреции нарушается рост костей, мышц и других тканей.

Возникают такие заболевания:

• Гигантизм. Развивается, если соматотропина вырабатывается слишком много у подростков (примерно до 20 лет). Пока зона роста на концах костей не закрыта, они начинают усиленно расти в длину. Рост взрослого человека с гигантизмом превышает 195 см, длина конечностей увеличена. Быстро растет и мышечная масса, требуя усиленного кровоснабжения. Как правило, сердце «не успевает» за таким бурным ростом, что приводит к сердечно-сосудистым заболеваниям. Также для гигантизма характерно недоразвитие половых органов.
• Акромегалия. Чаще возникает у людей 30–50 лет. Повышенная выработка СТГ в этом возрасте не влияет на рост человека, потому что зона роста кости к этому времени уже закрыта. Так как костная масса не может увеличиваться в длину, она разрастается вширь, вызывая утолщения и деформации частей тела, особенно конечностей. Огрубевают черты лица, челюсть становится массивной. Также грубеет и темнеет кожа, может вырасти язык. Из-за утолщения хряща гортани появляется охриплость голоса. Сердце также увеличивается, вследствие чего развивается сердечная недостаточность. Характерно снижение зрения. Эти изменения развиваются медленно, поэтому долго остаются незаметными.
• Нанизм (низкорослость). Возникает в детстве при недостатке гормона роста. Признак нанизма у мужчин — рост не более 130 см, у женщин — не более 120 см. У людей с низкорослостью детские пропорции, снижена мышечная масса, кожа часто бывает сухой, бледной, склонной к раннему старению. Скелет окостеневает медленно. Смена молочных зубов происходит поздно. Половая функция может оставаться сохранной, а может быть нарушена.

1. Дефицит СТГ у взрослых людей может вызывать повышенную утомляемость, но чаще он не диагностируется.
2. Пролактин
3. Гиперсекреция пролактина приводит к аменорее (отсутствию менструаций) у женщин и нарушению эректильной функции у мужчин, галакторее — выделению молока у мужчин, а также у женщин вне периода лактации. 

Пониженный уровень пролактина достаточно редкое явление. Может вызывать головные боли, бесплодие, выкидыши на ранних сроках, нехватку молока, эмоциональные расстройства.

Адренокортикоидный гормон (АКТГ)

Избыточная выработка АКТГ, органом-мишенью которого являются надпочечники, ведет к болезни Иценко-Кушинга. Проявляется она одноименным синдромом.

Синдром Иценко-Кушинга — комплекс симптомов, вызванный избытком кортикоидных гормонов в крови. Симптомы: отечное «лунообразное» лицо, ожирение верхней части тела при тонких конечностях, уменьшение мышечной массы, истонченность кожи, растяжки, склонность к синякам. Типичны остеопороз, нарушение толерантности к глюкозе, гипертония.

Дефицит АКТГ вызывает вторичную недостаточность надпочечников (нехватку кортикоидов). Симптомы: слабость, резкое похудание, боли в животе, тошнота, понос, рвота, снижение уровня глюкозы в крови, низкое давление, непереносимость инфекций и стрессов. При значительной надпочечниковой недостаточности может развиться кома.

Тиреотропный гормон (ТТГ)

При снижении ТТГ падает продукция Т3 и Т4, и развивается вторичный гипотиреоз — недостаточность щитовидной железы.

При первичном гипотиреозе, вызванном проблемами самой щитовидной, уровень ТТГ, наоборот, — растет, чтобы «подстегнуть» ее активность. Вторичный гипотиреоз сам по себе встречается достаточно редко.

Обычно он сопровождается другими нарушениями эндокринных желез, регулируемых гипоталамо-гипофизарной системой. Например, расстройством функции надпочечников.

Симптомы гипотиреоза: ожирение, отечность, брадикардия, сонливость, гипотония, непереносимость холода, скудные месячные или их отсутствие.

При ТТГ-секретирующих опухолях гипофиза может наблюдаться активизация функции щитовидной железы — гипертиреоз, при котором происходит патологическое ускорение обменных процессов. Симптомы гипертиреоза: тахикардия, одышка, бессонница, перевозбуждение, резкое снижение веса, тремор.

Антидиуретический (АДГ)

При дефиците вазопрессина в крови развивается центральный несахарный диабет. Снижается способность почек к реабсорбции (обратному всасыванию жидкости). Это провоцирует массированное выделение мочи — 3–30 л в сутки, а также никтурию (учащенное ночное мочеиспускание). Такое состояние грозит обезвоживанием.

Повышенное образование вазопрессина ведет к синдрому неадекватной выработки АДГ — пониженному уровню натрия в сыворотке крови. Его проявления: сонливость, спутанность сознания, изменение поведения. Значительное падение натрия грозит ступором, судорогами и комой.

Болезни неопухолевой природы

Синдром Шиена 

Это тотальное снижение функции аденогипофиза (генерализованный гипопитуитаризм), который возникает в послеродовой период из-за некроза гипофиза. Некроз развивается из-за осложненных родов с обильными кровотечениями, в результате которых снижается объем циркулирующей крови и падает артериальное давление.

При синдроме Шиена лактация не наступает, у родильницы наблюдается истощение, возможно выпадение волос на лобке и в подмышечных впадинах.  

Апоплексия гипофиза 

Кровоизлияние в питуитарную железу (геморрагический инфаркт) или в ее аденому. Проявляется острой головной болью, выпадением полей зрения, тугоподвижностью шеи, параличом глазодвигательных мышц, сонливостью. Резко развивается генерализованный гипопитуитаризм, что может привести к сосудистому коллапсу и коме из-за недостатка кортизола.

Синдром пустого турецкого седла

Диагностируется при выполнении МРТ, когда в турецком седле не визуализируется гипофиз. Это происходит из-за заполнения турецкого седла спинномозговой жидкостью, которая распластывает питуитарную железу по его стенкам. Чаще всего, развивается у женщин, склонных к ожирению и гипертонической болезни.

Гипофизарная функция у людей с этим синдромом может быть сохранной, но также встречается гипопитуитаризм. Пациенты могут жаловаться на головную боль, а также зрительные расстройства. При синдроме турецкого седла могут наблюдаться небольшие новообразования, продуцирующие соматотропин, пролактин или адренокортикотропный гормон.

Применение пептидных биорегуляторов при нарушении функции гипофиза

В чистом виде пептидного биорегулятора гипофиза нет. Но есть препарат Церлутен, который производится из всех структур мозга, в том числе и гипофиза. Он относится к классу цитомаксов — натуральных пептидных биорегуляторов.

Церлутен нормализует обменные процессы в нервных клетках и положительно влияет на работу гипофиза. Также для поддержания нормальной работы этой важнейшей для нашего организма железы необходим курсовой прием Эндолутена — натурального пептидного биорегулятора эпифиза.

Это связано с тем, что эпифиз, гипофиз и гипотоламус работают в связке, и нормализация работы одного органа положительно влияет и на другие.

Гормоны аденогипофиза и их эффекты в организме. Cоматотропин. Пролактин. Тиреотропин. Фоллитропин (ФСГ). Адренокортикотропный гормон (АКТГ)

Оглавление темы «Гормоны аденогипофиза и их эффекты в организме. Гормоны нейрогипофиза и их эффекты в организме. Гормоны промежуточной доли.»: 1. Гормоны аденогипофиза и их эффекты в организме. Cоматотропин. Пролактин. Тиреотропин. Фоллитропин (ФСГ). Адренокортикотропный гормон (АКТГ). 2. Адренокортикотропный гормон (АКТГ).

Регуляция секреции и физиологические эффекты кортикотропина. Болезнь Иценко — Кушинга (кушингоит). 3. Фоллитропин (фолликулостимулирующий гормон, ФСГ). Лютропин (лютеинизирующий гормон, ЛГ). Регуляция секреции и физиологические эффекты гонадотропинов. 4. Тиреотропин (тиреотропный гормон, ТТГ). Регуляция секреции и физиологические эффекты тиреотропина. Микседема. 5.

Соматотропин (соматотропный гормон, СТГ). Соматомедины. Акромегалия. Гипофизарный нанизм. Карликовость. Регуляция секреции и физиологические эффекты соматотропина. 6. Пролактин. Регуляция секреции и физиологические эффекты пролактина. 7. Гормоны нейрогипофиза и их эффекты в организме. Вазопрессин (антидиуретический гормон). Аквапорины.

Регуляция секреции и физиологические эффекты вазопрессина. 8. Окситоцин. Регуляция секреции и физиологические эффекты окситоцина. 9. Гормоны промежуточной доли. Меланотропин. Липотропин 10. Эндогенные опиаты. Эндорфины. Неоэндорфины. Энкефалины. Опиоидные рецепторы.

Структура передней доли гипофиза представлена 8 типами клеток, из которых секреторная функция присуща хромафильным клеткам. Выделяют 5 типов хромафильных клеток:

Рис. 6.5. Основные гормоны аденогипофиза (кортикотропин, тиреотропин, соматотропин, гонадотропины, пролактин), регуляция их секреции гипоталамическими нейропептидами и основные эффекты. Сплошные стрелки — стимуляция, пунктирные стрелки — подавление секреции.

1) ацидофильные красные клетки с мелкими гранулами или соматотрофы — вырабатывают соматотропин (СТГ, гормон роста); 2) ацидофильные желтые клетки с крупными гранулами или лактотрофы — вырабатывают пролактин; 3) базофильные тиреотрофы — вырабатывают тиреотропин (тиреотропный гормон — ТТГ); 4) базофильные гонадотрофы — вырабатывают гонадотропины: фоллитропин (фоллику-лостимулирующий гормон — ФСГ) и лютропин (лютеинизирующий гормон — ЛГ); 5) базофильные кортикотрофы — вырабатывают кортикотропин (адренокортикотропный гормон — АКТТ). Кроме того, так же как и в клетках промежуточной доли, в базофильных кортикотрофах образуются бета-эндорфин и меланотропин, поскольку все эти вещества происходят из единой общей молекулы предшественника липотропинов.

Таким образом в аденогипофизе синтезируются и секретируются пять гормонов: кортикотропин, гонадотропины (фоллитропин и лютропин), ти-реотропин, пролактин и соматотропин. Первые три из них обеспечивают гипофизарную регуляцию периферических эндокринных желез (коры надпочечников, половых желез и щитовидной железы), т. е.

участвуют в реализации гипофизарного пути управления. Для двух других гормонов (сома-тотропина и пролактина) гипофиз является периферической эндокринной железой, поскольку эти гормоны сами действуют на ткани-мишени (рис. 6.5).

Регуляция секреции аденогипофизарных гормонов осуществляется с помощью гипоталамических нейропептидов (либеринов и статинов), приносимых кровью воротной системы гипофиза.

При проблемах с просмотром скачайте видео со страницы Здесь

— Также рекомендуем «Адренокортикотропный гормон (АКТГ). Регуляция секреции и физиологические эффекты кортикотропина.»

Научный журнал Научное обозрение. Медицинские науки ISSN 2500-0780 ПИ №ФС77-57452

1

Чеснокова Н.П. 1

Понукалина Е.В. 1

Жевак Т.Н. 1

Бизенкова М.Н. 1
1 Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского

1. Войнов В.А. Атлас по патофизиологии. – 2-е изд. – М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. – 256 с.
2. Кеттайл В.М. Патофизиология эндокринной системы: учеб. / В.М. Кеттайл, Р.А. Арки. – М.

: БИНОМ, 2001. – 336 с. 3. Литвицкий П.Ф. Патофизиология: учеб. – 4-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 496 с.
4. Малышев В.Д. Кислотно-основное состояние и водно-электролитный баланс в интенсивной терапии. – М.: БИНОМ, 2005. – 228 с.
5. Патологическая физиология: учеб. / под общ. ред. В.В. Моррисона, Н.П. Чесноковой. – 4-е изд. – Саратов: Изд-во Сарат. гос. мед.

ун-та, 2009. – 679 с.
6. Патофизиология: учеб. / под ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга, О.И. Уразовой. – 4-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 848 с.
7. Патофизиология: учеб. / И.А. Воложин и др.; под ред. И.А. Воложина, Г.В. Порядина. – М.: «Академия», 2006. – Т. 2. – 256 с.
8. Патологическая физиология: учеб. / Н.Н. Зайко, Ю.В. Быць, А.В. Атаман и др.; под ред.

Н.Н. Зайко, Ю.В. Быця. – 3-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 644 с. 9. Серов В.Н. Гинекологическая эндокринология / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т.В. Овсянникова. – 5-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2015. – 512 с.
10. Сухоруков В.П. Водно-электролитный обмен, нарушения и коррекция. – Киров, 2006. – 144 с.
11. Хейтц У.И.

Водно-электролитный и кислотно-основный баланс: краткое руководство / У.И. Хейтц, М.М. Горн. – М.: БИНОМ; Лаборатория знаний, 2009. – 359 с.
12. Robbins and Cotran pathologic basis of disease. – 7 th ed. / Edited by V. Kumar, A.K. Abbas, N. Fausto. – Philadelphia, Pennsylvania: Elserier, 2005. – 1525 p.

Как известно, аденогипофиз является местом продукции тропных гормонов – адренокортикотропного (АКТГ), соматотропного (СТГ), фолликулостимулирующего (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), тиреотропного гормона (ТТГ), меланоцитостимулирующего (МСГ), а также пролактина, липотропина, эндорфинов.

Указанные гормоны выполняют роль регуляторов деятельности периферических эндокринных желез: надпочечников, половых и щитовидной желез, а также молочных желез в период лактации у женщин.

• Интенсивность продукции тропных гормонов аденогипофиза регулируется рядом гормональных и гуморальных факторов; среди которых важную роль играют следующие:
• 1. рилизинг-факторы тиреотропного, соматотропного, кортикотропного, гонадотропного гормонов, а также статины, продуцируемые гипоталамусом;
• 2. концентрация гормонов периферических эндокринных желез, обладающих способностью по принципу «обратной связи» стимулировать или тормозить продукцию рилизинг-факторов гипоталамуса и тропных гормонов аденогипофиза;
• 3. интенсивность центрогенных и периферических нервных влияний (адренергических, холинергических, допаминергических, пуринергических) на структуры ретикулярной формации ствола мозга, лимбическую систему;

4. интенсивность продукции цитокинов, обеспечивающих развитие адаптивных реакций.

1. Естественно, что нарушение функциональной активности желез внутренней секреции имеет гетерогенную природу и может чаще носить приобретенный, реже – наследственный, или врожденный, характер.
2. В зависимости от локализации патологии различают следующие варианты эндокринопатий:
3. а) первичные – при локализации патологии в периферической эндокринной железе;
4. б) вторичные – возникающие на фоне гипер- или недостаточной продукции гормонов аденогипофиза;
5. в) третичные – в случаях локализации патологии в гипоталамусе и, соответственно, при недостаточной или избыточной продукции либеринов или статинов.

Гормоны аденогипофиза, регулирующие активность периферических эндокринных желез, являются главным звеном ряда функциональных систем: гипофизарно-надпочечниковой, гипофизарно-гонадной, гипофизарно-тиреоидной. Последние оказывают регулирующее влияние на все виды обмена веществ, в частности на водно-солевой, как в условиях нормы, так и патологии различной локализации и этиологии.

Этиологические факторы и характер нарушений водно-электролитного обмена при гиперпродукции АКТГ и глюкокортикоидов.

Гормон АКТГ продуцируется базофильными клетками аденогипофиза (кортиколипотропами) из общего предшественника – проопиомеланокортина (ПОМК).

В структуре последнего, кроме АКТГ выделены γ- и α-меланоцитостимулирующие гормоны, β-липотропин, γ-липотропин, β- и α-эндорфины и другие соединения.

АКТГ – полипептид из 39 аминокислот, максимальная продукция приходится на утренние часы (4-6 часов), минимальная – на 18 часов. Секреция АКТГ стимулируется кортиколиберином, вазопрессином, гипоталамическим ангиотензином-II, а также холинергическими и серотонинергическими влияниями.

АКТГ – короткоживущий гормон, через несколько минут пребывания в плазме его концентрация снижается на 50%. Однако источником АКТГ в крови и тканях является ПОМК, в процессе протеолиза которого выделяется вышеперечисленный комплекс гормонов.

Рецепторы АКТГ относятся к семейству G-белков, реализующих эффекты гормона на стероидогенез в надпочечниках при участии аденилатциклазы и протеинкиназ.

АКТГ является стимулятором продукции не только глюкокортикоидов, но и андрогенов, в меньшей степени – минералокортикоидов.

• В клинической практике выделяют так называемый синдром Иценко-Кушинга, который связан с гиперпродукцией глюкокортикоидов и соответствующими метаболическими расстройствами, в частности, нарушением водно-солевого гомеостаза. В зависимости от локализации патологии синдром Иценко-Кушинга может быть связан со следующими факторами:
• 1) первичным усилением продукции АКТГ (болезнь Иценко-Кушинга), возникающем в 85% случаев при микроаденоме аденогипофиза, которая является причиной развития вторичного гиперкортицизма;
• 2) аденоматозом или аденокарциномой пучковой зоны коры надпочечников, являющейся причиной гиперкортицизма в 8-14% случаев.
• В то же время различают АКТГ- или кортиколиберин-эктопированный синдром, связанный с продукцией указанных гормонов малигнизированными клетками неоплазий различной локализации и их метастазов (до 1-2% гиперкортикоидных состояний).
• Симптоматика гиперкортицизма может иметь ятрогенное происхождение.

Следует отметить, что при болезни Иценко-Кушинга возникает не только гиперпродукция АКТГ, но и снижение продукции СТГ. Как правило, повышение уровня АКТГ сочетается с возрастанием продукции β-липотропина и β-эндорфина.

Характерными метаболическими и функциональными признаками гиперпродукции АКТГ и, соответственно, глюкокортикоидов являются «центральное» (туловищное) ожирение, гирсутизм, артериальная гипертензия, мышечная слабость, развитие иммунодефицитных состояний и связанные с ними активация микрофлоры, развитие инфекционного процесса.

Для гиперкортицизма характерны и нарушения водно-электролитного баланса. В связи с катаболизмом белков, составляющих остов костной ткани, возникает деминерализации костей, развитие остеопороза, который лежит в основе формирования патологических переломов ребер, позвонков, длинных трубчатых костей. В детском возрасте в связи с нарушением формирования костной ткани возникает задержка роста.

Избыточная продукция глюкокортикоидов сопровождается снижением всасывания кальция в кишечнике, одновременно развивается и гиперкальциурия.

Глюкокортикоиды в избыточных концентрациях проявляют минералокортикоидную активность, вызывают интенсивную задержку натрия в почечных канальцах, развитие гипернатриемии. Последнее является одним из ведущих факторов формирования гипертензии.

Наряду с кортизолом солезадерживающими свойствами обладают дезоксикортизол (вещество S), кортикостерон и дезоксикортикостерон, продукция которых возрастает под влиянием АКТГ в случаях болезни Иценко-Кушинга.

Задержка натрия и воды в сосудистой стенке приводят к повышению базального тонуса, потере эластичности сосудистой стенкой, повышению ее чувствительности даже к физиологическим концентрациям вазоконстрикторов. При длительном течении гипертензии в случаях гиперкортицизма возникают гипертрофия левого желудочка, признаки сердечной недостаточности, аритмия.

Развитие гиперкортицизма проявляется и другими синдромами: нарушением продукции гонадотропного и половых гормонов, развитием относительной недостаточности инсулина, т. е. с формированием внепанкреатической формы вторичного сахарного диабета. При этом возможны выраженные нарушения углеводного обмена и водно-электролитного баланса в виде гипергликемии, полиурии, полидипсии.

Развитие остеопороза костей под влиянием избыточных концентраций глюкокортикоидов, гиперкальциурия приводят к формированию нефрокальциноза, снижению чувствительности почечных канальцев к АДГ, полиурии, т. е. к формированию периферической формы несахарного диабета.

Особенности метаболических расстройств и водно-солевого обмена при гиперпродукции соматотропного гормона. Соматотропный гормон (СТГ) – простой мономерный белок, гормон роста и развития организма с момента рождения до юности и после полового созревания. СТГ регулирует многие метаболические процессы, антагонизируя эффекты инсулина.

В свою очередь синтез и секреция СТГ регулируются гормонами гипоталамуса – соматолиберином и соматостатином, а также инсулиноподобным фактором роста-1 (ИФР-1). Секреция СТГ носит пульсирующий характер: максимальна в первые часы сна, резко возрастает при эмоциональном и физическом стрессе.

СТГ стимулирует образование в гепатоцитах ИФР-1, обеспечивающего дифференцировку хондроцитов и рост хрящевой ткани, а также процессы остеогенеза. При участии ИФР-1 СТГ регулирует рост практически всех мягких тканей, в частности, способствует развитию гипертрофии миокарда и почек, эритропоэзу, заживлению ран.

Метаболические эффекты гормона реализуются не только при участии ИФР-1, но и других гормональных пептидов – соматомединов (ММ ~ 5000-8000).

В условиях нормы СТГ обладает незначительным активирующим влиянием на кору надпочечников и водно-электролитный баланс, стимулирует усвоение кальция и магния костной тканью.

Выраженные метаболические сдвиги возникают при гиперпродукции гормона роста и формировании клинической картины гигантизма или акромегалии.

Следует отметить, что гиперпродукция СТГ при открытых зонах роста костей приводит к гигантизму, увеличению размеров внутренних органов – спланхномегалии, а при закрытых – акромегалии.

Гигантизм чаще всего формируется у мужчин в период полового созревания. Различают две формы гигантизма – акромегалическую и евнухоидную.

Акромегалический гигантизм характеризуется высоким ростом с непропорциональным увеличением кистей и стоп, укрупнением черт лица, прогнатизмом нижней челюсти.

Инфантильный гигантизм начинается обычно в раннем детском или препубертатном возрасте, сопровождается гипогенитализмом, физической и психической инфантильностью.

В основе гигантизма лежит опухолевое или инфекционно-токсическое поражение гипоталамо-гипофизарной системы, сопровождающееся гиперплазией эозинофильных клеток аденогипофиза (соматотропов) и гиперпродукцией СТГ. Гиперпродукция гормона роста обуславливает в ряде случаев гигантизма и развитие акромегалии при закрытии эпифизарных зон роста у людей в возрасте 20-40 лет.

Развитие акромегалии или гигантизма может возникать после черепно-мозговых травм, перенесенных в детстве инфекций, после эпидемического энцефалита, арахноидита или может носить идиопатический характер.

Как правило, возрастание уровня СТГ в крови сочетается с фазными изменениями содержания инсулина: первоначальным увеличением его уровня с последующим истощением β-клеток, развитием дефицита инсулина и возрастанием инсулинорезистентности тканей.

При прогрессировании заболевания возникает гиперкальциемия, что связано с повышением функции паращитовидных желез. Одновременно в связи с деминерализацией костей повышается содержание в крови неорганического фосфора.

В ряде случаев при наличии аденомы эозинофильных клеток возрастает давление на заднюю долю гипофиза, что приводит к нарушению секреции АДГ и развитию симптоматики сахарного диабета.

Клинические признаки, свидетельствующие о выраженных нарушениях функции коры надпочечников при гигантизме или акромегалии, как правило, отсутствуют. Однако при длительном течении заболевания у ряда пациентов могут появиться признаки вторичной надпочечниковой недостаточности и соответствующие нарушения водно-электролитного баланса.

Особенности метаболических расстройств и водно-солевого обмена при гиперпродукции тиреотропного гормона. Тиреотропный гормон – гликопротеид с молекулярной массой 28,3 кД, вырабатывается базофильными тиреотропами аденогипофиза на фоне стимулирующего воздействия тиролиберина.

Ингибиторами секреции ТТГ являются соматостатин, тироксин и трийодтиронин, дофамин, глюкокортикоиды. Изменения продукции ТТГ возникают при гипо- и гипертиреоидных состояниях. При первичном гипотиреозе резко увеличивается продукция ТТГ, масса гипофиза возрастает. В то же время снижается выработка СТГ и АКТГ.

При вторичном гипотиреозе продукция ТТГ может быть снижена, а в ряде случаев и повышена, когда имеет место продукция в гипофизе малоактивного ТТГ.

Гипертиреоз в большинстве случаев имеет не гипоталамо-гипофизарное происхождение, а связан с действием на щитовидную железу бактериально-токсических, иммуноаллергических факторов. Гипертиреоз возникает при развитии тиреотоксического зоба, доброкачественных или злокачественных опухолей. В 5% случаев развивается гипертиреоз центрального происхождения.

Симптоматика метаболических и функциональных расстройств при центральных гипо- и гипертиреозах аналогична таковой при первичном поражении щитовидной железы и будет представлена ниже.

Библиографическая ссылка

Чеснокова Н.П., Понукалина Е.В., Жевак Т.Н., Бизенкова М.Н. РОЛЬ ГОРМОНОВ АДЕНОГИПОФИЗА В РЕГУЛЯЦИИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО, В ЧАСТНОСТИ ВОДНО-СОЛЕВОГО, ГОМЕОСТАЗА В УСЛОВИЯХ НОРМЫ И ПАТОЛОГИИ // Научное обозрение. Медицинские науки. – 2016. – № 1. – С. 58-60;
URL: https://science-medicine.ru/ru/article/view?id=870 (дата обращения: 05.04.2022).