Аренавирусы. Свойства аренавирусов. Геморрагическая лихорадка Ласса.

Лихорадка Ласса – это вирусная геморрагическая лихорадка, вызываемая РНК-вирусом из семейства аренавирусов. Она наиболее распространена в регионе Западной Африки и названа в честь нигерийского города, где была впервые обнаружена медицинскими работниками.

Болезнь передается от животных, а ее переносчиками являются крысы Mastomys natalensis. Помимо Нигерии, она регистрируется в Гвинее, Либерии и Сьерра-Леоне, а также встречается спорадически в соседних странах в рамках границ среды обитания крыс по всему региону.

Чем же опасна эта лихорадка и можно ли победить коварный вирус?

Смертность от лихорадки Ласса составляет около 5000 случаев в год. Уровень смертности зависит от тяжести заболевания. До 20% госпитализированных пациентов умирают от инфекции, но во время эпидемии смертность возрастает до 50%. В связи с этим борьба с данной геморрагической лихорадкой является одной из ведущих задач специалистов Африки.

Вирус выделяется с мочой и калом зараженных крыс на протяжении всей жизни животного. Крысы-переносчики широко распространены в лесах и лугах Западной и Центральной Африки. Они относительно легко проникают в дома и помещения для хранения продуктов, что приводит к высокой частоте передачи инфекции людям.

Эта геморрагическая лихорадка может передаваться через:

• прямой контакт между поврежденной кожей или слизистыми оболочками и экскрементами крыс;
• вдыхание загрязненного воздуха при подметании помещений, где присутствует помет;
• прием пищи, загрязненной мочой или калом крыс;
• использование крыс в ​​качестве пищи, при этом как само приготовление, так и поедание грызунов являются потенциальными путями заражения;
• контакт между зараженными и здоровыми людьми: вирус передается через пот, кровь, кал, мочу или другие жидкости организма;
• нестерильные инструменты или загрязненный воздух в медицинских учреждениях.

Симптомы проявляются в течение 3 недель и настолько слабы, что их можно не заметить примерно в 80% случаев. Геморрагическая лихорадка начинается с незначительной температуры, усталости, недомогания, болей в теле, боли в горле и головной боли. Могут наблюдаться тошнота и рвота, или диарея. Нередко их принимают за отравление или легкое ОРВИ.

В тяжелых случаях при лихорадке Ласса типична высокая температура, наряду с такими симптомами, как:

• кровотечения из глаз, носа или десен (что объясняет само название – геморрагическая лихорадка);
• появление язв или небольших пузырьков на небе и горле с пятнами белого или желтого экссудата;
• затрудненное дыхание;
• отек лица;
• сильные боли в спине, груди или животе;
• скопление воспалительной жидкости в плевральной и брюшной полости;
• геморрагический или инфекционно-токсический шок.

У некоторых пациентов также появляются неврологические симптомы, такие как глухота или тремор (дрожание конечностей). Смерть у тяжело больных пациентов наступает в течение 2 недель и связана с недостаточностью сразу нескольких органов. Смерти предшествует появление спонтанных кровотечений под кожей, в области слизистых оболочек и внутренних органов. Осложнения заболевания включают в себя:

• глухоту, примерно у четверти пораженных людей, которая у трети из них остается на всю жизнь;
• самопроизвольные аборты;
• смерть плода (до 95% беременных с лихорадкой Ласса);
• материнскую смерть при заражении в третьем триместре беременности.

Диагноз ставится по данным клинической картины, но наличие вируса подтверждается серологическими тестами, а именно ИФА для антител IgM и IgG, а также для антигена вируса.

Выделение вируса на питательных средах является еще одним методом, но выявление инфекции занимает от недели до 10 дней.

Окрашивание ткани с помощью специфических антитело-связанных пятен может обнаружить вирус после смерти.

Сегодня применяется лечение рибавирином, оно достаточно эффективно, но должно быть начато на ранних стадиях инфекции, в первые 6 дней. Поддерживающее лечение кислородом, внутривенными жидкостями, антибиотиками для подавления вторичных инфекций и респираторной поддержкой – все это жизненно важно для увеличения шансов на выздоровление.

В настоящее время нет вакцины против аренавируса, который вызывает лихорадку Ласса. Эта геморрагическая лихорадка, распространенная в Западной Африке, поражает до 300 000 человек в год. Учитывая степень опасности вируса, в конце 2019 г.

ученые из Отделения биологии вирусных инфекций и Отдела вирусной геномики и вакцинации Института Пастера оценили эффективность нескольких экспериментальных вакцин.

После проведенного анализа они определили одну из них, как наиболее эффективную, чтобы начать клиническое испытание на людях.

Ученые хотели получить вакцину, которая обеспечивала бы защиту после однократной инъекции, чтобы ее можно было использовать в условиях эпидемии. Из 4 экспериментальных препаратов отобраны два, на основе живых аттенуированных вирусов, медики сравнили эффективность этих вакцин в предотвращении инфекции в доклинической модели на животных.

Вакцины хорошо переносились и вызывали защиту от лихорадки Ласса после одного укола, но с разным уровнем эффективности. Сравнение иммунных ответов после заражения показало, что лучшая защита была связана с ранними иммунными реакциями Т- и В-клеток, направленными против нескольких белков вируса Ласса.

К концу года, после завершения всех исследований, эти вакцины будут запущены в клинические испытания уже на людях.

Но сегодня, пока эффективные вакцины еще не испытаны, чтобы предотвратить передачу инфекции от крысы человеку, следует минимизировать контакт между ними.

Важно использовать изолированные помещения для хранения пищи, бороться с распространением грызунов и не пробовать различные экзотические блюда из этих животных. Инфицированный человек выделяет вирус в свою мочу до 9 недель после заражения и в сперму до 3 месяцев.

Поэтому на время опасности всех инфицированных изолируют от окружающих. Если же речь идет о туристах, то им стоит воздержаться от поездок в зоны, где распространена эта лихорадка.

Вирусная геморрагическая лихорадка

Вирусные геморрагические лихорадки (ВГЛ) относятся к группе заболеваний, которые вызываются несколькими различными семействами вирусов.

В общем, термин «вирусная геморрагическая лихорадка» используется для описания тяжелого мультисистемного синдрома (мультисистемного в том смысле, что поражаются множественные системы органов в организме).

Характерно, что вся сосудистая система повреждается, и способность организма к саморегулированию нарушается. Эти симптомы часто сопровождаются кровотечением (кровотечением); однако кровотечение редко опасно для жизни. Хотя некоторые типы вирусов геморрагической лихорадки могут вызывать относительно легкие заболевания, многие из этих вирусов вызывают тяжелые, опасные для жизни заболевания.

VHF вызываются вирусами четырех разных семейств:

• Аренавирусы: лихорадка Ласса
• Филовирусы: Эбола, Марбург
• Буньявирусы: Крымское Конго, Рифтовая долина.
• Флавивирусы: денге, желтая лихорадка.

Каждое из этих семейств имеет ряд общих черт:

• Все они представляют собой РНК-вирусы, и все они покрыты или покрыты жировой (липидной) оболочкой.
• Их выживание зависит от животного или насекомого-хозяина, называемого естественным резервуаром.
• Вирусы географически ограничены районами обитания их видов-хозяев.
• Люди не являются естественным резервуаром для любого из этих вирусов. Люди заражаются при контакте с инфицированными хозяевами. Однако с некоторыми вирусами после случайной передачи от хозяина люди могут передавать вирус друг другу.

• Почему вирусная геморрагическая лихорадка представляет собой угрозу биотерроризма?
• Высокий уровень смертности и заболеваний, вызванных УКВ, делает их серьезной угрозой в качестве биологического оружия.
• Как распространяются вирусные геморрагические лихорадки?
• Вирусы, вызывающие геморрагическую лихорадку, первоначально передаются человеку, когда деятельность инфицированных резервуарных хозяев или переносчиков (человек, животное или микроорганизм, являющийся переносчиком и переносчиком болезни) и человека перекрывается.

Вирусы, переносимые в резервуарах грызунов, передаются при контакте человека с мочой, фекалиями, слюной или другими выделениями организма инфицированных грызунов. Вирусы, связанные с членистоногими переносчиками, чаще всего распространяются, когда комар или клещ-переносчик кусают человека или когда человек давит клеща.

Однако некоторые из этих переносчиков могут передавать вирус животным, например домашнему скоту. Затем люди заражаются, когда заботятся о животных или забивают их.

Некоторые вирусы, вызывающие геморрагическую лихорадку, могут передаваться от одного человека к другому, как только первый человек заразился. Например, вирусы Эбола, Марбург, Ласса и Крымско-Конго геморрагической лихорадки могут передаваться от человека к человеку.

Этот тип вторичной передачи вируса может происходить напрямую, при тесном контакте с инфицированными людьми или жидкостями их тела.

Это также может происходить косвенно, через контакт с предметами, загрязненными инфицированными биологическими жидкостями.

Например, зараженные шприцы и иглы сыграли важную роль в распространении инфекции во время вспышек геморрагической лихорадки Эбола и лихорадки Ласса.

1. УКВ в США не встречаются в природе.
2. Каковы симптомы вирусной геморрагической лихорадки?
3. Конкретные признаки и симптомы различаются в зависимости от типа VHF, но начальные признаки и симптомы часто включают:

• Лихорадка
• Усталость
• Головокружение
• Боль в мышцах
• Потеря силы
• высасывание

У пациентов с тяжелыми случаями VHF часто наблюдаются признаки кровотечения под кожей, во внутренних органах или из отверстий тела, таких как рот, глаза или уши. Однако, хотя они могут кровоточить из многих частей тела, пациенты редко умирают из-за потери крови.

У тяжелобольных пациентов также могут наблюдаться шок, нарушение функции нервной системы, кому, делирий и судороги. Некоторые типы VHF связаны с почечной (почечной) недостаточностью.

• Есть ли лечение вирусной геморрагической лихорадки?
• Пациенты получают поддерживающую терапию, но, вообще говоря, другого лечения или установленного лекарства от VHF не существует.
• Рибавирин, противовирусный препарат, был эффективен при лечении некоторых людей с лихорадкой Ласса или HFRS.
• Лечение плазмой фазы выздоровления успешно применялось у некоторых пациентов с аргентинской геморрагической лихорадкой.
• Есть ли вакцина от вирусной геморрагической лихорадки?
• За исключением желтой лихорадки и аргентинской геморрагической лихорадки, не существует вакцин, защищающих от этих болезней.
• Как можно предотвратить эти болезни?

Усилия по профилактике должны быть сосредоточены на избежании контакта с видами-хозяевами. Если методы профилактики неэффективны и случается УКВ, усилия должны быть сосредоточены на предотвращении дальнейшей передачи от человека к человеку, если вирус может передаваться таким образом.

Поскольку многие хозяева, переносящие вирусы геморрагической лихорадки, являются грызунами, усилия по профилактике заболеваний включают:

• Контроль за популяциями грызунов
• Препятствование грызунам проникать в дома или на работу или жить в них
• Поощрение безопасной уборки гнезд и помета грызунов.

В отношении вирусов геморрагической лихорадки, распространяемых переносчиками членистоногих (пауки, скорпионы и т. Д.), Профилактические меры часто сосредоточены на борьбе с насекомыми и членистоногими в масштабах всего сообщества.

Кроме того, людям рекомендуется использовать барьеры от насекомых, чтобы избежать укусов, например:

• Репеллент насекомых
• Правильная одежда
• Сетки
• Оконные экраны

1. Для тех вирусов геморрагической лихорадки, которые могут передаваться от одного человека к другому, избегание тесного физического контакта с инфицированными людьми и их биологическими жидкостями является наиболее эффективным способом сдерживания распространения болезни.
2. Барьерный уход или методы инфекционного контроля включают изоляцию инфицированных людей и ношение защитной одежды.
3. Другие рекомендации по инфекционному контролю включают правильное использование, дезинфекцию и утилизацию инструментов и оборудования, используемых при лечении или уходе за пациентами с VHF, таких как иглы и термометры.
4. Где я могу получить больше информации?

Дополнительную информацию о вирусной геморрагической лихорадке можно найти на сайте Центров по контролю и профилактике заболеваний по адресу: www.cdc.gov.

Геморрагическая лихорадка

Общими для всех типов лихорадок симптомами являются:

• высокая температура тела (выше 38,5 °C);
• тошнота, рвота;
• боли в животе;
• головные боли;
• боли в суставах и мышцах;
• появление багрово-синих пятен на кожных покровах;
• носовые кровотечения, повышенная кровоточивость десен, кровоизлияния в кожу и слизистые;
• кровоизлияния в белки глаз;
• учащенный пульс;
• боли и тяжесть в правом подреберье (на фоне поражения печени);
• отеки (что свидетельствует о поражении печени и почек);
• нарушение сердечного ритма (учащенный или замедленный пульс);
• в стуле и моче возможно появление примесей крови.

Со стороны нервной системы развиваются:

• паралич конечностей;
• судороги;
• снижение слуха;
• нарушение сознания (развитие галлюцинаций, бреда).

Геморрагический синдром сопровождается следующими явлениями:

• носовые кровотечения;
• петехиальная сыпь (в виде точечных кровоизлияний в кожу);
• кровоизлияния в склеру (белки глаз);
• при легочных кровотечениях возможен кашель с примесями крови;
• при желудочно-кишечных кровотечениях отмечаются примеси крови в стуле (или рвотных массах).

От 2 до 21 дня (в среднем, около недели).

• Заболевание, в зависимости от типа лихорадки (типа возбудителя), может передаваться различными путями:
  • в большинстве случаев характерен трансмиссивный путь передачи (через укусы насекомых). Через укусы комаров передаются возбудитель желтой лихорадки, лихорадки Денге, через укусы клещей — лихорадка Крым- Конго;
  • контактный путь передачи (при прямом контакте с кровью, жидкостями тела и тканями зараженных через микротравмы и повреждения на коже) характерен для вируса Эбола.
• В случае с мышиной лихорадкой (геморрагической лихорадкой с почечным синдромом) и лихорадкой Ласса (еще один вид гемморагических лихорадок, вызываемых вирусом семейства Arenaviridae, который на фоне остальных видов характеризуется более тяжелым течением и высоким процентом летальных исходов) основным источником заражения являются мелкие грызуны (мыши, полевки), которые выделяют возбудителя с фекалиями. Заражение данным типом геморрагических лихорадок возможно следующими путями:
  • при вдыхании с воздухом вирусов из высохших испражнений грызунов;
  • при контакте с грызунами или инфицированными грызунами  объектами (сеном, соломой) через поврежденные участки кожи;
  • при употреблении в пищу зараженных продуктов, не прошедших термическую обработку.

Подозрение на геморрагическую лихорадку ставится при наличии следующих факторов:

• повышенная температура тела неясного происхождения;
• пребывание в эпидемиологической зоне в течение последних 3-х недель;
• наличие типичных симптомов (например, повышенной кровоточивости, кровоизлияний в слизистые, кожу);
• достоверный контакт с больным геморрагической лихорадкой или животными — переносчиками заболевания.

Лабораторная диагностика:

• полимеразно-цепная реакция: выявление генетического материала возбудителя в образцах крови;
• иммуноферментный   анализ — метод определения антител в крови больного к тому или иному возбудителю;
• также учитываются данные общего анализа крови: выявляется сниженное содержание тромбоцитов;
• в общем анализе мочи обнаруживаются эритроциты, белок;
• биохимический и общий анализ крови (определение параметров нарушения работы печени и почек);
• положительный результат анализа кала на скрытую кровь, который свидетельствует о кровотечении в одном из отделов желудочно-кишечного тракта.

Возможна также консультация эпидемиолога, терапевта. 

Больные геморрагической лихорадкой подлежат обязательной госпитализации. Терапия сводится к симптоматическому лечению:

• постельный режим;
• прием полужидкой легкоусвояемой пищи;
• витаминотерапия (в особенности прием витаминов С и группы В);
• прием большого объема жидкости (в виде воды, морсов, овощных отваров);
• при сильной интоксикации (слабость, головокружение, температура тела), рвоте и поносе внутривенно назначают раствор глюкозы, солевых растворов;
• возможно назначение переливания компонентов крови (плазмы, альбумина и т.д.);
• при тяжелом поражении почек проводятся процедуры гемодиализа (« искусственная почка»).

• Развитие инфекционно-токсического шока (тяжелого состояния,  вызванного воздействием токсинов, вырабатываемых возбудителем на организм, которое может завершиться развитием комы).
• Поражение головного мозга (в виде воспаления  мозговых оболочек (менингит), вещества головного мозга (энцефалит)).
• Развитие почечной недостаточности.
• Развитие печеночной недостаточности.
• Развитие сердечно-сосудистой недостаточности.
• Миокардиты (воспалительное поражение сердечной мышцы).
• При присоединении вторичной бактериальной инфекции возможно развитие тяжелых воспалений легких, гнойного воспаления брюшной полости (перитонит), сепсиса (системного воспалительного процесса при попадании в кровь инфекционных агентов (бактерий, одноклеточных, вирусов или их токсинов), которое сопровождается образованием вторичных инфекционных очагов во внутренних органах, и как следствие, нарушением их нормальной работы).
• Риск летального исхода.

Профилактика сводится к мерам, направленным на уничтожение переносчиков инфекции и предупреждение укусов:

• дезинсекция (уничтожение насекомых) самолетов и водных судов, выезжающих из эндемичной зоны (страны с широкой распространенностью той или иной лихорадки среди местного населения) в другие регионы (для предотвращения распространения вируса);
• использование репеллентов (средств, защищающих от укусов насекомых), ношение защитной одежды;
• установка защитных сеток в жилищах;
• уничтожение грызунов в очагах заболевания;
• использование респираторов при работе в запыленных помещениях (амбарах для сена, соломы);
• хранение зерна и других продуктов на складах, защищенных от грызунов;
• иммунизация лиц, въезжающих в эндемичную зону (зону, характерную для того или другого вида лихорадки). Например, вакцинация к желтой лихорадке показана при выезде в такие страны, как Мавритания, Боливия, Мали, Конго и др.

Для проведения вакцинации имеется ряд противопоказаний:

• детям в возрасте до 6 месяцев и лицам старше 60 лет. Вакцина представляет из себя ослабленный вирус, ввиду незрелости иммунной системы ребенка и сниженных защитных свойств у пожилого человека возможно развитие заболевания. У таких категорий людей заболевание протекает более тяжело, у детей — с развитием тяжелого энцефалита (поражением головного мозга), возможен летальный исход;
• лицам с тяжелым иммунодефицитом  (ВИЧ-инфицированные, онкологические больные).

• Состояние может возникать по причине нарушений в стенках сосудов, изменения функций нормальной свертываемости крови.
• Возбудителями заболевания являются вирусы четырех семейств:
  • аренавирусы (например, лихорадка Ласса);
  • филовирусы (лихорадка Эбола и Марбургская лихорадка);
  • флавирусы (желтая лихорадка, лихорадки денге ); буньявирусы (лихорадка Крым-Конго, мышиная лихорадка).
• Инфицирование геморрагическими лихорадками происходит преимущественно через укус насекомых (комаров и клещей). Некоторые виды геморрагических лихорадок передаются от человека к человеку (лихорадка Эбола, Марбургская лихорадка, лихорадка Крым-Конго) или переносятся мелкими грызунами (мышиная лихорадка, лихорадка Ласса).
• Вирус, проникая в организм человека, поражает клетки эндотелия сосудов (оболочки, выстилающей сосуд изнутри).
• Поражение сосудов сопровождается расстройствами микроциркуляторного русла, как следствие, развиваются кровотечения в кожу, слизистые оболочки и жизненно важные органы.
• Формируется полиорганная недостаточность (недостаточность различных органов)  и инфекционно-токсический шок (тяжелое состояние, обусловленное воздействием токсинов, вырабатываемых возбудителем, на организм человека).
• Заболевания данной группы относятся к особо опасным и характеризуются высоким риском летального исхода (наибольший процент летальности характерен для Марргбурской лихорадки и лихорадки, вызванной вирусом Эбола).

Геморрагическая лихорадка

Термином «геморрагическая лихорадка» объединяется группа заболеваний вирусного происхождения со сходными проявлениями, при которых ведущая роль отводится поражению сосудов с развитием тромбозов или кровоточивости.

К группе геморрагических лихорадок на сегодня отнесено несколько заболеваний – желтая лихорадка, Конго-Крымская, Омская, лихорадка с почечным синдромом, лихорадка Эбола и многие другие.

Причины

Геморрагическую лихорадку могут вызывать пять основных видов вируса — тогавирусы, филовирусы, флавивирусы, аренавирусы, буньявирусы.

Это группа инфекций, характеризующихся природной очаговостью, то есть распространением в местностях, где много диких животных, носителей вирусов и переносчиков из разряда клещей или комаров. Основные животные, которые могут быть источниками данных лихорадок это белки, летучие мыши, домашние грызуны и обезьяны.

Для некоторых видов геморрагических лихорадок характерны и другие пути распространения. Выделяют воздушно-пылевой путь, парентеральный (через кровь и другие биологические жидкости), пищевой, водный, через контакты с зараженными животными.

Чаще всего болеют люди, работа которых связана с животными, дикой природой и сельхозугодиями. Городские жители при заболевании в основном имеют контакты с грызунами. 

В упрощенном виде механизмы повреждения при геморрагических лихорадках можно представить таким образом:

• повреждение сосудов вирусами или продуктами их метаболизма,
• нарушение целостности стенок сосудов, их воспаление, выделение в просвет биологически активных веществ,
• формирование из-за дефицита кровоточивости и развития так называемого ДВС-синдрома (массивного одновременного свертывания крови в одних сосудах и параллельного кровотечения из-за низкой свертываемости в других).

В результате формируется гипоксия тканей (нехватка кислорода) и нарушения в работе сердца, легких, почек и головного мозга, происходит массивная потеря крови. При этом тяжесть болезни будет зависеть от вида лихорадки, степени активности иммунитета и особенностей организма человека. Зачастую геморрагические лихорадки протекают тяжело и заканчиваются высокой летальностью.

Проявления геморрагической лихорадки

Геморрагическая лихорадка — это классическая инфекционная болезнь со стадийностью течения. Выделяют следующие стадии:

• инкубационную – она, в зависимости от вида вируса, может длиться от нескольких суток до трех недель,
• начальную стадию или период продрома, длящийся от суток до недели,
• период разгара болезни с проявлением всех типичных признаков геморрагической лихорадки и длящийся от одной до двух недель,
• период реконвалесценции или выздоровления (или в некоторых случаях —  летальный исход).

Выздоровление может длиться до нескольких месяцев, особенно в случае тяжелого течения и остаточных явлений.

В начальном периоде симптомы геморрагической лихорадки обычно неспецифические. Обычно проявляются:

• симптомы общей интоксикации,
• высокая температура,
• расстройства сознания вплоть до бреда,
• точечные кровоизлияния на коже в зоне шеи и лица, склер и в области рта,
• нарушения ритма сердца с учащением или замедлением частоты,
• снижение давления,
• в анализах крови выявляется воспалительная реакция (лейкоцитоз, может быть со сдвигом) с незначительным снижением тромбоцитов.

В период разгара может быть:

• временное снижение температуры,
• общее улучшение состояния, после чего вновь наступает ухудшение,
• нарастает токсикоз,
• прогрессируют нарушения сознания,
• развиваются мелкие тромбозы и кровоточивость из мест инъекций, с поверхностей слизистых, пищеварительного и мочеполового тракта,
• нарушаются функции легких, почек, сердца.

В периоде выздоровления постепенно все симптомы исчезают, работа органов восстанавливается.

Осложнения

Опасность геморрагических лихорадок заключается в тяжелых и порой необратимых поражениях жизненно важных органов:

• развитие инфекционно-токсического шока,
• формирование острой почечной недостаточности и самоотравления организма,
• кровоизлияния  во внутренние органы, в том числе и в головной мозг,
• возникновение комы,
• а в самых тяжелых случаях – летальный исход от полиорганной недостаточности (отказа всех органов).

Методы диагностики

Основа диагностики – это клиническая картина с указаниями на пребывание в неблагоприятном районе, укусы насекомых или контакт с животными. Но для подтверждения диагноза необходимо обнаружение вирусов в крови или антител к ним. Проводится:

• общий анализ крови,
• общий анализ мочи (особенно для лихорадок с почечным синдромом),
• биохимический анализ крови и мочи,
• серологические пробы,
• иммунохимические и ПЦР методы выделения вируса или антител к нему,
• при необходимости проводят выделение и исследование вирусов.

Геморрагические лихорадки стоит различать с тяжелым капилляро-токсическим гриппом, риккетсиозами и менингококковой инфекцией – все они сопровождаются кровоточивостью и похожи по проявлениям. Кроме того, необходимо отличать эти инфекции от болезней крови с кровоточивостью (болезнь Шенляйна-Геноха или Верльгофа).

Лечение геморрагической лихорадки

• Диагностикой и лечением занимаются врачи-инфекционисты, а иногда и реаниматологи.
• Все люди с подозрением на геморрагическую лихорадку подлежат госпитализации в боксированное отделение инфекционной больницы.
• В период острых проявлений показано парентеральное питание, в период выздоровления – легкая растительно-молочная диета с обогащением витаминами, особенно укрепляющими сосудистые стенки – витаминами РР, С или К.

Кроме того, применяют внутривенные вливания растворов глюкозы, переливания крови, препараты железа, антигистаминные средства. При необходимости вводят тромбоцитарную массу, факторы свертывания.

Постельный режим в изоляторе соблюдается до полного выздоровления. В дальнейшем пациент наблюдается еще достаточно длительно у инфекциониста и терапевта.

Профилактика

К основным методам борьбы с геморрагическими лихорадками относят:

• уничтожение грызунов и насекомых-переносчиков,
• тщательная очистка участков жилых застроек от травы и кустарников, заболоченных мест,
• при работе в полях и лесах необходимо ношение защитной одежды, применение репеллентов,
• для профилактики некоторых видов геморрагических лихорадок разработаны вакцины – желтой лихорадки и омской геморрагической лихорадки.

Виразол — официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

Синонимы, аналоги Статьи

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного препарата

Виразол®

Торговое наименование препарата

Виразол®

Международное непатентованное наименование

Рибавирин

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

Состав на 1 мл:

Активное вещество: рибавирин — 100 мг.

Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат — 0,369 мг; калия дигидрофосфат -8,718 мг; вода для инъекций — до 1 мл.

Описание

Прозрачная, бесцветная или почти бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное средство

Код АТХ

J05AB

Фармакодинамика:

Виразол® обладает широким спектром активности против различных РНК (аренавирусы буньявирусы ретровирусы парамиксовирусы и др.) и ДНК (аденовирусы вирус герпеса цитомегаловирус и др.) содержащих вирусов.

Препарат угнетает репликацию вирусов-возбудителей особо опасных геморрагических лихорадок как in vitro так и in vivo.

Профилактическая и терапевтическая активность Виразола® показана в экспериментах на приматах для геморрагических лихорадок вызываемых аренавирусами: лихорадка Ласса боливийская геморрагическая лихорадка; буньявирусами: лихорадка Долины Рифт Крым-Конго геморрагическая лихорадка а также хантавирусами: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом и хантавирусный пульмональный синдром.

Различные штаммы высокопатогенных арена- и буньявирусов Ласса Мачупо Крым-Конго Хантаан Сеул Пуумула Добрава и Син Номбре выделенные от диких грызунов и больных людей в разных географических регионах мира обладают высокой чувствительностью к Виразолу®.

Виразол® быстро проникает в инфицированные вирусом клетки и легко фосфорилируется внутриклеточной аденозинкиназой до метаболитов моно- ди- и трифосфатов.

Рибавиринтрифосфат является мощным конкурентным ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы вирусной РНК-полимеразы и вирусной мРНК-гуанилтрансферазы.

Ингибирование последней прекращает кэппирование Мрнк что приводит к значительному истощению внутриклеточных запасов гуанозинтрифосфата ингибированию синтеза вирус-специфического белка и вирусной РНК.

Рибавирин также встраивается в вирусный геном вызывая фатальные мутации.

Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов что приводит к снижению вирусной нагрузки; препарат селективно ингибирует синтез вирусной РНК не подавляя синтез РНК в здоровых клетках.

Виразол® при лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом существенно снижает тяжесть течения болезни: уменьшается продолжительность таких симптомов как лихорадка олигурия боль в пояснице животе и головная боль. Выраженное снижение высоких показателей мочевины и креатинина свидетельствует об уменьшении степени повреждения почек. Риск развития геморрагий у больных применявших Виразол® значительно сокращается.

Фармакокинетика:

При внутривенном введении Виразола® максимальная концентрация в плазме достигается в конце инфузии и составляет 43 и 72 мкмоль/л для доз 600 мг и 1200 мг соответственно. Препарат распределяется в плазме секретах слизистой оболочки дыхательных путей и эритроцитах. Период полураспределения — около 02 ч.

Большое количество активного метаболита — рибавиринтрифосфата — накапливается в эритроцитах достигая постоянной концентрации примерно через 4 дня и остается в них в течение нескольких недель после применения.

Значительная концентрация (после длительного применения) может быть обнаружена в спинномозговой жидкости (67% от таковой в плазме).

Метаболизируется внутриклеточно путем обратимого фосфорилирования с образованием моно- ди- и трифосфатного (активного) метаболитов; метаболизируется также до 124-триазолкарбоксамида. Инактивация осуществляется дерибозилированием с последующим гидролизом и разрывом триазольного кольца. При внутривенном введении период полувыведения (Т1/2) — 05 -2 ч.

Связывается с белками плазмы в незначительных количествах.

После внутривенного введения 19% препарата в неизмененном виде выводится почками в течение 24 часов и 24% — в течение 48 часов. Почечный путь выведения характерен и для метаболита 124-триазолкарбоксамида.

Период полувыведения составляет от 05 до 2 ч.

Не выводится при гемодиализе. У больных с почечной недостаточностью площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) увеличиваются что обусловлено снижением истинного клиренса. У больных с печеночной недостаточностью фармакокинетика не меняется.

Показания:

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к рибавирину или к любому из компонентов препарата;

• — беременность период лактации;
• — XCH IIб-III ст. инфаркт миокарда;
• — почечная недостаточность (клиренс креатинина

Виразол® (Virazole®)

Концентрат для приготовления раствора для инфузий	1 мл
рибавирин	100 мг
вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат безводный — 0,369 мг; калия дигидрофосфат — 8,718 мг; вода для инъекций

во флаконах по 12 мл; в коробке картонной 1 лоток с 5 флаконами.

Прозрачная, бесцветная или почти бесцветная жидкость.

Фармакологическое действие — противовирусное.

Виразол® обладает широким спектром активности против различных РНК (аренавирусы, буньявирусы, ретровирусы, парамиксовирусы и др.) и ДНК (аденовирусы, вирус герпеса, цитомегаловирус и др.) содержащих вирусов.

Препарат угнетает репликацию вирусов-возбудителей особо опасных геморрагических лихорадок как in vitro, так и in vivo.

Профилактическая и терапевтическая активность Виразола® показана в экспериментах на приматах для геморрагических лихорадок, вызываемых аренавирусами: лихорадка Ласса, боливийская геморрагическая лихорадка; буньявирусами: лихорадка Долины Рифт, Крым-Конго геморрагическая лихорадка, а также хантавирусами: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом и хантавирусный пульмональный синдром. При этом различные штаммы высокопатогенных арена- и буньявирусов Ласса, Мачупо, Крым-Конго, Ханаан, Сеул, Пуумула, Добрава и Син Номбре, выделенные от диких грызунов и больных людей в различных географических регионах мира, обладают высокой чувствительностью к Виразолу®.

Виразол® легко проникает в инфицированные вирусом клетки, где под влиянием аденозинкиназы фосфорилируется в моно-, ди- и трифосфатные метаболиты. Противовирусное действие Виразола® обусловлено 3 различными механизмами действия.

Во-первых, препарат снижает внутриклеточный пул гуанозин трифосфата и тем самым опосредованно подавляет синтез нуклеиновых кислот вирусов. Во-вторых, Виразол® может изменять синтез РНК с последующим нарушением транскрипции вируса.

Наконец, показано прямое угнетающее влияние Виразола® на активность полимеразы вирусов.

Виразол® при лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом существенно снижает тяжесть течения болезни: уменьшается продолжительность таких симптомов, как лихорадка, олигурия, боль в пояснице, животе и головная боль.

Выраженное снижение пиковых показателей мочевины и креатинина свидетельствует об уменьшении степени повреждения почек. Кроме того, риск развития геморрагий у больных, принимавших Виразол®, значительно сокращается.

Результатом ослабления тяжести клинического течения болезни является значительное (примерно в 7 раз) сокращение случаев смертельных исходов.

При в/в введении Виразола® Cmax в плазме достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 43 и 72 мкмоль/л для доз 600 и 1200 мг соответственно. T1/2 распределения — около 0,2 ч и T1/2 выведения — от 0,5 до 2 ч.

Распределяется в плазме, секрете дыхательных путей и эритроцитах. Значительное количество активного метаболита рибавирина трифосфата накапливается в эритроцитах, достигая постоянного уровня примерно через 4 дня и оставаясь в них в течение нескольких недель после применения.

Метаболизируется внутриклеточно путем фосфорилирования с образованием моно-, ди- и трифосфатного (активный) метаболитов; метаболизируется также до 1,2,4-триазолкарбоксамида. Инактивируется дерибозилированием с последующим гидролизом и разрывом триазольного кольца.

С белками крови практически не связывается.

После в/в введения 19% препарата выводится почками в неизмененном виде в течение 24 ч и 24% в течение 48 ч. Почечный путь выведения характерен и для метаболита 1,2,4-триазолкарбоксамида.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом.

Повышенная чувствительность к Виразолу® или к любому компоненту препарата, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, включая нестабильные или неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания за последние 6 мес, тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина

Ривирин® : инструкция по применению

Применение рибавирина в качестве монотерапии неэффективно, поэтому Ривирин не должен применяться самостоятельно при лечении гепатита С. Рекомендуется вечерний прием препарата не позднее 19.00 часов, так как одним из побочных эффектов является бессонница.

Гемолиз/анемия

Хотя препарат не оказывает непосредственного влияния на сердечно-сосудистую систему, анемия, связанная с приемом Ривирина® может усилить сердечную недостаточность и/или спровоцировать обострение симптомов коронарного заболевания.

Поэтому терапия Ривирином® в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а или 2b  или интерфероном альфа-2а или 2b, должна назначаться с осторожностью пациентам с заболеваниями сердца.

Следует оценивать состояние сердечно-сосудистой системы перед началом лечения и в течение терапии проводить клинический мониторинг, в случае выявления любых признаков ухудшения со стороны сердечно-сосудистой системы терапия должна быть прекращена.

Вследствие гемолиза может повышаться уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Поэтому, учитывая, риск развития подагры необходимо тщательно наблюдать за предрасположенными к этому заболеванию пациентами.

Сердечно-сосудистая система

Взрослые пациенты, у которых признаки (или в анамнезе) застойной сердечной недостаточности, инфаркта миокарда и/или аритмии, должны находиться под постоянным наблюдением врача.

У пациентов с заболеваниями сердца перед началом и во время лечения рекомендуется проводить электрокардиографию.

Аритмии (в основном, наджелудочковые), как правило, поддаются традиционной терапии, но могут требовать прекращения терапии.

Гиперчувствительность немедленного типа

При развитии острой реакции гиперчувствительности (например, крапивницы, ангионевротического отека, бронхоспазма, анафилаксии) применение Ривирина® следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение. Транзиторные высыпания не являются основанием для прекращения лечения.

Применение при нарушении функции печени

Фармакокинетического взаимодействия между рибавирином и функцией печени не обнаружено. Поэтому для пациентов с печеночной недостаточностью модификация дозы Ривирина® в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а или 2b или интерфероном альфа-2а или 2b не требуется.

Терапию следует прекратить в случае прогрессирования признаков и симптомов нарушения функции печени.

Ривирин® в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а или 2b или интерфероном альфа-2а или 2b противопоказан при тяжелой дисфункции печени или при декомпенсированном заболевании печени.

Гепатотоксичность, в том числе фатальная, наблюдалась редко при применении интерферона альфа-2а или 2b. При применении рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2а или 2b за больным следует установить тщательное наблюдение и контроль лабораторных показателей.

Если АЛТ (аланинаминотрансфераза) повышается до величины вдвое или более превышающей исходное значение, лечение можно продолжить при отсутствии признаков печеночной недостаточности.

При этом, определение АЛТ, АСТ (аспартатаминотрансферазы), протромбинового времени, щелочной фосфатазы, альбумина и билирубина следует проводить через каждые 2 недели.

Применение при нарушении функции почек

В связи со значительным снижением клиренса креатинина у пациентов с почечной дисфункцией, фармакокинетика Ривирина® у таких пациентов нарушается. Поэтому рекомендовано оценивать функцию почек у всех пациентов до начала терапии Ривирином®. Пациенты с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин не должны применять Ривирин®.

• Применение у лиц преклонного возраста (³ 65 лет)
• Рекомендуется оценивать функцию почек до начала терапии.
• Психические нарушения и центральная нервная система

Если решено, что комбинированная терапия с Ривирином® является необходимой для пациентов с клиническими или анамнестическими данными, подтверждающими тяжелое психическое нарушение, ее следует начинать только после проведения соответствующей индивидуальной диагностики и на фоне терапевтического ведения психического состояния. При развитии тяжелых нейропсихиатрических эффектов, особенно депрессии, применение Ривирина® в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а или 2b или интерфероном альфа-2а или 2b следует прервать.

При появлении психических нарушений или изменений со стороны ЦНС в том числе клиники депрессии, за больными рекомендуется постоянно наблюдать во время лечения и в период дальнейшего наблюдения учитывая потенциальную серьезность подобных нежелательных явлений. При сохранении или нарастании симптомов, или при выявлении мыслей о суициде или агрессивного поведения, направленного на окружающих, рекомендуется прекратить лечение, и оказать пациенту соответствующую психиатрическую помощь.

Применение при ко-инфицировании ВИЧ и вирусом гепатита С

У пациентов, получающих терапию ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы в комплексе с комбинацией рибавирина и пегинтерферона альфа-2а или 2b /интерферона альфа-2а или 2b, может возрастать риск развития митохондриальной токсичности, лактоацидоза и печеночной недостаточности.

У ко-инфицированных пациентов с циррозом, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), увеличивается риск развития печеночной декомпенсации и смерти. Дополнительное назначение альфа интерферонов в отдельности или в комбинации с рибавирином повышает вышеуказанные риски у данной категории больных.

Лечение пациентов с низким уровнем СD 4+ клеток необходимо проводить осторожно.

Дентальные и периодонтальные нарушения

Сухость во рту может оказывать повреждающий эффект на зубы и слизистую оболочку рта во время длительной комбинированной терапии Ривирином®, интерфероном альфа-2а или 2b или пегинтерфероном альфа-2а или 2b.

Пациентам следует рекомендовать тщательно чистить зубы 2 раза в день и регулярно проходить стоматологическое обследование.

Кроме этого, у некоторых пациентов может возникать рвота, после чего они должны тщательно полоскать ротовую полость.

1. Лабораторные исследования.
2. Всем больным до начала терапии и во время лечения (на 2-ой и 4-ой неделе и затем по необходимости) рекомендуется проводить общий анализ крови (развернутый анализ с определением лейкоцитарной формулы) и биохимический анализ крови (электролиты, сывороточный креатинин, печеночные пробы, мочевая кислота), исследование функции щитовидной железы.
3. Женщины детородного возраста
4. Женщины, получающие лечение, и женщины – половые партнерши получающих лечение, должны ежемесячно на протяжении всего периода лечения и 6 месяцев после завершения лечения проводить тесты на беременность.
5. Контроль функции щитовидной железы

Перед началом ПВТ необходимо определять уровень тиреотропного гормона (ТТГ)  и наличие антител к тиреоглобулину (ТГ) и тиреоидной пероксидазе (ТПО). Какие-либо отклонения тиреоидной функции, обнаруженные в это время, должны быть откорректированы традиционной терапией.

Если содержание ТТГ удается поддерживать медикаментозной терапией на нормальном уровне, противовирусное лечение может быть начато.

При появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения альфа-интерфероном необходимо определить тиреоидный статус и провести соответствующее лечение.

• Эмбриотоксическое и тератогенное действие
• Рибавирин накапливается внутриклеточно и выводится из организма очень медленно, следовательно, может накапливаться в сперме и проявить присущее ему тератогенное или генотоксическое действие на человеческий эмбрион/плод.
• Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
• В период лечения лицам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию, необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.