Феномен Артюса – это разновидность местной реакции гиперчувствительности, особенностью которой является формирование иммунных комплексов в крови и повреждение микроциркуляторного русла различных тканей и органов. Чаще всего встречается форма патологии, возникающая после введения лекарственных средств. Ее симптомами являются резкое покраснение, боль, припухлость на месте инъекции, в дальнейшем возможен некроз кожи и нижележащих структур. Диагностика производится методом осмотра кожи, сбора анамнеза жизни больного, определения того, какие лекарственные средства он использовал в последнее время. Лечение включает прием глюкокортикоидных и антигистаминных средств, устранение контактов с аллергеном.
T88.7 Патологическая реакция на лекарственное средство или медикаменты неуточненная }
Феномен Артюса является одним из вариантов непереносимости лекарств, обусловленным иммунологической гиперчувствительностью к действующим или вспомогательным веществам в их составе. Впервые был описан в 1903 году французским врачом Морисом Артюсом.
Может возникать в любом возрасте, обычно проявляется в ответ на парентеральное (подкожное или внутримышечное) введение препаратов.
Повышенная частота заболевания наблюдается среди лиц с атопическими состояниями (бронхиальной астмой, дерматитами, поллинозом).
Несмотря на местный характер состояния, оно представляет серьезную угрозу своими осложнениями. Значительно усугубляет проявления феномена длительный контакт (экспозиция) с провоцирующим препаратом. Это происходит из-за позднего появления симптомов (через недели и даже месяцы), когда патология обнаруживается уже после многократного введения аллергена – например, в рамках курсового лечения.
Феномен Артюса
Этиология заболевания многофакторная, как и у любого другого аллергического состояния.
В его основе лежат как индивидуальные внутренние особенности организма, так и последствия внешних влияний (экология, питание, перенесенные заболевания).
Характер патологического процесса также зависит от природы аллергена – лишь некоторые группы лекарственных средств способны провоцировать появление феномена. Чаще всего реакция Артюса возникает при применении следующих препаратов:
- Иммунологические средства. К ним относят сыворотки, некоторые вакцины, анатоксины и другие лекарства, обладающие высокой иммуногенностью. Они могут прямо взаимодействовать с иммунной системой и иногда провоцировать непереносимость.
- Антибиотики. Отдельные группы антибактериальных средств способны вызывать аллергию при парентеральном введении. Чаще всего такую реакцию потенцируют пенициллины, тетрациклины, крайне редко – макролиды.
- Витаминные комплексы. Растворы витаминов, используемые во многих схемах поддерживающего лечения, могут вступать в реакцию со специфическими антителами. Как и в случае с антибиотиками, патология осложняется курсовым применением данных препаратов, что увеличивает количество аллергена в организме.
- Инсулин. У небольшой доли больных сахарным диабетом феномен Артюса возникает из-за инъекций растворов инсулина. Гиперчувствительность обычно развивается не к самому гормону, а к примесям в составе лекарственного средства.
Такая реакция может обнаруживаться и при использовании других белковых и полипептидных веществ. Иногда феномен регистрируется после косметологических процедур инъекционного характера (мезотерапии, биоревитализации, ботулинотерапии). Основными условиями являются парентеральное введение аллергена, его растворимость в биологических жидкостях и определенная иммуногенность.
Феномен Артюса, являющийся особой формой аллергии, в тоже время имеет несколько иной характер патогенеза. В основном наблюдаются процессы третьего (иммунокомплексного) типа реакции гиперчувствительности.
При первом контакте организма с провоцирующим веществом происходит сенсибилизация – активируется процесс иммунного ответа и распознавание аллергена.
Итогом становится выделение плазмоцитами специфических к антигену иммуноглобулинов классов G и М.
При новом поступлении соединение связывается данными антителами с образованием иммунных комплексов. Одновременно происходит повторная стимуляция лимфоцитов с синтезом новых порций специфических IgG и IgM.
Возникшие иммунные комплексы, в отличие от антигенов и антител, являются нерастворимыми, оседают на стенках сосудов микроциркуляторного русла. Там они активируют систему комплемента, повреждая эндотелий и запуская процесс свертывания крови.
Формирующиеся микротромбы в сочетании с цитотоксическими иммунными реакциями приводят к некрозу тканей.
Итогом данных процессов становится местное повреждение кожи, подкожной жировой клетчатки, мышечных волокон в области наибольшей концентрации антигена – в месте инъекции. При значительном количестве иммунных комплексов они способны разноситься по организму с током крови, приводя к клинической картине хронической сывороточной болезни (ХСБ).
При наличии сенсибилизации для развития патологии достаточно однократной инъекции препарата, содержащего в своем составе аллерген.
В случае интактного организма возникновение феномена возможно только при многократном введении (курсовое лечение) или повторном использовании лекарства через некоторое время (например, ревакцинация).
Симптоматика заболевания проявляется через 7-10 дней с момента контакта с антигеном, иногда этот срок составляет до нескольких месяцев. Вокруг места инъекции возникает покраснение, отек, переходящий в плотный и напряженный инфильтрат. Больные жалуются на выраженный зуд, болезненность в зоне патологического процесса.
При незначительном количестве введенного аллергена и низкой реактивности феномен Артюса ограничивается инфильтратом, который самопроизвольно рассасывается на протяжении нескольких недель. В тяжелых случаях развивается некроз кожи с формированием длительно незаживающей язвы. При внутримышечном введении лекарственного средства может возникать миозит.
Из-за интоксикации организма продуктами некроза тканей повышается температура тела, появляется ощущение слабости, головная боль. Особую угрозу несет вторичная бактериальная инфекция, воспалительный процесс приобретает гнойно-некротический характер. Заживление патологического очага происходит в течение 1-3 месяцев с формированием заметного рубца.
Наиболее серьезным осложнением феномена Артюса является развитие сывороточной болезни – системной иммунокомплексной реакции. Симптоматика включает сильную лихорадку, папулезную или эритематозную сыпь по всему телу, припухлость суставов, нарушения со стороны сердца и почек.
Обычно ХСБ возникает через 1-3 недели после введения лекарственного средства, содержащего провоцирующие соединения. Нередко инфильтрат или очаг некроза кожи поражается бактериальной инфекцией, тяжесть симптомов зависит от характера микрофлоры. В крайне редких случаях феномен сочетается с реакциями по типу крапивницы или ангионевротического отека.
Это считается тревожным признаком, поскольку указывает на риск анафилактического шока.
Диагноз выставляется на основании результатов осмотра врача аллерголога-иммунолога и ряда лабораторных исследований.
Часто требуется консультация дерматолога для исключения иных кожных патологий, а также мнение специалиста, назначившего инъекционное введение лекарственного средства.
Некоторые диагностические техники направлены на выявление ранних признаков осложнений – бактериальной инфекции или ХСБ. Определение феномена Артюса производится по следующему алгоритму:
- Опрос и сбор анамнеза. В ходе беседы с пациентом выясняется, когда именно появились симптомы патологии, производилось ли перед этим парентеральное введение лекарств. Изучается история болезни (при ее наличии), устанавливается тип и дозировка препаратов.
- Осмотр. Осуществляется визуальное исследование области патологического процесса – чаще всего феномен проявляется на латеральной поверхности плеча, в подлопаточной области или на ягодицах. Наличие локализованного инфильтрата или ограниченного некроза кожи указывает на аллергическое состояние.
- Лабораторные исследования. При неосложненных формах картина общего анализа крови изменяется незначительно – увеличивается СОЭ, регистрируется небольшой лейкоцитоз. При присоединении вторичной инфекции возрастает количество нейтрофилов. Изменения в биохимическом анализе крови (повышение концентрации С-реактивного белка, АсАТ, АлАТ) свидетельствуют о начале развития ХСБ.
- Иммунологические тесты. Иммуноферментный анализ крови (ИФА) на определение циркулирующих иммунных комплексов необходим для ранней диагностики ХСБ. При легких вариантах феномена Артюса результаты обычно отрицательные. Также выполняется выявление антител к антибиотикам или иным препаратам, которые вводились больному.
Дифференциальную диагностику осуществляют с гнойничковыми и воспалительными поражениями кожи (стрептодермией, стафилодермией) и иными дерматологическими состояниями. Для подтверждения ХСБ может потребоваться проведение ЭКГ, биохимического исследования крови, общего анализа мочи.
Основными целями терапии являются ослабление иммунологической реакции, элиминация имеющегося в организме аллергена и предотвращение дальнейших контактов с ним.
Для этого в иммунологии применяют ряд лечебных мероприятий, их конкретный план зависит от множества факторов – выраженности феномена, длительности экспозиции антигена, его характера и количества в организме.
Следует уделять внимание и местному лечению, направленному на ослабление симптомов, ускорение процессов заживления и профилактику инфицирования. Терапия феномена Артюса включает использование следующих препаратов и методик:
- Глюкокортикостероидные средства. Преднизолон и другие соединения этой группы способствуют эффективному ослаблению аллергических реакций, замедляют как образование иммунных комплексов, так и цитотоксические процессы в тканях. При раннем выявлении заболевания и назначении кортикостероидов практически всегда удается избежать развития некроза и других осложнений.
- Инфузионная терапия. Направлена на ускорение элиминации аллергена из организма, производится посредством приема большого количества жидкости, внутривенных вливаний. Иногда корректируется в зависимости от характера провоцирующего антигена – например, приемом определенных диуретиков, изменением pH мочи для лучшего растворения провоцирующего вещества.
- Антигистаминные препараты. Эффективны в большинстве случаев феномена Артюса, значительно снижают риск некроза и дальнейшего распространения патологического процесса. Применяются в сочетании со стероидными средствами.
- Местные мероприятия. Для профилактики инфекционных осложнений необходима тщательная асептическая обработка пораженной зоны. Для уменьшения зуда и ослабления воспалительного процесса используют мази и гели с содержанием стероидов (гидрокортизон). При изъязвлении кожи наносят ранозаживляющие средства.
При первом выявлении признаков феномена Артюса отменяется введение любых лекарственных средств за исключением жизненно важных до определения аллергена.
В дальнейшем запрещается любое использование провоцирующего вещества и соединений, сходных с ним по химической структуре – например, при непереносимости пенициллина противопоказаны все антибиотики данного ряда.
Если причиной патологии стал препарат инсулина, средство заменяют гормоном от другого производителя, после чего требуется регулярное наблюдение у аллерголога-иммунолога. Контроль длится 3-6 месяцев, это нужно для уверенности в отсутствии реакции на новое лекарственное средство.
В подавляющем большинстве случаев феномен Артюса имеет благоприятный прогноз. При правильном лечении патология не создает угрозы жизни человека, кожные нарушения исчезают бесследно. При развитии некроза после заживления остается заметный рубец.
Основную опасность представляют осложнения, в особенности ХСБ, которая способна привести к системному васкулиту с поражением множества органов.
Потенциальный риск имеет и наличие гиперчувствительности к некоторым лекарствам – часто это требует дорогостоящего лечения инфекционных и иных заболеваний.
Профилактика заключается в использовании более качественных препаратов – установлено, что высокая степень очистки действующих веществ снижает вероятность нежелательных реакций. При наличии подтвержденной непереносимости определенных средств следует избегать их применения – в частности, при обращении к врачу всегда информировать об этом специалиста.
Феномен Артюса :: Симптомы, причины, лечение и шифр по МКБ-10
Феномен Артюса
Феномен Артюса. Разновидность местной реакции гиперчувствительности, особенностью которой является формирование иммунных комплексов в крови и повреждение микроциркуляторного русла различных тканей и органов. Чаще всего встречается форма патологии, возникающая после введения лекарственных средств. Ее симптомами являются резкое покраснение, боль, припухлость на месте инъекции, в дальнейшем возможен некроз кожи и нижележащих структур. Диагностика производится методом осмотра кожи, сбора анамнеза жизни больного, определения того, какие лекарственные средства он использовал в последнее время. Лечение включает прием глюкокортикоидных и антигистаминных средств, устранение контактов с аллергеном.
Феномен Артюса
Феномен Артюса является одним из вариантов непереносимости лекарств, обусловленным иммунологической гиперчувствительностью к действующим или вспомогательным веществам в их составе. Впервые был описан в 1903 году французским врачом Морисом Артюсом.
Может возникать в любом возрасте, обычно проявляется в ответ на парентеральное (подкожное или внутримышечное) введение препаратов. Повышенная частота заболевания наблюдается среди лиц с атопическими состояниями (бронхиальной астмой, дерматитами, поллинозом).
Несмотря на местный характер состояния, оно представляет серьезную угрозу своими осложнениями. Значительно усугубляет проявления феномена длительный контакт (экспозиция) с провоцирующим препаратом.
Это происходит из-за позднего появления симптомов (через недели и даже месяцы), когда патология обнаруживается уже после многократного введения аллергена – например, в рамках курсового лечения.
Этиология заболевания многофакторная, как и у любого другого аллергического состояния. В его основе лежат как индивидуальные внутренние особенности организма, так и последствия внешних влияний (экология, питание, перенесенные заболевания).
Характер патологического процесса также зависит от природы аллергена – лишь некоторые группы лекарственных средств способны провоцировать появление феномена. Чаще всего реакция Артюса возникает при применении следующих препаратов: • Иммунологические средства.
К ним относят сыворотки, некоторые вакцины, анатоксины и другие лекарства, обладающие высокой иммуногенностью. Они могут прямо взаимодействовать с иммунной системой и иногда провоцировать непереносимость. • Антибиотики. Отдельные группы антибактериальных средств способны вызывать аллергию при парентеральном введении.
Чаще всего такую реакцию потенцируют пенициллины, тетрациклины, крайне редко – макролиды. • Витаминные комплексы. Растворы витаминов, используемые во многих схемах поддерживающего лечения, могут вступать в реакцию со специфическими антителами.
Как и в случае с антибиотиками, патология осложняется курсовым применением данных препаратов, что увеличивает количество аллергена в организме. • Инсулин. У небольшой доли больных сахарным диабетом феномен Артюса возникает из-за инъекций растворов инсулина.
Гиперчувствительность обычно развивается не к самому гормону, а к примесям в составе лекарственного средства. Такая реакция может обнаруживаться и при использовании других белковых и полипептидных веществ. Иногда феномен регистрируется после косметологических процедур инъекционного характера (мезотерапии, биоревитализации, ботулинотерапии). Основными условиями являются парентеральное введение аллергена, его растворимость в биологических жидкостях и определенная иммуногенность.
Феномен Артюса, являющийся особой формой аллергии, в тоже время имеет несколько иной характер патогенеза. В основном наблюдаются процессы третьего (иммунокомплексного) типа реакции гиперчувствительности.
При первом контакте организма с провоцирующим веществом происходит сенсибилизация – активируется процесс иммунного ответа и распознавание аллергена. Итогом становится выделение плазмоцитами специфических к антигену иммуноглобулинов классов G и М.
При новом поступлении соединение связывается данными антителами с образованием иммунных комплексов. Одновременно происходит повторная стимуляция лимфоцитов с синтезом новых порций специфических IgG и IgM.
Возникшие иммунные комплексы, в отличие от антигенов и антител, являются нерастворимыми, оседают на стенках сосудов микроциркуляторного русла. Там они активируют систему комплемента, повреждая эндометрий и запуская процесс свертывания крови.
Формирующиеся микротромбы в сочетании с цитотоксическими иммунными реакциями приводят к некрозу тканей. Итогом данных процессов становится местное повреждение кожи, подкожной жировой клетчатки, мышечных волокон в области наибольшей концентрации антигена – в месте инъекции. При значительном количестве иммунных комплексов они способны разноситься по организму с током крови, приводя к клинической картине хронической сывороточной болезни (ХСБ).
При наличии сенсибилизации для развития патологии достаточно однократной инъекции препарата, содержащего в своем составе аллерген. В случае интактного организма возникновение феномена возможно только при многократном введении (курсовое лечение) или повторном использовании лекарства через некоторое время (например, ревакцинация).
Симптоматика заболевания проявляется через 7-10 дней с момента контакта с антигеном, иногда этот срок составляет до нескольких месяцев. Вокруг места инъекции возникает покраснение, отек, переходящий в плотный и напряженный инфильтрат. Больные жалуются на выраженный зуд, болезненность в зоне патологического процесса.
Ассоциированные симптомы: Головная боль. Лейкоцитоз.
Наиболее серьезным осложнением феномена Артюса является развитие сывороточной болезни – системной иммунокомплексной реакции. Симптоматика включает сильную лихорадку, папулезную или эритематозную сыпь по всему телу, припухлость суставов, нарушения со стороны сердца и почек.
Обычно ХСБ возникает через 1-3 недели после введения лекарственного средства, содержащего провоцирующие соединения. Нередко инфильтрат или очаг некроза кожи поражается бактериальной инфекцией, тяжесть симптомов зависит от характера микрофлоры. В крайне редких случаях феномен сочетается с реакциями по типу крапивницы или ангионевротического отека.
Это считается тревожным признаком, поскольку указывает на риск анафилактического шока.
Диагноз выставляется на основании результатов осмотра врача аллерголога-иммунолога и ряда лабораторных исследований. Часто требуется консультация дерматолога для исключения иных кожных патологий, а также мнение специалиста, назначившего инъекционное введение лекарственного средства.
Некоторые диагностические техники направлены на выявление ранних признаков осложнений – бактериальной инфекции или ХСБ. Определение феномена Артюса производится по следующему алгоритму: • Опрос и сбор анамнеза.
В ходе беседы с пациентом выясняется, когда именно появились симптомы патологии, производилось ли перед этим парентеральное введение лекарств. Изучается история болезни (при ее наличии), устанавливается тип и дозировка препаратов. • Осмотр.
Осуществляется визуальное исследование области патологического процесса – чаще всего феномен проявляется на латеральной поверхности плеча, в подлопаточной области или на ягодицах. Наличие локализованного инфильтрата или ограниченного некроза кожи указывает на аллергическое состояние. • Лабораторные исследования.
При неосложненных формах картина общего анализа крови изменяется незначительно – увеличивается СОЭ, регистрируется небольшой лейкоцитоз. При присоединении вторичной инфекции возрастает количество нейтрофилов. Изменения в биохимическом анализе крови (повышение концентрации С-реактивного белка, АсАТ, АлАТ) свидетельствуют о начале развития ХСБ.
• Иммунологические тесты. Иммуноферментный анализ крови (ИФА) на определение циркулирующих иммунных комплексов необходим для ранней диагностики ХСБ. При легких вариантах феномена Артюса результаты обычно отрицательные. Также выполняется выявление антител к антибиотикам или иным препаратам, которые вводились больному.
Дифференциальную диагностику осуществляют с гнойничковыми и воспалительными поражениями кожи (стрептодермией, стафилодермией) и иными дерматологическими состояниями. Для подтверждения ХСБ может потребоваться проведение ЭКГ, биохимического исследования крови, общего анализа мочи.
Основными целями терапии являются ослабление иммунологической реакции, элиминация имеющегося в организме аллергена и предотвращение дальнейших контактов с ним.
Для этого в иммунологии применяют ряд лечебных мероприятий, их конкретный план зависит от множества факторов – выраженности феномена, длительности экспозиции антигена, его характера и количества в организме. Следует уделять внимание и местному лечению, направленному на ослабление симптомов, ускорение процессов заживления и профилактику инфицирования.
Терапия феномена Артюса включает использование следующих препаратов и методик: • Глюкокортикостероидные средства. Преднизолон и другие соединения этой группы способствуют эффективному ослаблению аллергических реакций, замедляют как образование иммунных комплексов, так и цитотоксические процессы в тканях.
При раннем выявлении заболевания и назначении кортикостероидов практически всегда удается избежать развития некроза и других осложнений. • Инфузионная терапия. Направлена на ускорение элиминации аллергена из организма, производится посредством приема большого количества жидкости, внутривенных вливаний.
Иногда корректируется в зависимости от характера провоцирующего антигена – например, приемом определенных диуретиков, изменением pH мочи для лучшего растворения провоцирующего вещества. • Антигистаминные препараты.
Эффективны в большинстве случаев феномена Артюса, значительно снижают риск некроза и дальнейшего распространения патологического процесса. Применяются в сочетании со стероидными средствами. • Местные мероприятия. Для профилактики инфекционных осложнений необходима тщательная асептическая обработка пораженной зоны.
Для уменьшения зуда и ослабления воспалительного процесса используют мази и гели с содержанием стероидов (гидрокортизон). При изъязвлении кожи наносят ранозаживляющие средства. При первом выявлении признаков феномена Артюса отменяется введение любых лекарственных средств за исключением жизненно важных до определения аллергена.
В дальнейшем запрещается любое использование провоцирующего вещества и соединений, сходных с ним по химической структуре – например, при непереносимости пенициллина противопоказаны все антибиотики данного ряда. Если причиной патологии стал препарат инсулина, средство заменяют гормоном от другого производителя, после чего требуется регулярное наблюдение у аллерголога-иммунолога. Контроль длится 3-6 месяцев, это нужно для уверенности в отсутствии реакции на новое лекарственное средство.
В подавляющем большинстве случаев феномен Артюса имеет благоприятный прогноз. При правильном лечении патология не создает угрозы жизни человека, кожные нарушения исчезают бесследно. При развитии некроза после заживления остается заметный рубец.
Основную опасность представляют осложнения, в особенности ХСБ, которая способна привести к системному васкулиту с поражением множества органов.
Потенциальный риск имеет и наличие гиперчувствительности к некоторым лекарствам – часто это требует дорогостоящего лечения инфекционных и иных заболеваний.
Профилактика заключается в использовании более качественных препаратов – установлено, что высокая степень очистки действующих веществ снижает вероятность нежелательных реакций. При наличии подтвержденной непереносимости определенных средств следует избегать их применения – в частности, при обращении к врачу всегда информировать об этом специалиста.
Консультации врачей Анализы
|
Диагностика Нехирургическое лечение 42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1 Модератор контента: Васин А.С.
Гиперчувствительность третьего типа. Клеточно-опосредованная гиперчувствительность замедленного типа IV
Гиперчувствительность типа III в основном связана с длительным воздействием избыточного количества антигена на организм, что часто приводит к образованию иммунных комплексов, включающих чаще IgG-и IgM-антитела.
При избытке антигена, низкой активности антител и дефиците компонентов комплемента комплексы преципитируют и образуют крупномолекулярные структуры.
Отложение иммунных комплексов в тканях активирует систему комплемента по классическому пути с образованием анафилатоксинов (С3а, С5а).
Активированные макрофаги и нейтрофилы участвуют в запуске локального воспалительного процесса с усилением хемотаксиса нейтрофилов. Из-за больших размеров иммунных комплексов нарушается процесс их фагоцитирования.
Выделяемые активированными клетками иммунной системы лизосомальные ферменты участвуют в повреждении окружающих тканей.
В патогенезе повреждения тканей ключевую роль играют фиксированные иммунные комплексы, тогда как патогенность циркулирующих иммунных комплексов относительна и необязательно их повышенный уровень в сыворотке крови свидетельствует о наличии иммунопатологии.
Многообразны проявления иммунокомплексной патологии. Классический пример иммунокомплексной патологии — феномен Артюса, который воспроизводили с помощью многократных подкожных инъекций сыворотки лошади кроликам. Патогенез феномена Артюса заключается в развитии гиперергического воспаления, вплоть до развития некроза в месте введения антигена в сенсибилизированный организм.
Причина некроза связана с тем, что в месте введения антигена образуются иммунные комплексы, вызывающие активацию комплемента и хемотаксис нейтрофилов. Время развития феномена 6-24 ч.
Сывороточная болезнь развивается через 6-10 сут после повторного введения гетерологичной сыворотки.
За это время синтезируются IgG-антитела и образуются иммунные комплексы, которые часто откладываются на эндотелии сосудов, в суставах, в почках, вызывая развитие васкулита, артрита, нефрита соответственно.
СКВ, гломерулонефрит и экзогенные аллергические альвеолиты — другие клинические примеры реакций гиперчувствительности III типа.
Клеточно-опосредованная гиперчувствительность замедленного типа IV (ГЗТ). Главное условие развития этой реакции — предварительная сенсибилизация антигеном. Реакция развивается через несколько часов, суток.
Т-лимфоциты — основной тип клеток, инициирующих гиперчувствительность. После взаимодействия с антигеном они дифференцируются в Thl-клетки.
При повторном введении антигена ТЫ-лимфоциты мигрируют в зону поступления антигена и синтезируют цитокины, активирующие макрофаги и другие клетки, что приводит к развитию воспаления.
Морфологическую основу реакций гиперчувствительности типа IV составляет клеточная инфильтрация тканей макрофагами, лимфоцитами, эозинофилами. Хронизация воспаления при некоторых инфекционных заболеваниях (лепра, туберкулез) обусловливает образование гранулем.
Классические примеры ГЗТ — туберкулиновая реакция (реакция Манту), контактный дерматит.
Нередко пробы с использованием туберкулина и других антигенов, с которыми естественно контактировал человек, используются для оценки состояния клеточно-опосредованного иммунитета у пациентов, находящихся на иммуносупрессивном лечении, получающих химиотерапию, перенесших трансплантацию и т.д.
В последние годы открыты новые механизмы повреждения тканей, связанные с острыми и хроническими воспалительными заболеваниями. В частности, установлена противоположная роль липидных метаболитов (эйкозаноиды) в патогенезе запуска («Go») и разрешения («Stop») воспаления при различных заболеваниях.
Понимать механизмы иммуноопосредованного повреждения тканей при различных патологиях важно, чтобы проводить патогенетически обоснованное лечение и профилактику патологических состояний, развивающихся по представленным иммунным механизмам повреждения тканей.
— Возврат в раздел «медицинская физиология»
Аллергические реакции III типа (иммунокомплексного)
Третья разновидность аллергических реакций названа иммунокомплексным типом. Эти реакции опосредованы иммунными комплексами (ИК), образованными аллергеном с соответствующими преципитирующими антителами.
Они способны фиксироваться на сосудистой стенке или в тканях и вызывать острую воспалительную реакцию. Свойства ИК не зависят от вида, характера аллергенов, участвующих в образовании И К. Аллергены могут иметь различное происхождение — как экзогенное, так и эндогенное.
Среди них могут быть бактериальные, вирусные антигены, антитоксические сыворотки, лекарственные вещества и др.
Механизмы развития аллергических реакций III типа
Образование иммунных комплексов — это естественный процесс, происходящий при нормальном иммунном ответе и заканчивающийся нейтрализацией антигена без каких-либо повреждений собственных тканей.
Однако при определенных условиях аллергены, поступающие в сенсибилизированный организм, образуют со специфическими антителами циркулирующие И К, обладающие агрессивными свойствами и способные разрушать собственные ткани организма.
Образование активных ИК происходит при следующих условиях:
- 1) продолжительном контакте организма с аллергеном, что возможно при длительном сохранении антигена в организме, либо при его постоянном образовании в самом организме, либо при частом поступлении в организм извне, особенно в возрастающих дозах. Подобные ситуации имеют место при инфекции, в частности при наличии в полости рта кариозных полостей, десневых карманов, способствующих персистенции патогенных микрорганизмов, при аутоиммунных процессах, при повторяющихся контактах с экзогенным аллергеном;
- 2) определенном соотношении между аллергеном и количеством образующихся антител. От количества и соотношения молекул антигена и антител, от сродства антител к антигену зависят величина комплекса и структура его решетки. Размер ИК имеет критическое значение при развитии аллергической реакции иммунокомплексного типа. Повреждающее действие обычно оказывают комплексы небольших размеров (с молекулярной массой 0,9—1,0 млн Д), обращу зованные низкоаффинными антителами в небольшом избытке аллергена. Именно такие комплексы имеют небольшие размеры, длительно циркулируют в крови, так как плохо фагоцитируются из-за своих малых размеров. Крупные комплексы легко поглощаются фагоцитами, а слишком мелкие не являются патогенными;
- 3) участии в образовании И К главным образом тех классов иммуноглобулинов, которые способны фиксировать и активировать комплемент. Это иммуноглобулины типа М, Gl, G3. Однако агрессивные иммунные комплексы могут образовывать также IgA, хотя они в состоянии связывать комплемент не классическим, а только альтернативным путем. Иммунные комплексы с участием IgA ответственны за развитие ряда тяжелых гломерулопатий. Все эти иммуноглобулины еще способны образовывать преципитат при соединении с соответствующими антигенами, поэтому их еще называют преципитирующими антителами. Правда, IgA дают реакцию преципитации только с некоторыми антигенами;
- 4) нарушении элиминации ИК из-за наследственной или приобретенной недостаточности фагоцитоза. Нарушение поглощения ИК фагоцитами способствует увеличению продолжительности их циркуляции в сосудистом русле и их осаждению на эндотелии и в тканях;
- 5) наследственной и приобретенной недостаточности системы комплемента. В норме ИК фиксируются эритроцитами через СЗЬ- фрагмент комплемента и CR1-рецептор эритроцитов, что предохраняет их от контакта с сосудистой стенкой. Кроме того, фиксация компонентов комплемента на иммунных комплексах подавляет их преципитацию и способствует их фагоцитозу. Вот почему недостаточность системы комплемента, CR1-рецептора эритроцитов предрасполагает к иммунокомплексным болезням.
Природа заболевания, вызванного И К, зависит от путей поступления аллергена в организм, характера распределения ИК в тканях, что в значительной степени определяется размерами, массой, электрическим зарядом, продолжительностью циркуляции ИК в кровеносном русле.
Отложение комплексов в тех или иных тканях зависит также от анатомических и функциональных особенностей самих тканей, наличия в них определенных рецепторов, развитой сосудистой системы, состояния проницаемости сосудов, но никак не от иммунологической специфичности комплекса.
Чаще всего ИК оседают на базальной мембране клубочков почек, на синовиальных оболочках суставов, в подкожной клетчатке, в мелких кровеносных сосудах.
При иммуннокомплексной гиперчувствительности процесс начинает развиваться в сосудах микроциркуляторного русла. Первоначально, фиксируясь на эндотелиальных клетках мелких сосудов, И К вызывают повышение проницаемости сосудистой стенки. Это облегчает проникновение ИК в толщу стенки сосудов и окружающие ткани.
Откладываясь в сосудистой стенке и в тканях вокруг сосудов, они постепенно накапливаются, и в конце концов формируется скопление ИК, способное активировать систему комплемента.
В результате активации системы комплемента повышается проницаемость кровеносных сосудов, образуются факторы, способные вызвать агрегацию тромбоцитов, дегрануляцию тучных клеток, приток полиморфноядерных лейкоцитов в зону отложения иммунных комплексов.
Полиморфноядерные лейкоциты в ответ на действие ИК выделяют лизосомальные ферменты, цитотоксические белки, факторы хемотаксиса для макрофагов, ферменты, активирующие кини- новую систему. Все эти плазменные и клеточные медиаторы в конечном итоге определяют развитие иммунного воспаления. Повреждение тканей усугубляется за счет развития локальной ишемии, обусловленной формированием микротромбов в просвете сосудов (рис. 7.3).
Рис. 7.3. Аллергические реакции иммунокомплексного типа (Войнов, 2007)
Таким образом, основными медиаторами аллергической реакции III типа являются активированная система комплемента, лизосо- мальные ферменты, цитотоксические факторы фагоцитов, кинино- вая система. Гистамин играет незначительную роль в аллергических реакция, вызванных ИК.
юз
Третий тип аллергических реакций является ведущим в развитии феномена Артюса, гломерулонефрита, экзогенных аллергических альвеолитов («легкое фермера», «легкое птицевода» и др.
), некоторых форм лекарственной аллергии, ряда аутоаллергических заболеваний (аллергических васкулитов, ревматоидного артрита, системной красной волчанки).
Аллергические реакции III типа в стоматологической практике, как правило, обусловлены приемом различных лекарственных препаратов. Реакция повышенной чувствительности иммунокомплексного типа лежит в основе болезни Шегрена.
Примером аллергического заболевания, протекающего по данному типу гиперчувствительности, в стоматологии может быть лекарственная энантема, характеризующаяся поверхностным васкулитом, появлением субэпителиальных пузырей, сливающихся эрозий на внутренней поверхности губ и на языке. Этот тип аллергической реакции может принимать участие в развитии язвенно-некротического гингивита, хронического рецидивирующего афтозного стоматита, пародонтита.
Механизмы развития сывороточной болезни
Генерализованной формой аллергических реакций III типа является сывороточная болезнь, возникающая при введении относительно больших доз чужеродных сывороток в лечебных или профилактических целях.
Различают две формы сывороточной болезни: раннюю и позднюю.
Поздняя форма сывороточной болезни развивается на 8-10-е сут после введения чужеродной сыворотки и характеризуется повышением температуры тела, отечностью суставов, артралгией, генерализованной крапивницей, бронхоспазмом, падением артериального давления.
В патологический процесс могут вовлекаться многие органы и системы: нервная система, сердце (острая ишемия, миокардит), легкие (дыхательная недостаточность, отек легкого), почки (гломерулонефрит), система пищеварения. На месте инъекции сыворотки появляются покраснение кожи, отечность, кожный зуд. Все это результат образования И К при избытке антигена.
Это связано с тем, что иммуноглобулины антитоксических сывороток являются, с одной стороны, антитоксическими антителами, а с другой — чужеродными белками, как правило, лошадиным глобулином, индуцирующим выработку антител.
И если к 8—10-му дню, к моменту появления антител против чужеродного белка, остатки сыворотки (антигена) еще сохраняются в организме, то наступает аллергическая реакция, преимущественно обусловленная образованием ИК. В данном случае антиген, длительно находящийся в организме, является и сенсибилизирующим, и разрешающим фактором одновременно.
Сывороточная болезнь раннего типа развивается при повторных введениях антитоксических сывороток, когда в организме уже имеются антитела к чужеродному (лошадиному) белку, и протекает по типу анафилактического шока, поэтому в развитии сывороточной болезни допускается участие реагиновых антител.
Аллергические реакции V типа получили название рецепторноопосредованных. При этом типе аллергии имеет место аутосенсибилизация к антигенам рецепторов мембран, чаще всего к рецепторам гормонов.
Образующиеся антитела относятся главным образом к фракции IgG, не обладающей комплементсвязующими свойствами.
Эти антитела способны взаимодействовать с комплементарным антигеном на поверхности клеток, приводя в одних случаях к активации внутриклеточных процессов (реакция «стимулирующего» типа), а в других случаях к торможению внутриклеточных процессов (реакция «ингибирующего» типа).
Наиболее ярким клиническим примером рецепторноопосредованной аллергической реакции является диффузный токсический зоб. Образующиеся при этой патологии антитела при взаимодействии с рецепторами тиреоцитов оказывают тиреотропиноподобное действие и стимулируют выработку йодированных гормонов.
Загрузка...
