Десмопластическая мелкоклеточная опухоль детей. светлоклеточная саркома.

Десмопластическая мелкоклеточная опухоль детей. Светлоклеточная саркома.

Среди всех злокачественных новообразований легкого на долю мелкоклеточного рака приходится около 15%. Тем не менее, эта форма отличается высокой агрессивностью, быстрым течением и далеко не всегда поддается лечению. Поэтому врачи и ученые активно изучают данное заболевание, разрабатывают новые методы диагностики и создают современные препараты, которые помогли бы улучшить показатели выживаемости.

Морфологически этот вид рака характеризуется образованием опухолевых клеток небольшого размера, большую часть которых занимает ядро. По одной теории, их предшественниками являются клетки эпителия бронхов, которые имеют схожее строение. Другая теория рассматривает в качестве предшественников APUD-клетки, которые являются составной частью диффузной эндокринной системы легкого.

Причины возникновения мелкоклеточного рака легкого

Чаще всего заболевание выявляется у курящих мужчин, возраст которых составляет от 40 до 60 лет.

Именно этим двум факторам (связь с курением и возраст) отводится главная роль в структуре причин возникновения мелкоклеточного рака легкого.

В последние десятилетия отмечается увеличение числа курящих женщин, поэтому их доля в структуре заболеваемости постепенно увеличивается. Среди других факторов, которые могут способствовать развитию мелкоклеточного рака отмечаются:

  • Неблагоприятная экологическая обстановка.
  • Работа во вредных условиях труда.
  • Отягощенный наследственный анамнез (выявление у близких родственников рака легкого или других онкологических заболеваний).
  • Влияние на организм ионизирующего излучения.
  • Сопутствующие заболевания легких (туберкулез, ХОБЛ).

Чем больше на человека воздействует неблагоприятных факторов, тем выше риск развития рака легкого.

Десмопластическая мелкоклеточная опухоль детей. Светлоклеточная саркома.

Симптомы заболевания

У большинства пациентов на начальных стадиях рака какие-либо клинические проявления отсутствуют. У курильщиков может отмечаться продолжительный кашель, который они связывают с бронхитом и другими последствиями этой пагубной привычки.

Другим характерным симптомом является появление крови в мокроте. Именно в этот момент пациент должен насторожиться и как можно скорее обратиться к врачу.

Дополнительно могут отмечаться боли в области грудной клетки, одышка, слабость, быстрая утомляемость и др.

Симптомы рака легких на более поздних стадиях обусловлены распространением процесса на соседние органы и ткани. В таких случаях могут отмечаться следующие проявления:

  1. Осиплость голоса.
  2. Дисфагия (нарушение глотания).
  3. Сдавление верхней полой вены.
  4. Синдром Кушинга и др.

При распространении (метастазировании) мелкоклеточного рака в другие органы, развиваются специфические симптомы, например, желтуха. Могут возникать неврологические нарушения, боль в позвоночнике и т. д.

Стадии и виды мелкоклеточного рака легкого

Классификация болезни проводится по нескольким параметрам. Как и для других видов рака, актуальной является TNM-классификация, которая учитывает особенности роста опухоли и ее распространение по организму. Буква Т описывает первичный опухолевый очаг в следующих вариантах:

  • Х — раковые клетки не обнаружены или недостаточно данных для оценки мелкоклеточного рака.
  • 0 — первичный очаг не выявлен.
  • Is (рак in situ) — рак легкого не распространяется на соседние ткани и ограничен небольшой группой клеток.
  • 1 — размер опухоли легкого не превышает 3 см, и она не переходит на главный бронх.
  • 2 — размер опухоли более 3 см, она не распространяется на все легкое.
  • 3 — опухоль может иметь любой размер и распространяться на диафрагму, плевру, перикард и др.
  • 4 — В этом случае первичный очаг мелкоклеточного рака легкого поражает средостение, сердце, пищевод и другие жизненно важные органы.

N описывает состояние регионарных лимфоузлов. Если недостаточно объективных данных для изучения их состояния, то присваивается индекс «Х», если признаков распространения рака легкого не обнаружено, то присваивается индекс «0». В остальных случаях, в зависимости от объема поражения и распространения процесса, присваивается индекс от 1 до 3.

М описывает процесс метастазирования рака легкого. Как и в предыдущих случаях, индекс «Х» и «0» ставятся тогда, когда недостаточно данных для выявления метастазов или они не обнаружены. При наличии метастазов рака в отдаленных органах и тканях, ставится индекс «1».

Если они не выходят за пределы грудной клетки, то индекс меняется на «1а», а если выходят за пределы грудной клетки, то он изменяется на «1b».

Таким образом, диагноз Т2N1M0 можно интерпретировать следующим образом: мелкоклеточный рак легкого, размер первичного очага более 3 см, который прорастает плевру, но не поражает все легкое, с поражением регионарных лимфоузлов, без признаков отдаленных метастазов.

По совокупности показателей T, N, и M, мелкоклеточный рак легкого делится на 4 стадии. На первой — размер опухоли не превышает 3 см, она локализована в пределах одного сегмента, метастазы (регионарные и отдаленные) не выявляются.

Для второй стадии рака характерны размеры до 6 см и могут быть единичные метастазы в близлежащих лимфоузлах (N0-1). На третьей стадии опухоль превышает 6 см и характеризуется инвазивным ростом — переходит на соседние доли, поражает главный бронх и может давать метастазы в отдаленные лимфоузлы.

Четвертая стадия заболевания характеризуется распространением за границы грудной клетки с множественными отдаленными метастазами и тяжелыми осложнениями.

Гистологическая классификация мелкоклеточного рака подразумевает его деление на овсяноклеточный, веретеноклеточный и плеоморфный, в зависимости от клеточного строения опухоли.

Методы диагностики

Для того, чтобы установить точный диагноз, определить стадию мелкоклеточного рака и подобрать лечение, назначается комплексная диагностика. На первом этапе необходимо выявить опухоль, установить ее точную локализацию, размеры, особенности роста. С этой целью назначают лучевую диагностику (рентген и КТ грудной клетки), МРТ легких, ПЭТ-КТ и т. д.

Десмопластическая мелкоклеточная опухоль детей. Светлоклеточная саркома.

Далее врач должен подтвердить диагноз мелкоклеточного рака морфологически. Для этого необходимо взять образец ткани и исследовать его под микроскопом. Получить материал позволяют следующие методы:

  1. Биопсия легкого при диагностической торакоскопии.
  2. Бронхоскопия с биопсией.
  3. Биопсия лимфоузла.
  4. Плевральная пункция с забором экссудата.

После выполнения данных исследований можно подтвердить или опровергнуть диагноз мелкоклеточного рака. Однако для того, чтобы узнать, насколько распространен опухолевый процесс, может потребоваться пройти дополнительную диагностику. В частности, выявить наличие метастазов могут помочь такие методы, как сцинтиграфия костей, МРТ головного мозга, МСКТ брюшной полости и др.

В комплексный план диагностики мелкоклеточного рака обязательно включаются лабораторные методы — общий и биохимический анализ крови, анализ мочи, определение уровня онкомаркеров и т. д.

Эти исследования помогут получить дополнительную информацию о состоянии здоровья пациента, отследить динамику изменений после лечения, а также своевременно выявлять осложнения рака.

Точный план обследования всегда составляется индивидуально для каждого пациента.

Как лечат мелкоклеточный рак легкого

Тактика лечения во многом зависит от установленного диагноза. Хирургическому лечению поддаются лишь ранние стадии мелкоклеточного рака. При этом оперативное вмешательство обязательно дополняется послеоперационной полихимиотерапией или лучевой терапией. В таком случае можно добиться увеличения показателей выживаемости.

Отличительной особенностью мелкоклеточного рака легкого является высокая вероятность метастазирования, поэтому достаточно эффективным вариантом лечения оказывается химиотерапия. При этом, редко назначается одно лекарственное средство.

Наиболее распространены схемы лечения рака, в которых применяют препараты на основе платины в сочетании с ингибиторами топоизомеразы II. Такой вид лечения позволяет подавить деление клеток мелкоклеточного рака и остановить прогрессирование заболевания.

Химиотерапия назначается курсами (до 6–7) с интервалом между ними около месяца.

Одним из активно развивающихся направлений является таргетная терапия. Она подразумевает применение моноклональных антител, которые «заставляют» иммунную систему атаковать клетки рака легкого.

Среди других методик могут применяться фотодинамическая терапия, лучевая терапия и др. Лечение мелкоклеточного рака легкого может выполняться и с паллиативной целью.

В этом случае речь идет об улучшении качества жизни пациента.

Прогноз и продолжительность жизни

Как и при других видах рака, у пациентов со злокачественными новообразованиями легкого оценивают пятилетнюю выживаемость. Этот показатель зависит от многих факторов — особенностей опухоли, вида лечения, возраста пациента и др. Например, при удалении опухоли на ранней стадии с последующим применением полихимиотерапии, показатель пятилетней выживаемости составляет около 40%.

Если мелкоклеточный рак легкого был диагностирован на более поздних стадиях, то комбинированное лечение позволяет продлить жизнь пациенту на 1.5–2 года. В самых сложных и запущенных случаях, когда рак легкого быстро метастазирует и не поддается лечению, выживаемость не превышает нескольких месяцев.

Мелкоклеточный рак легкого: стадии, лечение, прогноз

Десмопластическая мелкоклеточная опухоль детей. Светлоклеточная саркома.

Причина номер один – курение. Риск заболеть напрямую зависит от ежедневного количества сигарет и стажа курильщика. Опасно не только активное, но и пассивное курение. Риск еще выше, если человек, являясь заядлым курильщикам, регулярно принимает биологически активные добавки с бета-каротином.

Мелкоклеточный рак легких может возникать из-за некоторых профессиональных вредностей, когда человек подвергается на рабочем месте воздействию мышьяка, асбеста, бериллия, хрома, смол, никеля.

Читайте также:  Нормальная микрофлора человека. Микрофлора человека.

В помещениях, особенно в старых домах, может накапливаться радиоактивный газ радон, который выделяется из почвы при распаде урана. Его пары способствуют развитию злокачественных опухолей в легких.

Риск мелкоклеточного рака повышается с возрастом, после курса лучевой терапии грудной клетки, если человек проживает в местности с загрязненным воздухом.

Симптомы мелкоклеточного рака легких

Беспокоит упорный кашель, одышка, дискомфорт и боли в грудной клетке. Во время кашля выделяется мокрота с примесью крови. У некоторых больных становится охриплым голос, возникают затруднения при глотании.

По мере прогрессирования опухоли нарастает повышенная утомляемость, снижается аппетит, человек без видимой причины сильно худеет.

Стадии мелкоклеточного рака легких

Мелкоклеточный рак легкого удобнее делить на две стадии:

  1. Ограниченная: опухоль находится только в правом или только в левом легком (но не распространяется по всему легкому), при этом могут быть поражены регионарные лимфатические узлы, но только с одной стороны. Ограниченная стадия диагностируется у каждого третьего пациента, она отличается более благоприятным прогнозом.
  2. Распространенная: опухоль распространяется по всему легкому, есть очаги во втором легком, в лимфоузлах на противоположной стороне. Опухоль прорастает в соседние ткани, имеются отдаленные метастазы. Эта стадия диагностируется у 2/3 больных.

Существует и другая классификация, но она используется редко:

  • При мелкоклеточном раке легкого 1 стадии опухоль находится в легком, не прорастает в соседние ткани, не распространяется в регионарные лимфоузлы.
  • При стадиях 2 и 3 опухоль прорастает в соседние ткани и/или распространяется в лимфатические узлы.
  • Мелкоклеточный рак легкого 4 стадии с метастазами характеризуется наличием отдаленных вторичных очагов.

Методы диагностики

Обычно обследование начинают с рентгенографии грудной клетки. Более подробную информацию о количестве, размерах и расположении опухолевых очагов помогает получить компьютерная томография.

Для подтверждения диагноза проводят биопсию. Она может быть выполнена разными способами:

  • С помощью иглы, введенной в опухоль через стенку грудной клетки.
  • Во время бронхоскопии – эндоскопического исследования бронхов.
  • Во время торакоскопии – эндоскопического исследования плевральной полости (пространства между легкими и стенками грудной клетки, ограниченного тонкой пленкой из соединительной ткани – плеврой).
  • Во время торакоцентеза – когда в стенке грудной клетки делают прокол, чтобы удалить скопившуюся жидкость.
  • Во время медиастиноскопии – эндоскопического исследования пространства между легкими – средостения.

Проводят цитологическое исследование мокроты. Для того чтобы оценить степень распространения рака и выявить отдаленные метастазы, врач может назначить МРТ, ПЭТ-сканирование, рентгенографию и радиоизотопное исследование костей, УЗИ.

Тактика лечения зависит от стадии рака, общего состояния здоровья и возраста пациента.

Химиотерапия мелкоклеточного рака легкого

Химиотерапия – один из основных методов лечения мелкоклеточных опухолей легких:

  • На ограниченной стадии обычно назначают одновременно химиотерапию и лучевую терапию. Такая терапия называется химиолучевой.
  • При распространенной стадии применяют только химиотерапию, лучевую терапию используют редко.

Обычно назначают комбинации препаратов платины (оксалиплатин, карбоплатин) с этопозидом, иринотеканом. Химиопрепараты вводят в течение 1–3 дней, затем следует «передышка» 3–4 недели. Этот период называется циклом. Курс лечения состоит из 4–6 циклов.

После курса химиотерапии мелкоклеточный рак легкого может рецидивировать. Ели рецидив произошел более чем через 6 месяцев после завершения лечения, можно снова назначить препараты, которые применялись ранее. Если рецидив произошел менее чем через полгода, это говорит о том, что опухоль выработала к прежним препаратам устойчивость – резистентность. Нужно подбирать другие.

Лучевая терапия

Десмопластическая мелкоклеточная опухоль детей. Светлоклеточная саркома.

Применение лучевой терапии при мелкоклеточном раке легкого:

  • В сочетании с химиотерапией (химиолучевая терапия) при ограниченных стадиях. Облучение начинают с первого или со второго курса химиотерапии.
  • Иногда, если пациент не может перенести химиолучевую терапию, и при распространенной стадии, лучевую терапию назначают после химиотерапии.
  • Так как мелкоклеточный рак часто метастазирует в головной мозг, врач может назначить профилактическое облучение головы.
  • Лучевую терапию применяют для борьбы с болью и другими симптомами на распространенной стадии.

Хирургическое лечение

К хирургическому лечению прибегают редко, примерно у каждого двадцатого пациента. Операция возможна, если в легком обнаружена одна опухоль, которая не проросла за пределы легких и не распространилась в лимфоузлы. Чаще всего выполняют лобэктомию – удаление доли легкого.

Продолжительность жизни при мелкоклеточном раке легких

Пятилетняя выживаемость – количество пациентов, которые остаются живы в течение 5 лет после того, как у них диагностирована опухоль ¬– зависит от стадии:

  • Стадия 1 – 31%.
  • Стадия2 – 19%.
  • Прогноз выживаемости при 3 стадии мелкоклеточного рака легких – 8%.
  • Прогноз выживаемости при 4 стадии мелкоклеточного рака легких – 2%.

Да, выживаемость при мелкоклеточном раке легкого ниже, чем при многих других злокачественных опухолях. Но это не повод сдаваться. Появляются новые препараты и методы лечения. Даже если рак нельзя победить, врачи сделают все для того, чтобы максимально продлить жизнь пациента.

Десмопластическая мелкоклеточная опухоль

Десмопластическая мелкоклеточная опухоль (DSRCT) — это агрессивный и редкий рак, который в основном возникает в виде опухолей в брюшной полости .

[2] Другие пораженные области могут включать лимфатические узлы , слизистую оболочку живота , диафрагму , селезенку, печень, грудную стенку, череп, спинной мозг, толстую кишку, тонкий кишечник, мочевой пузырь, мозг, легкие, яички, яичники и таз .

Сообщаемые места метастатического распространения включают печень , легкие , лимфатические узлы , мозг , череп и кости . Он характеризуется слитым белком EWS-WT1.

Опухоль классифицируются как саркомы мягких тканей и небольшая опухоль круглой голубых клеток . Чаще всего встречается у детей мужского пола. Заболевание редко возникает у женщин, но когда это случается, опухоль может быть ошибочно принята за рак яичников . [3]

Признаки и симптомы [ править ]

Отображение маленьких круглых синих клеток, характерных для десмопластической мелкоклеточной опухоли.
Клетка с синим овалом и круглой формой десмопластической синеклеточной опухоли.

Есть несколько ранних признаков того, что у пациента есть DSRCT. Пациенты часто молоды и здоровы, поскольку опухоли беспрепятственно растут и распространяются в брюшной полости. Это редкие опухоли, и врачи часто неправильно диагностируют симптомы. Образования в брюшной полости могут вырасти до огромных размеров, прежде чем их заметит пациент. Опухоли можно почувствовать как твердые круглые образования при пальпации живота.

Первые симптомы заболевания часто включают вздутие живота, массу в животе, боль в животе или спине, непроходимость желудочно-кишечного тракта, отсутствие аппетита, асцит , анемию и кахексию .

Другие зарегистрированные симптомы включают неизвестные опухоли, заболевания щитовидной железы, гормональные нарушения, свертывание крови, проблемы с почками и урологией, образования яичек, груди, матки, влагалища и яичников.

Генетика [ править ]

Факторов риска, специфичных для данного заболевания, нет. Опухоль, по-видимому, возникает из примитивных клеток детства и считается детским раком.

Исследования показали, что существует химерная связь между DSRCT и опухолью Вильмса и саркомой Юинга . Вместе с нейробластомой и неходжкинской лимфомой они образуют мелкоклеточные опухоли .

DSRCT ассоциируется с уникальным хромосомной транслокации т (11; 22) (p13: Q12) [4] , в результате чего к СЗПWT1 слитого транскрипта [5] , который является диагностика этой опухоли. [6] Этот транскрипт кодирует белок, который включает N-концевой домен трансактивации EWSR1 и ДНК-связывающий домен WT1 .

Продукт транслокации EWS / WT1 нацелен на ENT4 . [7] ENT4 также известен как PMAT.

Патология [ править ]

Сущность была впервые описана патологами Уильямом Л. Джеральдом и Хуаном Розай в 1989 году. [8] Патология выявляет четко очерченные узелки твердой опухоли внутри плотной десмопластической стромы . Часто присутствуют участки центрального некроза. Опухолевые клетки имеют гиперхроматические ядра с повышенным ядерным / цитоплазматическим соотношением. [ необходима цитата ]

Читайте также:  Клинические проявления пневмококковых поражений. клиника пневмококковой инфекции. классическая пневмококковая пневмония. стрептококковые менингиты. гематогенные пневмококковые поражения.

По данным иммуногистохимии, эти клетки обладают трилинейной коэкспрессией, включая эпителиальный маркер цитокератин, мезенхимальные маркеры десмин и виментин и нейрональный маркер нейрон-специфической энолазы. Т.о.

, хотя первоначально предполагалось, что оно имеет мезотелиальное происхождение из-за участков презентации, теперь предполагается, что он возникает из клетки-предшественника с мультифенотипической дифференцировкой.

Диагноз [ править ]

Дифференциальный диагноз [ править ]

Поскольку это редкая опухоль, не многие семейные врачи или онкологи знакомы с этим заболеванием. DSRCT у молодых пациентов может быть ошибочно принят за другие опухоли брюшной полости, включая рабдомиосаркому , нейробластому и карциноид брыжейки . У пожилых пациентов DSRCT может напоминать лимфому , мезотелиому брюшины и карциноматоз брюшины.

У мужчин DSRCT может быть ошибочно принят за рак зародышевых клеток или яичек, в то время как у женщин DSRCT может быть ошибочно принят за рак яичников. DSRCT имеет общие характеристики с другими мелкоклеточными синеклеточными раками, включая саркому Юинга, острый лейкоз, мелкоклеточную мезотелиому, нейробластому, примитивную нейроэктодермальную опухоль.

, рабдомиосаркома и опухоль Вильмса.

Лечение [ править ]

DSRCT часто ошибочно диагностируется . Взрослых пациентов всегда следует направлять к специалисту по саркоме. Это агрессивная, редкая, быстро распространяющаяся опухоль, и как педиатрические, так и взрослые пациенты должны лечиться в центре лечения саркомы.

Стандартного протокола лечения болезни не существует; [9], однако, в недавних журналах и исследованиях сообщалось, что некоторые пациенты реагируют на химиотерапию высокими дозами (протокол P6) , поддерживающую химиотерапию , операцию по удалению опухоли , циторедуктивную хирургию и лучевую терапию . Другие варианты лечения включают трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток , лучевую терапию с модуляцией интенсивности, радиочастотную абляцию , стереотаксическую лучевую терапию тела, внутрибрюшинную гипертермическую химиоперфузию и клинические испытания .

Прогноз [ править ]

Прогноз для DSRCT остается плохим. [10] Прогноз зависит от стадии рака. Поскольку болезнь может быть неправильно диагностирована или оставаться невыявленной, опухоли часто разрастаются в брюшной полости и метастазируют или распространяются в другие части тела.

Орган или место происхождения неизвестны. DSRCT может метастазировать через лимфатические узлы или кровоток. Места метастазирования включают селезенку, диафрагму, печень, толстую и тонкую кишку, легкие, центральную нервную систему, кости, матку, мочевой пузырь, гениталии, брюшную полость и мозг.

Мультимодальный подход с использованием высоких доз химиотерапии, агрессивной хирургической резекции [11], облучения и спасения стволовых клеток улучшает выживаемость некоторых пациентов. Отчеты показали, что пациенты сначала реагируют на химиотерапию и лечение первой линии, но рецидивы являются обычным явлением.

Некоторым пациентам, находящимся в стадии ремиссии или с неоперабельной опухолью, по-видимому, помогает долгосрочная химиотерапия в низких дозах, что превращает DSRCT в хроническое заболевание.

Исследование [ править ]

В настоящее время Stehlin Foundation [12] предлагает пациентам DSRCT возможность бесплатно отправлять образцы своих опухолей для тестирования. Ученые-исследователи выращивают образцы на голых мышах и тестируют различные химические вещества, чтобы найти наиболее эффективные против опухоли человека.

Пациенты с продвинутым DSRCT могут иметь право участвовать в клинических испытаниях , посвященных исследованию новых лекарств для лечения этого заболевания.

Фонд Кори Монзинго — это организация 501 (c) (3), которая поддерживает исследования методов лечения и лечения DSRCT. Фонд Кори Монзинго финансирует онкологический центр доктора медицины Андерсона, а также может предоставлять финансирование другим некоммерческим организациям, занимающимся исследованием рака.

В 2002 году Nishio и др. [13] создали новую линию опухолевых клеток человека, полученную из плеврального выпота пациента с типичным внутрибрюшным DSRCT, названным JN-DSRCT-1 [14], который теперь можно использовать в исследованиях.

В 2018 году Детская исследовательская больница Сент-Джуда предоставила ресурсы из Сети по изучению солидных опухолей у детей, которая по запросу предоставляет доступ к ортотопическим ксенотрансплантатам, полученным от пациентов. [15]

Альтернативные названия [ править ]

Это заболевание также известно как: десмопластическая маленькая круглая голубоклеточная опухоль; внутрибрюшная десмопластическая маленькая круглая синеклеточная опухоль; десмопластическая мелкоклеточная опухоль; десмопластический рак; десмопластическая саркома; DSRCT.

Нет никакой связи с мезотелиомой брюшины, еще одним заболеванием, которое иногда называют десмопластическим.

См. Также [ править ]

  • Кейт Грейнджер (1981–2016), английский врач, чей диагноз DSRCT привел к ее кампании за лучший уход за пациентами и сбор средств на исследования рака.

Ссылки [ править ]

  1. ^ ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14— ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: Десмопластическая мелкоклеточная опухоль» . www.orpha.net . Дата обращения 17 ноября 2019 .
  2. ^ Lee YS, Hsiao CH: Десмопластическая мелкоклеточная опухоль: клинико-патологическое, иммуногистохимическое и молекулярное исследование четырех пациентов.

    J Formos Med Assoc 2007; 106: 854–860.

  3. Перейти ↑ Bland AE, Shah AA, Piscitelli JT, Bentley RC, Secord AA (2007). «Десмопластическая мелкоклеточная опухоль, маскирующаяся под распространенный рак яичников». Int J Gynecol Cancer . 18 (4): 847–50. DOI : 10.1111 / j.1525-1438.2007.01110.x . PMID 18081791 .

     

  4. ^ Мерфи AJ, епископ K, Pereira C, и др. (Декабрь 2008 г.). «Новый молекулярный вариант десмопластической мелкоклеточной опухоли: значение иммуноокрашивания WT1 в этой сущности». Гм. Патол . 39 (12): 1763–70. DOI : 10.1016 / j.humpath.2008.04.019 . PMID 18703217 . 
  5. Джеральд В.Л., Хабер Д.А. (июнь 2005 г.).

    «Слияние гена EWS-WT1 в десмопластической мелкоклеточной опухоли». Семин. Cancer Biol . 15 (3): 197–205. DOI : 10.1016 / j.semcancer.2005.01.005 . PMID 15826834 . 

  6. ^ Ли Ю.С., Сяо CH (2007). «Десмопластическая мелкоклеточная опухоль: клинико-патологическое, иммуногистохимическое и молекулярное исследование четырех пациентов» .

    Дж. Формос. Med. Доц . 106 (10): 854–60. DOI : 10.1016 / S0929-6646 (08) 60051-0 . PMID 17964965 . [ постоянная мертвая ссылка ]

  7. ^ Ли Х., Смолен Г.А., Бирс Л.Ф. и др. (2008).

    «Переносчик аденозина ENT4 является прямой мишенью для продукта транслокации EWS / WT1 и высоко экспрессируется в десмопластической мелкоклеточной опухоли» . PLOS ONE . 3 (6): e2353. Bibcode : 2008PLoSO … 3.2353L . DOI : 10.1371 / journal.pone.0002353 . PMC 2394657 . PMID 18523561 .  

  8. ^ Джеральд, WL; Розай, Дж. (1989). «Случай 2.

    Десмопластическая мелкоклеточная опухоль с дивергентной дифференцировкой». Педиатр. Патол . 9 (2): 177–83. DOI : 10.3109 / 15513818909022347 . PMID 2473463 .

     

  9. ^ Talarico F, Iusco D, Negri L, Belinelli D: Комбинированная резекция и мультиагентная адъювантная химиотерапия для внутрибрюшной десмопластической мелкоклеточной опухоли: отчет о клиническом случае и обзор литературы. G Chir 2007; 28: 367–370.
  10. Lal DR, Su WT, Wolden SL, Loh KC, Modak S, La Quaglia MP (январь 2005 г.).

    «Результаты мультимодального лечения десмопластических мелкоклеточных опухолей». J. Pediatr. Surg . 40 (1): 251–5. DOI : 10.1016 / j.jpedsurg.2004.09.046 . PMID 15868593 . 

  11. ^ Talarico F, Юско D, L Негри, Belinelli D (октябрь 2007).

    «Комбинированная резекция и мультиагентная адъювантная химиотерапия для внутрибрюшной десмопластической мелкоклеточной опухоли: клинический случай и обзор литературы» . G Chir . 28 (10): 367–70. PMID 17915050 .

     

  12. ^ Официальный сайт Stehlin Foundation
  13. Nishio, Jun; Ивасаки, Хироши; Исигуро, Масако; Охими, Юко; Фудзита, Чикако; Янаи, Фумио; Нибу, Кейко; Мицудоме, Акихиса; Канеко, Ясухико (сентябрь 2002 г.). «Создание и характеристика новой линии клеток десмопластической мелкоклеточной опухоли человека, JN-DSRCT-1» . Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 82 (9): 1175–1182. DOI : 10,1097 / 01.LAB.0000028059.92642.03 . ISSN 0023-6837 . PMID 12218078 .  
  14. ^ «Jn-Dsrct-1» .
  15. ^ «Детская исследовательская больница Сент-Джуда» .

Внешние ссылки [ править ]

Остеосаркома у детей. Клинические рекомендации

  • Остеосаркома
  • Детская онкология
  • Химиотерапия
  • Органосохраняющее лечение
  • АЛТ — аланинаминотрансфераза
  • АСТ — аспартатаминотрансфераза
  • БСВ — бессобытийная выживаемость
  • в/в — внутривенно
  • ВИЧ – вирус иммунодефицита человека
  • ВОЗ — Всемирная Организация Здравоохранения
  • г/м2 – грамм на метр квадратный
  • ГГТП — гаммаглутамилтранспептидаза
  • КТ — компьютерная томография
  • ЛДГ — лактатдегидрогеназа
  • мг/м2 – миллиграмм на метр квадратный
  • МКБ — международная классификация болезней
  • МРТ- магнитно-резонансная томография
  • ОВ —  общая выживаемость
  • ПЭ — полный эффект
  • ПЗ — прогрессия заболевания
  • РИД – радиоизотопная диагностика
  • СЗ — стабилизация заболевания
  • СОЭ — скорость оседания эритроцитов
  • УЗИ — ультразвуковое исследование
  • ЧЭ — частичный эффект 
  • ЩФ — щелочная фосфатаза
  • ЭКГ — электрокардиография
  • ЭХО-КС — эхокардиоскопия
  • A — адриамицин
  • D — доцетаксел
  • Е — этопозид
  • G — гемцитабин
  • GR — good response (хороший ответ)
  • I — ифосфамид
  • М — метотрексат
  • Р — цисплатин
  • PR — poor response (плохой ответ)
  • RW — реакция Вассермана
  • S — хирургический этап лечения
  • S — оперативное удаление первичного опухолевого очага
  • S* — оперативное удаление метастатических очагов (1-й этап)
  • S** — оперативное удаление метастатических очагов (2-й этап)
  • Z — золедроновая кислота

Термины и определения

  1. Бессобытийная выживаемость (БСВ) – выживаемость, которая рассчитывается от даты начала лечения до любого события (прогрессирование во время лечения, отсутствие ремиссии после завершения лечения, осложнения, вызвавшие прекращение лечения, рецидив, смерть от любой причины) или до окончания исследования.

  2. Генерализованная форма заболевания – выявлены метастатические очаги в органах или тканях.
  3. Локализованная форма заболевания – метастатические очаги не выявлены.
  4. Общая выживаемость (ОВ) – выживаемость, которая рассчитывается от начала лечения до окончания исследования или смерти больного.

  5. Остеосаркома – первично злокачественная опухоль костей, которая развивается из примитивных мезенхимальных стволовых клеток, способных дифференцироваться в костную, хрящевую или фиброзную ткани.

  6. Полный эффект (ПЭ) — полная регрессия мягкотканного компонента опухоли, отсутствие или исчезновение отдаленных метастазов, положительная динамика в виде исчезновения периостальной реакции, уменьшение остеолитических очагов по данным рентгенологического, КТ и МРТ исследований.

  7. Прогрессия заболевания (ПЗ) — прогрессия более 25% от первоначального объема поражения или появление новых метастазов.
  8. Стабилизация заболевания (СЗ) — сокращение менее 50% или прогрессия менее 25% от первоначального объема опухолевого поражения.

  9. Частичный эффект (ЧЭ) — редукция более 50% опухолевой массы по сравнению с первоначально диагностированным объемом.
  10. Хороший ответ (GR) — лечебный патоморфоз III – IV степени.
  11. Плохой ответ (PR) — лечебный патоморфоз I – II степени.

1. Краткая информация

1.1 Определение

Остеосаркома – первично злокачественная опухоль костей, которая развивается из примитивных мезенхимальных стволовых клеток, способных дифференцироваться в костную, хрящевую или фиброзную ткани [1, 2, 3].

1.2 Эпидемиология

Остеосаркома составляет 3% от всех злокачественных опухолей, 35-50% от всех злокачественных опухолей костей у пациентов детского возраста. Частота встречаемости – 4 случая на 1 миллион детей и подростков за год.

Около 60% случаев выявления остеосаркомы регистрируются в возрасте от 10 до 20 лет (преимущественно в препубертатном и пубертатном периодах). Гендерное соотношение (мальчики/девочки) составляет 1,3-1,6:1 [1, 2, 3].

1.3 Локализация

В 50% случаев опухоль локализуется в проекции коленного сустава (дистальные отделы бедренной кости, проксимальные отделы большеберцовой кости). Третье место по частоте встречаемости занимает поражение проксимального метадиафиза плечевой кости. Поражение аксиального скелета (таз, позвоночный столб) составляет 12-15% [1, 2, 3].

1.4 Кодирование по МКБ 10 [2, 3]

  • C40.0 – Длинные кости верхней конечности, лопатка
  • C40.1 – Короткие кости верхней конечности
  • C40.2 – Длинные кости нижней конечности
  • C40.3 – Короткие кости нижней конечности
  • C41.2 – Позвоночный столб
  • C41.3 – Ребра, грудина, ключица
  • C41.4 – Кости таза, крестец, копчик

1.5 Классификация

  1. Согласно классификация ВОЗ опухолей мягких тканей и костей 2013 года (четвертый пересмотр) выделяют локализованный (местнораспространенный) вариант остеосаркомы (80% случаев) и генерализованный (метастатический) вариант (20% случаев) [1, 2].

  2. Гистологическая классификация
  3. Центральная
  4. Высокой степени злокачественности:
  5. классическая: хондробластическая, фибробластическая, остеобластическая;
  6. атипичные гистологические формы:
  7. остеобластическая остеосаркома – склерозирующий тип;
  8. эпителиойдная;
  9. остеобластома-подобная;
  10. хондробластома-подобная;
  11. подобная хондромиксойдной фиброме;
  12. подобная злокачественной фиброзной гистиоцитоме;
  13. гигантоклеточная.
  14. Телеангиэктатическая остеосаркома
  15. Мелкоклеточная остеосаркома
  16. Низкой степени злокачественности:
  17. низкозлокачественная центральная;
  18. подобная фиброзной дисплазии;
  19. подобная десмопластической фиброме.
  20. Поверхностная
  21. Низкой степени злокачественности: паростальная;
  22. Промежуточной степени злокачественности: периостальная;
  23. Высокой степени злокачественности: дифференцированная паростальная.
  24. Интракортикальная
  25. Гнотическая
  26. Внескелетная: высокой и низкой степени злокачественности.
  27. Вторичная (ассоциированная с болезнью Педжета, радиоиндуцированная): как правило высокой степени злокачественности.
  28. TNM классификация 2010 [4]:
  29. Т – первичная опухоль
  30. ТХ — первичная опухоль не может быть определена 
  31. Т0 — нет признаков первичной опухоли

Т1 — наибольший размер опухоли ? 8 см.

  • Т2 — наибольший размер опухоли > 8 см.
  • Т3 — несколько несвязанных опухолей в первичной зоне поражения кости.
  • N – регионарные лимфоузлы
  • NХ – наличие метастатического поражения в регионарных лимфатических узлах не может быть определено
  • N0 — нет регионарных метастазов в лимфатические узлы
  • N1 — регионарные метастазы в лимфатические узлы
  • М – отдалённые метастазы
  • МХ- наличие отдалённых метастазов не может быть определено или исследование не проводилось
  • М0 — отдалённые метастазы отсутствуют
  • М1 — имеют место отдалённые метастазы:
  • М1а — в легких
  • М1b — другой локализации.
  • G: степень дифференцировки
  • GX — степень дифференцировки не может быть определена или исследование не проводилось.
  • G1 — высоко дифференцированная
  • G2 — умеренно дифференцированная
  • G3 — низко дифференцированная
  • G4 – недифференцированная.
  • G1-2 – низкая степень злокачественности;
  • G3-4 – высокая степень злокачественности.
  • Стадирование
Стадия TNM Степень злокачественности
IA T1 N0 M0 низкая
IB T2 N0 M0 низкая
IIA T1 N0 M0 высокая
IIB T2 N0 M0 высокая
III T3 N0 M0 любая
IVA Любое Т N0 M1a любая
IVB Любое Т N1 любое М Любое Т любое N М1b любая любая

1.6 Клиническая картина при манифестации заболевания

Наиболее частыми симптомами заболевания являются болезненность в месте поражения, локальный отек тканей и нарушение функции в проекции пораженного сустава [3].

Лихорадка и снижение веса при манифестации заболевания выявляются редко. При наличии метастатического поражения легочной ткани возможно появление клинической картины пневмонии, плеврита.

2. Диагностика

2.1 Жалобы и анамнез

  • Рекомендовано уточнить данные о наличии или отсутствии онкологического заболевания у пациента до манифестации данного заболевания, онкологических заболеваний у родственников.

Уровень убедительности – С (уровень достоверности 3)

  • Рекомендовано получить данные о наличии травмы в анамнезе, о проведении оперативных вмешательств в области расположения первичного опухолевого очага, о хронических заболеваниях опорно-двигательного аппарата.

Уровень убедительности – С (уровень достоверности 3)

  • Рекомендовано обратить внимание на изменения со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной, мочевыделительной систем, на область первичного очага и регионарных лимфатических узлов.

Уровень убедительности – С (уровень достоверности 3)

2.2 Лабораторная диагностика

  • Рекомендован общий анализ крови с определением скорости осаждения эритроцитов (СОЭ) [5].

Уровень убедительности C (уровень доказательности 3)

  • Рекомендован биохимический анализ крови (б/х) с определением содержания белка, билирубина, мочевины, креатинина, аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), щелочной фосфатазы (ЩФ), Na+, K+, Ca+, Cl- в сыворотке крови для исключения тяжелых дисфункций [5].

Уровень убедительности C (уровень доказательности 3)

  • Рекомендован общий анализ мочи, определение клиренса креатинина, а также анализ мочи по Нечипоренко [5].

Уровень убедительности C (уровень доказательности 3)

  • Рекомендована коагулограмма [5].

Уровень убедительности C (уровень доказательности 3)

2.3 Инструментальная диагностика

  • Рекомендуется выполнить рентгенографию области первичной опухоли в двух проекциях с масштабной разметкой [5].

Уровень убедительности B (уровень доказательности 1В)

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector