Полиомавирусы. Папилломавирусы. Виды полиомавирусов и папилломавирусов.

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Вирус папилломы человека: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Определение

Вирусы папилломы человека (ВПЧ) — это группа чрезвычайно распространенных и генетически разнородных ДНК-содержащих вирусов, поражающих эпителий кожных покровов и слизистых оболочек. Вирус папилломы человека относится к семейству папилломавирусов. Было выявлено и описано более 190 типов ВПЧ. Каждый тип отличается более чем на 10% от ближайшего родственного штамма. Из их числа более 30 типов ВПЧ могут инфицировать эпителиальный слой урогенитального тракта. В зависимости от онкогенного потенциала выделяют вирусы высокого (типы 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) и низкого (типы 6, 11, 42, 43, 44) онкогенного риска. На долю двух высокоонкогенных типов ВПЧ (16 и 18) приходится до 70% случаев рака шейки матки, 80% рака вульвы и влагалища, 92% анального рака, 95% рака ротовой полости, 89% рака ротоглотки, 63% рака полового члена. При этом 16-й тип имеет самый высокий канцерогенный потенциал. Генотипы ВПЧ 6 и 11 вызывают практически все виды аногенитальных бородавок и большинство случаев рецидивирующего респираторного папилломатоза, который наблюдается в основном у детей младше 5 лет или у лиц 20-30 лет.

Причины появления ВПЧ

Заболевания, вызванные вирусом папилломы человека (ВПЧ), относятся к болезням с латентным началом, хроническим персистирующим течением и проявляются доброкачественными и злокачественными новообразованиями в зоне входных ворот инфекции. Источником возбудителя инфекции является больной человек или носитель. ВПЧ передается от человека к человеку при оральном, генитальном и анальном половых контактах, а также контактно-бытовым и вертикальным (от матери к ребенку) путями. Вирус папилломы человека — единственный вирус, который не проникает в кровь, вследствие чего инфекционный процесс протекает без развития воспалительной реакции. В процессе инфицирования вирус папилломы человека поражает незрелые клетки, чаще базального слоя, которые затем становятся постоянным источником инфицирования эпителиальных клеток. Инфицированию способствует наличие микротравм и воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек, приводящих к снижению местного иммунитета.

Вирус способен персистировать (хронически присутствовать) в месте проникновения как угодно долго. Инкубационный период заболевания может длиться от нескольких месяцев до нескольких лет.

Среднее время между инфицированием ВПЧ и развитием аногенитальных бородавок составляет от 3 месяцев у женщин и до 11 месяцев у мужчин.

Инфицирование человека может происходить как одним, так и несколькими типами ВПЧ.

Интервал между инфицированием ВПЧ и прогрессированием до инвазивного рака составляет, как правило, 10 лет или более. Полиомавирусы. Папилломавирусы. Виды полиомавирусов и папилломавирусов. Папилломавирусная инфекция чаще регистрируется у лиц молодого возраста, имеющих большое число половых партнеров. По данным ВОЗ, 50-80% населения инфицировано ВПЧ, но лишь 5-10% инфицированных лиц имеют клинические проявления заболевания.

Классификация заболевания

Общепринятой классификации аногенитальных (венерических) бородавок не существует. Однако выделяют несколько их клинических разновидностей:

остроконечные кондиломы;
бородавки в виде папул;
поражения в виде пятен;
внутриэпителиальная неоплазия;
бовеноидный папулез и болезнь Боуэна;
гигантская кондилома Бушке-Левенштайна (карциномоподобная остроконечная кондилома).

В клинической практике различают латентную, клиническую и субклиническую формы папилломавирусной инфекции.

Симптомы ВПЧ

Субъективные симптомы:

наличие одиночных или множественных образований в виде папул, папиллом, пятен на кожных покровах и слизистых оболочках половых органов;
зуд и парестезии (расстройство чувствительности) в области поражения; болезненность во время половых контактов (диспареуния);
при локализации высыпаний в области уретры наблюдается зуд, жжение, болезненность при мочеиспускании (дизурия); при обширных поражениях в области уретры – затрудненное мочеиспускание;
болезненные трещины и кровоточивость кожных покровов и слизистых оболочек в местах поражения.

Остроконечные кондиломы – пальцеобразные выпячивания на поверхности кожи и слизистых оболочек половых органов, имеющие типичный “пестрый” и/или петлеобразный рисунок.

Бородавки в виде папул – папулезные высыпания без пальцеобразных выпячиваний, локализующиеся на кератинизированном эпителии половых органов.
Поражения в виде пятен – серовато-белые, розовато-красные или красновато-коричневые пятна на коже и/или слизистой оболочке половых органов;
Бовеноидный папулез и болезнь Боуэна – папулы и пятна с гладкой или бархатистой поверхностью; цвет элементов в местах поражения слизистой оболочки – бурый или оранжево-красный, а поражений на коже – пепельно-серый или коричневато-черный.
Гигантская кондилома Бушке-Левенштайна – мелкие бородавчатоподобные папилломы, сливающиеся между собой и образующие очаг поражения с широким основанием.
Диагностика ВПЧ
Изменения эпителия шейки матки, вызванные ВПЧ, могут быть выявлены цитологическим методом микроскопии слущенных клеток с окраской по Папаниколау (Пап-тест).

Респираторный папилломатоз – заболевание, при котором папилломы формируются в дыхательных путях, ведущих от носа и полости рта в легкие. Латентно протекающая инфекция диагностируется только с помощью молекулярно-биологических методов исследования. Субклиническая инфекция диагностируется при молекулярно-биологическом, кольпоскопическом, цитологическом и морфологическом исследовании. Для улучшения визуализации аногенитальных бородавок может быть проведена проба с 3-5% раствором уксусной кислоты. Тест считается отрицательным, если после обработки уксусной кислотой на поверхности шейки матки нет белых участков. И положительным при выявлении на шейке матки участков белого цвета (ацетобелых участков), отличных от остальной поверхности шейки матки. Пап-тест направлен на выявление рака шейки матки на ранних стадиях. С помощью него можно также обнаружить предраковые клетки и активный ВПЧ. Для результатов, отклоняющихся от нормы, есть различные классификации, но самая распространенная — это атипичные клетки плоского эпителия неопределенного значения (ASCUS). Хроническую инфекцию можно диагностировать путем повторного тестирования на определение ДНК ВПЧ. Дифференцированное определение ДНК ВПЧ (Вирус папилломы человека, Human papillomavirus, HPV) низкого онкогенного риска 3-х типов (6, 11, 44) + КВМ в соскобе эпителиальных клеток урогенитального тракта

Определение ДНК вируса папилломы человека (ВПЧ) 6, 11, 44 типа (HPV 6, 11, 44) в соскобе эпителиальных клеток урогенитального тракта методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с детекцией в режиме «реального времени». ВПЧ 6, 11, 44 типов – представители многочисленного…

Определение ДНК ВПЧ (Вирус папилломы человека, Human papillomavirus, HPV) высокого онкогенного риска, скрининг 14 типов (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68) + КВМ в соскобе эпителиальных клеток ротоглотки

Суммарное выявление ДНК вируса папилломы человека 14 типов высокого онкогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68) в соскобе эпителиальных клеток ротоглотки методом ПЦР с детекцией в режиме «реального времени». Вирус папилломы человека (ВПЧ, Hu…

Наличие папилломатозных разрастаний на слизистой оболочке прямой кишки является показанием для исследования ректального соскоба. Дифференцированное определение ДНК ВПЧ (Вирус папилломы человека, Human papillomavirus, HPV) низкого онкогенного риска 3-х типов (6, 11, 44) + КВМ в соскобе эпителиальных клеток слизистой прямой кишки

Определение ДНК вируса папилломы человека (ВПЧ) 6, 11, 44 типа (HPV 6, 11, 44) в соскобе эпителиальных клеток слизистой прямой кишки методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с детекцией в режиме «реального времени». ВПЧ 6, 11, 44 типов – представители многочисленного…

При обнаружении папиллом в ротоглотке может быть назначено исследование на определение ДНК вируса папилломы человека в соскобе эпителиальных клеток ротоглотки методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Дифференцированное определение ДНК ВПЧ (Вирус папилломы человека, Human papillomavirus, HPV) низкого онкогенного риска 3-х типов (6, 11, 44) + КВМ в соскобе эпителиальных клеток ротоглотки

Определение ДНК вируса папилломы человека (ВПЧ) 6, 11, 44 типа (HPV 6, 11, 44) в соскобе эпителиальных клеток ротоглотки методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с детекцией в режиме «реального времени». ВПЧ 6, 11, 44 типов – представители многочисленного рода папилл…

В клетках базального слоя вирус может находиться длительное время в латентном состоянии и определяться методом ПЦР при отсутствии клинических и цитологических изменений. В связи с применением в терапии аногенитальных бородавок методов физической деструкции и хирургического иссечения рекомендовано дополнительно проводить серологическое исследование на сифилис, ВИЧ, гепатиты В и С. К каким врачам обращаться Консультация врача-акушера-гинеколога показана с целью диагностики фоновых и диспластических процессов шейки матки, вульвы и влагалища, а также при ведении беременных, больных аногенитальными бородавками.

Рекомендованы консультация врача-уролога при внутриуретральной локализации аногенитальных бородавок и консультация врача–колопроктолога при наличии обширного процесса в анальной области.

При ведении больных гигантской кондиломой Бушке-Левенштайна необходимы консультации хирурга и онколога. При наличии иммунодефицитных состояний и рецидивировании заболевания показана консультация врача аллерголога-иммунолога.

Лечение ВПЧ
Осложнения
Профилактика ВПЧ

Специфического лечения ВПЧ (то есть направленного на его уничтожение) не существует. В официальных руководствах лечения папилломавирусной инфекции пока упоминаются в основном деструктивные методы — электрокоагуляция, лазерная деструкция, радиохирургическая деструкция, криодеструкция. При рецидивирующем течении заболевания рекомендуется повторная деструкция аногенитальных бородавок на фоне применения неспецифических противовирусных препаратов. К химическим методам деструкции относится нанесение 1,5% раствора цинка хлорпропионата, а также комбинация азотной, уксусной, щавелевой, молочной кислот и тригидрата нитрата меди раствор для наружного применения. Для поднятия местного иммунитета назначают иммуномодуляторы (препараты α-интреферона). Нелеченный рецидивирующий респираторный папилломатоз может привести к серьезной проблеме из-за обструкции дыхательных путей. Самое грозное осложнение папилломавирусной инфекции – развитие онкологического процесса. Инфекция ВПЧ так распространена и последствие ее настолько серьезны, что, учитывая затраты на проведение диагностики и лечения всех ассоциированных с ней патологий, в развитых странах ее считают самой «дорогостоящей» инфекцией после ВИЧ. Полиомавирусы. Папилломавирусы. Виды полиомавирусов и папилломавирусов. Одним из методов специфической первичной профилактики ВПЧ-ассоциированной патологии является вакцинация против различных генотипов вирусов папилломы человека. В Российской Федерации зарегистрированы вакцины: двухвалентная, содержащая антигены ВПЧ 16 и 18 типа, и четырехвалентная, содержащая антигены ВПЧ 6, 11, 16, 18 типов. Эффективность существующих вакцин очень высока. В отношении тех штаммов, от которых они обеспечивают защиту, формируется весьма длительный иммунитет — не менее 8-9 лет. Вакцины содержат не сами вирусы, а только белки их оболочки, которые служат антигенами для клеток иммунитета. По расчетам ученых, вакцинация девушек в возрасте 9-25 лет снижает риск развития рака шейки матки более чем на 90%.

Множество клинических испытаний и отдельных исследований подтвердило безопасность вакцин, отмечая, что самым частым побочным эффектом от них является болезненность в месте укола. В очень редких случаях за вакцинацией следуют незначительные неврологические симптомы, к примеру, головная боль. Вакцинацию рекомендуется проводить до начала половой жизни.

Профилактика заболевания также подразумевает исключение случайных половых контактов, использование средств барьерной контрацепции. Источники:

Глобальная стратегия сектора здравоохранения по инфекциям, передаваемым половым путем 2016–2021 на пути ликвидации ИППП. ВОЗ, Женева, Швейцария; 2016. [Global Health Sector Strategy for Sexually Transmitted Infections 2016–2021 Towards the Elimination of STIs. WHO, Geneva, Switzerland; 2016 (in Russ.)].
Клинические рекомендации. Аногенитальные (венерические) бородавки. Общероссийская общественная организация «Российское общество дерматовенерологов и косметологов», Российская ассоциация колопроктологов, 2020.
Заславский Д.В., Баринова А.Н., Сыдиков А.А. Стратегия профилактики папилломавирусной инфекции и ее проявлений в практике дерматовенеролога. РМЖ «Медицинское обозрение». №12. 2019. С. 20-24.

Полиомавирусная инфекция человека: значение в патологии и генодиагностика

Статья посвящена малоизвестной и недостаточно изученной полиомавирусной инфекции (ПВИ) человека. Изложены накопленные мировой наукой данные о ее возбудителях и их роли в формировании соматической патологии.

Представлены результаты впервые проведенных в Республике Беларусь пилотных исследований по разработке технологии дифференциальной генодиагностики ПВИ методом ПЦР в режиме реального времени с ее апробацией на клиническом материале реципиентов почки и гемопоэтических стволовых клеток.

Получены новые научные знания об этиологической роли полиомавируса JC в развитии геморрагического цистита и нефропатии.

Полиомавирусная инфекция (ПВИ) человека относится к малоизвестным и недостаточно изученным вирусным заболеваниям. Ее возбудителями являются полиомавирусы (ПВ), относящиеся к единственному роду Polyomavirus семейства Polyomaviridae. Геном представлен кольцевой двухцепочечной ДНК длиной около 5000 пар оснований.

Относительно небольшие вирионы икосаэдрической формы не покрыты липидной оболочкой и имеют диаметр 40—50 нм.

ПВ часто находятся в организме человека в латентном состоянии и не вызывают болезнь, но могут индуцировать опухоли в организмах других видов либо в случае иммунного дефицита хозяина (полиома — способность вызывать множественные опухоли).

В настоящее время имеется достоверная информация о 6 ПВ, поражающих людей. Наиболее изучены 4 из них — вирус BK, вирус JC (их названия соответствуют инициалам пациентов, у которых они были обнаружены в 1971 г.), вирус KI и вирус WU (их названия являются аббревиатурами научных учреждений, в которых были открыты в 2007 г.

, — Karolinska Institute и Washington University соответственно) [1, 2]. В 2008 г. описан ПВ клеток Меркеля, вызывающий рак кожи Меркеля, — вирус МС [3], а в августе 2010 г. — ПВ, вызывающий триходисплазию (от англ. trichodysplasia spinulosa-associatedpolyomavirus) [4].

В последние годы появилась информация об открытии новых ПВ, к которым относят более 10 возбудителей.

ПВ широко распространены в человеческой популяции, антитела к ним присутствуют более чем у 80% взрослого населения. После первичного полиомавирусного инфицирования у человека развивается пожизненная персистентная инфекция, которая не представляет серьезной угрозы для здорового организма.

Однако у пациентов с иммунодефицитом она может стать причиной тяжелых, угрожающих жизни заболеваний — геморрагического цистита, нефропатии, а в отдельных случаях— менингитов, менингоэнцефалитов, прогрессивной мультифокальной энцефалопатии и карциномы клеток Меркеля [5, 6].

Вследствие того что тропизм ПВ направлен преимущественно на эпителий мочевыводящих путей, именно патологии мочевыводящей системы являются наиболее частыми клиническими проявлениями ПВИ.

К их числу относят асимптоматическую гематурию, геморрагический цистит, уретральный стеноз и интерстициальный нефрит [7—10].

Наиболее изученным в плане вызываемой патологии является вирус ВК. Он широко распространен в человеческой популяции: 90% детей и взрослых ВК- серопозитивны [5].

Первичная инфекция протекает субклинически или сопровождается слабыми респираторными проявлениями [6, 7], после чего вирус распространяется по организму и устанавливается персистентная инфекция, которая сохраняется в организме в течение длительного времени. Основной мишенью персистентной вирусной инфекции ВК являются клетки почек и мочевыводящих путей [6].

Ее реактивация, сопровождающаяся виремией, наблюдается у 5—10% здоровых людей, в том числе у беременных и у 20—60% пациентов с иммунодефицитом [6—10].

Тяжелые патологии, иногда с фатальным исходом, вирусы BK вызывают у пациентов на фоне лекарственного подавления иммунитета: у реципиентов почек, костного мозга, лиц с онкологическими заболеваниями, пациентов со СПИДом.

В данных условиях происходит реактивация вирусной инфекции ВК с вирурией и виремией, которая клинически проявляется в виде геморрагического цистита, а после трансплантации почки — в виде полиомавирусассоциированной нефропатии (ПВАН). Иногда встречаются тяжелые неврологические осложнения, заканчивающиеся острым энцефалитом [11—12].

ВК-вирурия регистрируется у 50% реципиентов гемопоэтических стволовых клеток (костного мозга) в течение первых 2 мес после трансплантации [7—12]. ВК-вирусный геморрагический цистит является наиболее частым осложнением в посттрансплантационный период (диагностируется у 10—25% реципиентов) и считается серьезной причиной заболеваемости и смертности этой категории пациентов [7—12].

Другим не менее значимым возбудителем ПВИ у пациентов с иммунодефицитом может быть вирус JC, который также обладает высокой тропностью к клеткам мочевыводящих путей. Однако сведения о его значении в патологии пока весьма ограничены.

Вместе с тем достоверно установлена способность этого вирусного патогена избирательно разрушать миелинпродуцирующие глиальные клетки — олигодендроциты.

Потеря этих клеток приводит к очаговой и впоследствии — конфлюентной демиелинизации ЦНС, называемой мультифокальной лейкоэнцефалопатией, которая является быстро прогрессирующим заболеванием и оказывается фатальной для 90% больных в течение 1 года после появления симптомов [13].

Исходя из вышеизложенного, ПВИ относится к числу весьма социально значимых и серьезных по своим соматическим последствиям заболеваний, жертвами которых являются пациенты, страдающие иммунодефицитом и потому нуждающиеся в особом внимании при обследовании и назначении лечения.

В этих условиях особую актуальность приобретает лабораторная диагностика данной инфекции, направленная на оперативное выявление возбудителя и определение индивидуальной количественной оценки вирусной нагрузки с целью выработки адекватных подходов и обоснованной тактики ее этиотропной терапии.

К числу специфических средств такой терапии, применяемых в последние годы, относятся цидофовир, видарабин, рибаварин, лефлунамид. Описан также положительный эффект лечения JC-вирусного цистита рисперидоном. Некоторые зарубежные специалисты рекомендуют применение антибиотиков из группы фторхинолонов в качестве возможных средств профилактики инфекции [14—20].

Кроме того, одним из известных подходов к снижению полиомавирусной нагрузки у пациентов с ПВИ на фоне иммунодефицита является коррекция иммуносупрессивной терапии (уменьшение доз, изменение спектра применяемых средств и т. д.).

Несмотря на высокую актуальность ПВИ для практической медицины и имеющиеся возможности ее этиотропного лечения и профилактики развития тяжелых клинических форм, научные исследования по данной проблеме в Республике Беларусь до недавних пор не проводились.

Какая-либо информация о ее распространенности, клинических проявлениях и циркулирующих возбудителях отсутствовала. Основной причиной этого является несовершенство и отсталость необходимой для лабораторной диагностики ПВИ методической базы, а также доступных диагностических средств.

Следует отметить, что в развитых странах лабораторная диагностика ПВИ, золотым стандартом которой является вначале качественная, а затем количественная ПЦР в режиме реального времени, является обязательной при обследовании реципиентов органов и клеток, а также других пациентов из групп риска, получающих иммуносупрессивную терапию: лиц сонкологическими заболеваниями, пациентов с аутоиммунными расстройствами, ВИЧ- инфицированных и др. К сожалению, в настоящее время в связи с чрезвычайно высокой стоимостью импортных тест-систем подобные диагностические тесты остаются малодоступными для широкого использования в Республике Беларусь. В этих условиях особую актуальность для нашей страны приобретают исследования по разработке и адаптации эффективных способов дифференциальной молекулярно- генетической диагностики ПВИ с целью создания соответствующих отечественных диагностических тест-систем.

Настоящая работа посвящена разработке современных технологий молекулярной индикации и дифференциации наиболее распространенных возбудителей ПВИ (вирусов BK и JC) на основе использования количественной ПЦР в режиме реального времени, а также их клинической апробации при обследовании реципиентов почки и гемопоэтических стволовых клеток (ГСК).

Материал и методы

Исследовали 2 образца крови и 41 образец мочи от 41 пациента с клиническими признаками ПВИ (ВК- вирусассоциированная нефропатия, геморрагический цистит). Клинический материал был получен из РНПЦ трансплантации органов и тканей на базе 9-й городской клинической больницы, отделения пересадки костного мозга 9-й городской клинической больницы, РНПЦ детской онкологии, гематологии и иммунологии.

Образцы мочи перед выделением нуклеиновых кислот разводили транспортной средой для проб клинического материала в соотношении 1:1 («Амплисенс», Россия). Образцы цельной крови инкубировали 1 ч при 37°С, затем центрифугировали при 1500об./мин в течение 10 мин, после чего отбирали сыворотку.

Для выделения вирусных нуклеиновых кислот из образцов сывороток крови и мочи применяли коммерческие наборы «РИБОпреп» («Амплисенс», Россия).

Детекцию ПВ, вирусов ВК и JC осуществляли с помощью ПЦР в реальном времени.

Использовали Taq-полимеразу, 10х реакционный буфер и раствор MgCl2 («PrimeTech», Беларусь), смесь дезоксинуклеотидов («Fermentas», Литва).

Амплификацию проводили с применением разработанных нами (PMVuni+, PMVuni-, PMVp) и взятых из литературных источников (PM2+, PM2-, BKVp, JCVp) [21] праймеров и зондов, синтезированных фирмой «Sintol» (Россия).

Постановку ПЦР в реальном времени осуществляли на амплификаторах Rotor Gene 3000 и 6000 («Corbett Life Sciences», Австралия) и CFX 96 RealTime System («Bio-Rad», США).

ЛИTEPATУPA
1.   Allander T., Andreasson K., Gupta S., et al. // J. Virol.— 2007.— Vol. 81, № 8.— P. 4130—4136.
2.   Gaynor A. M., Nissen M. D., Whiley D. M., et al. // PLoS Pathogens.— 2007.— Vol. 3, № 5.— P. 64.
3.   Feng H., Shuda M., Chang Y., et al. // Science.— 2008.— Vol. 319, № 5866.— P. 1096—1100.
4.

   Van der Meijden E., Janssens R. W. A., Lauber C., et al. // PLoS Pathogens.— 2010.— Vol. 6, № 7.— P. e1001024.
5.   Knowles W. A., Pipkin P., Andrews N., et al. // J. Med. Virol.— 2003.— Vol. 71.— P. 115—123.
6.   Hirsch H. H., Steiger J. // Lancet Infect. Dis.— 2003.— Vol. 3.— P. 611—623.
7.   Reploeg M. D., Storch G. A., Clifford D.

B. // Clin. Infect. Dis.— 2001.— Vol. 33.— P. 191—202.
8.   Bedi A., Miller C. В., Hanson J. L., et al. // J. Clin. Oncol.— 1995.— Vol. 13.— P. 1103—1109.
9.   Azzi A., Cesaro S., Laszlo D., et al. // J. Clin. Virol.— 1999.— Vol. 14.— P. 79—86.
10.   Leung A. Y. H., Seun С. K. M., Lie A. K. W., et al. // Blood.— 2001.— Vol. 98.— P.

1971—1978.
11.   Wong S. Y., Chan K.-H., Cheng V. С. C, et al. // Clin. Infect. Dis.— 2007.— Vol. 44.— P.830—837.
12.   Bogdanovic G, Priftakis P., Giraud G, et al. // J. Clin. Microbiol.— 2004.— Vol. 42.— P. 5394—5396.
13.   Easha S, Manleyb K., Gasparovich M. // Cell. Mol. Life Sci.— 2006.— Vol. 63.— P. 865—876.
14.   De Clercq E.

, Holy A. //Nat. Rev. Drug Discov.— 2005.— Vol. 4.— P. 928—940.
15.   Held T. K., Biel S. S., Nitsche A., et al. // Bone Marrow Transplant.— 2000.— Vol. 26.— P. 347—350.
16.   Savona M. R, Newton D, Frame D., et al. //Bone Marrow Transplant.— 2007.— Vol. 39.— P. 783—787.
17.   W/illiams J. W, Javaid B, Kadambi P. V., et al. // N. Engl. J.

Med.— 2005.— Vol. 352.— P. 1157—1158.
18.   Josephson M. A., Gillen M. A., Javaid B., et al. // Transplantation.— 2006.— Vol. 81.— P. 704—710.
19.   Ferrazzi E, Peracchi M, Biasolo M. A., et al. // Biochem. Pharmacol.— 1988.— Vol. 37.— P. 1885—1886.
20.   Portolani M., Pietrosemoli P., Cermelli C., et al. // Antiviral. Res.— 1988.— Vol.

9.— P. 205—218.

21. Barcena-Panero A., Echevarria J. E, Romero-Gomez M. P., et al. // Compar. Immunol. Microbiol. Infect. Dis.— 2012.— Vol. 3, № 2.— P. 173—179.

Вирус папилломы у женщин и мужчин — причина рака

Вирусы папилломы — единственная на сегодняшний день группа вирусов, для которых ученые доказали индукцию онкологических опухолей. При этом именно ВПЧ — наиболее распространенная половая инфекция — ей заражено более половины взрослых людей. Узнайте, как проявляется вирус папилломы и как его лечить.

ЗАПИСАТЬСЯ НА ПРИЕМ, АНАЛИЗЫ ИЛИ УЗИ

Что такое папилломавирус, папилломы, кондиломы

Папилломавирусная инфекция (ВПЧ) принадлежит к роду A семейства Papovaviridae и передается преимущественно половым путем, инфицируя эпителиальные (покровные) клетки — кожу, слизистую и урогенитальную область.

Заражение кожи и половых органов происходит через микротравмы. Содержится вирус папилломы в уретре, бартолиниевых железах и семенной жидкости.

С папилломавирусом человека связано развитие злокачественных опухолей полового члена, влагалища, шейки матки.

Штаммы ВПЧ, а их науке известно более 100, по разному ведут себя в клетке. Одни существуют отдельно от хромосом, другие способны встраиваться в геном клетки (они чаще всего и вызывают осложнения).

При включении ДНК вируса в ядро клетки хозяина, она контролирует клеточный генетический материал, доводя клетку до злокачественной трансформации. За репликационный цикл геном вируса папилломы человека экспрессирует 8 — 10 белковых продуктов. Онкогенность определяют протеины Е6 и Е7.

Убить инфекцию сложно — вирус остается жизнеспособным при температуре 50 град. С 30 минут.

Вирус поражает стволовые клетки, расположенные в базальном слое, а они передают инфекцию на поверхностные эпителиальные клетки. Особенно легко поддаются ВПЧ поверхностные делящиеся незрелые клетки, что объясняет высокие риски поражения онкогенами вульвы, нижней части влагалища и шейки матки.

Самое распространенное визуальное проявление папилломавируса — папилломы. Образование получило свое название от латинского papilla – сосок + греческое oma – опухоль. Папилломы способны перерождаться в рак. Предупредить развитие онкологии можно наблюдая за развитием папиллом и своевременно удаляя их.

Разновидность папилломавируса у женщин и мужчин — остроконечные и плоские кондиломы, развивающиеся на половых органах. Их также обязательно удаляют.

Осложнение вируса — предраковое состояние — дисплазия шейки матки и ее логическое завершение — рак шейки матки. Избежать рака можно, вылечив дисплазию. Лечение также заключается в удалении пораженного слоя клеток.

Как передается папилломавирус, риски

Папилломавирус попадает в организм человека разными путями, вероятность заражения — 60%. Получить инфекцию можно следующими способами:

Половым путем, независимо от вида сексуальных отношений — оральным, генитальным и анальным. Наличие остроконечных кондилом у партнера гарантирует заражение на 98-100%.
Контактно-бытовым – в случае использования общего полотенца, мочалок и т.д. Вирус также способен передаваться через слюну при поцелуе.
Через ранки — нарушение целостности кожи и слизистой — открытые ворота в организм.
Заражение ребёнка при прохождении родовых путей – дети болеют редкими формами, папилломы растут в носоглотке, пазухах носа. Последние исследования показали, что дети, рожденные кесаревым сечением, тоже заражаются – это может свидетельствовать о том, что вирус способен проникать и через плаценту.

Инфицирование не всегда гарантирует развитие болезни. ВПЧ вызывает заболевание организма в 50% случаев, остальные ограничиваются носительством инфекции: крепкая иммунная система может удерживать вирус в численности неопасной для организма. Инкубационный период колеблется от года до 20 лет, в среднем – 3-5 лет.

Провоцируют развитие болезни нарушение гормонального фона, иммунодефицитные состояния, половые инфекции (ЗППП, ИППП). Повышают риски любые состояния, снижающие иммунитет — беременность, вредные привычки, хронические заболевания, стрессы и т.д.

Следует понимать, что инфицирование эпителиальных клеток необходимый, но недостаточный фактор для развития онкологии. По мнению профессора В.А. Молочкова — известного и уважаемого в мире медицине ученого — для развития необратимой неоплазии необходимы ещё ряд факторов:

активная экспрессия генов Е6, Е7 высокоонкогенных типов hpv16 и hpv18;
индукция метаболизма эстрадиола в 16-ОН;
множественные повреждения хромосомной ДНК в инфицированной клетке.

Первая стадия неоплазии CIN I выражается активным копированием вируса и его бессимптомным течением. Развитие опухоли стимулирует взаимодействии папилломавируса с цитомегаловирусами, trachomatis, микоплазмами, уреаплазмами, вирусом простого герпеса 2 типа.

Важные цифры: статистика пугает

В последние 10 лет количество инфицированных hpv выросло в 12 раз.
ВПЧ занимает 2 место после генитального герпеса среди всех женских инфекций и обнаруживается у 70% взрослых женщин.
Папилломавирус — причина всех случаев развития рака шейки матки.
С ВПЧ связаны 50% раковых опухолей аногенитальной области.
Наибольшая опасность заражения приходится на возраст 18-25 лет. Пик развития дисплазии шейки матки — 30 лет, а рака шейки матки — 45 лет.

Виды ВПЧ

Ученым известно более 100 видов папилломавирусов. Треть из них инфицируют урогенитальный тракт человека, поражая кожу и слизистые половых органов. Пятая часть вирусов этой группы пока ещё не изучена и вполне может преподнести новые неприятные сюрпризы.

Вирус папилломы классифицируется по онкогенности и области поражения:

Полиомавирусы | это… Что такое Полиомавирусы?

Полиомавирусы относят к единственному роду Polyomavirus семейства Polyomaviridae. В 1953 году Людвиком Гроссом был описан полиомавирус мыши.

[2] Позже были описаны многие полиомавирусы, инфицирующие птиц и млекопитающих. Полиомавирусы широко изучают как опухолеродные вирусы для человека и животных.

Белок p53, супрессор опухолей, например, был выделен как клеточный белок, связанный с большим Т-антигеном вируса SV40.

Полиомавирусы являются ДНК-содержащими вирусами (геном представлен кольцевой двуцепочечной ДНК длиной порядка 5000 пар оснований), вирионы небольшие, диаметр порядка 40-50 нм, икосаэдрической формы, не покрыты липидной оболочкой.

Вирусы обычно онкогенные, часто находятся в организме хозяина в латентном состоянии и не вызывают болезнь, но образуют опухоли в организмах других видов, либо в случае иммунного дефицита хозяина.

Корень «полиома» в названии вируса говорит о том, что вирусы способны вызывать множественные опухоли.

Род Polyomavirus ранее относили к семейству Papovaviridae вместе с другим родом — Papillomavirus, который в настоящее время также относят к отдельному семейству Papillomaviridae. Название устаревшего семейства Papovaviridae происходило от трех аббревиатур — Pa от Papillomavirus, Po от Polyomavirus и Va от англ. vacuolating.

Классификация

Полиомавирусы классифицируют на три клады: [3] кладу SV40, кладу полиомавирусов птиц[4] и кладу полиомавирусов мышей.

Полиомавирусы человека

Обнаружены шесть полиомавирусов, поражающих людей. Четыре из них в значительной степени похожи на вирус SV40 (вирус JC, вирус BK, вирус KI и вирус WU), поэтому заражение данными вирусами сложно отличить от инфекции SV40.[5][6] Полиомавирус клеток Меркеля значительно отличается от других полиомавирусов человека и ближе к вирусам мышей. Шестой вирус имеет отдаленное сходство с пятым.

Вирус JC поражает клетки дыхательной системы, почек или мозга
Вирус BK приводит к мягким респираторным инфекциям, и поражает почки у пациентов со сниженной иммунной системой, например, после трансплантации органов. Оба эти вируса широко распространены в популяции, порядка 80 % взрослых жителей США имеют антитела к этим вирусам.
Два относительно недавно открытых полиомавируса KI (Karolinska Institute)[7] и WU (Washington University)[8] близко родственны друг к другу и выделены из секретов дыхательных путей.

В 2008 году описан полиомавирус клеток Меркеля, вызывающий рак кожи Меркеля.[9][10][11]

В августе 2010 описан полиомавирус, вызывающий триходисплазию (англ. trichodysplasia spinulosa-associated polyomavirus).

Большой и малый Т-антигены

Большой Т-антиген играет важную роль в регуляции жизненного цикла вируса, связываясь с вирусной ДНК, и усиливая ее репликацию. Для репликации полиомавирусам требуются ферменты метаболизма нуклеиновых кислот клетки, поэтому репликация геномной вирусной ДНК возможна только в S-фазу клеточного цикла.

Большой Т-антиген связывается с белками контроля клеточного цикла и стимулирует начало репликации ДНК.[12] Это достигается за счет ингибирования гена супрессора опухоли p53 и генов семейства ретинобластомы. При этом клеточные деления стимулируются за счет связывания с клеточной ДНК, геликазой, ДНК-полимеразой α и факторов преинициации транскрипции.

[13] Такие изменения клеточного цикла приводят к онкогенной трансформации.

Малый Т-антиген также активирует некоторые клеточные пути, стимулирующие пролиферацию клеток, например, путь митоген-активируемой протеинкиназы (англ. MAPK), и стресс-активируемой протеинкиназы (англ. SAPK).[14][15]

Примечания

↑ Таксономия вирусов на сайте Международного комитета по таксономии вирусов (ICTV).
↑ GROSS L (June 1953). «A filterable agent, recovered from Ak leukemic extracts, causing salivary gland carcinomas in C3H mice». Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. Society for Experimental Biology and Medicine 83 (2): 414–21. PMID 13064287.
↑ Pérez-Losada M, Christensen RG, McClellan DA, et al. (June 2006). «Comparing phylogenetic codivergence between polyomaviruses and their hosts». Journal of Virology 80 (12): 5663–9. DOI:10.1128/JVI.00056-06. PMID 16731904.
↑ Avian Polyoma Virus
↑ Poulin DL, DeCaprio JA (September 2006). «Is there a role for SV40 in human cancer?». Journal of Clinical Oncology 24 (26): 4356–65. DOI:10.1200/JCO.2005.03.7101. PMID 16963733.
↑ zur Hausen H (December 2003). «SV40 in human cancers—an endless tale?». International Journal of Cancer 107 (5): 687. DOI:10.1002/ijc.11517. PMID 14566815.
↑ Allander T, Andreasson K, Gupta S, et al. (April 2007). «Identification of a third human polyomavirus». Journal of Virology 81 (8): 4130–6. DOI:10.1128/JVI.00028-07. PMID 17287263.
↑ Gaynor AM, Nissen MD, Whiley DM, et al. (May 2007). «Identification of a novel polyomavirus from patients with acute respiratory tract infections». PLoS Pathogens 3 (5): e64. DOI:10.1371/journal.ppat.0030064. PMID 17480120.
↑ L Altman. Virus Is Linked to a Powerful Skin Cancer, New York Times (18 января 2008). Проверено 18 января 2008.
↑ Feng H, Shuda M, Chang Y, Moore PS (February 2008). «Clonal integration of a polyomavirus in human Merkel cell carcinoma». Science 319 (5866): 1096–100. DOI:10.1126/science.1152586. PMID 18202256.
↑ Shuda M, Arora R, Kwun HJ, et al. (September 2009). «Human Merkel cell polyomavirus infection I. MCV T antigen expression in Merkel cell carcinoma, lymphoid tissues and lymphoid tumors». International Journal of Cancer 125 (6): 1243–9. DOI:10.1002/ijc.24510. PMID 19499546.
↑ White MK, Gordon J, Reiss K, et al. (December 2005). «Human polyomaviruses and brain tumors». Brain Research. Brain Research Reviews 50 (1): 69–85. DOI:10.1016/j.brainresrev.2005.04.007. PMID 15982744.
↑ Kelley WL, Georgopoulos C (April 1997). «The T/t common exon of simian virus 40, JC, and BK polyomavirus T antigens can functionally replace the J-domain of the Escherichia coli DnaJ molecular chaperone». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 94 (8): 3679–84. DOI:10.1073/pnas.94.8.3679. PMID 9108037.
↑ Sontag E, Fedorov S, Kamibayashi C, Robbins D, Cobb M, Mumby M (December 1993). «The interaction of SV40 small tumor antigen with protein phosphatase 2A stimulates the map kinase pathway and induces cell proliferation». Cell 75 (5): 887–97. DOI:10.1016/0092-8674(93)90533-V. PMID 8252625.
↑ Watanabe G, Howe A, Lee RJ, et al. (November 1996). «Induction of cyclin D1 by simian virus 40 small tumor antigen». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 93 (23): 12861–6. DOI:10.1073/pnas.93.23.12861. PMID 8917510.