Противоопухолевые иммунные реакции. Иммунитет против опухоли. Влияние иммунитета на опухоль.

01.03.2021

Отдел онкоиммунологии НМИЦ им. Н.Н. Петрова был сформирован в 1998 году. Сейчас в штате трудится 15 человек. Они работают над различными проектами, общая цель которых – поиск, апробация, исследования и внедрение в клиническую практику новых видов иммунотерапии рака. Мы расскажем о трех самых актуальных направлениях исследований отдела онкоиммунологии.

Математические модели повысят эффективность лечения рака

За время существования отдел онкоиммунологии cформировал обширную базу данных о пациентах.

В реестр более 20 лет вносилась информация о каждом пролеченном пациенте: клинические показатели исследований, схемы противоопухолевого лечения, результаты проведенного лечения.

В базу данных вошла информация о пациентах, которые получили как дендритно-клеточную вакцину, иммунотерапию, так и другие виды лечения.

Для анализа имеющегося массива данных группа ученых разных профилей разрабатывает математические модели. Математические модели помогают спрогнозировать течение болезни, позволяют сделать выводы об эффективности применяемых методов лечения, выявить показания для той или иной терапии и оценить чувствительность злокачественных новообразований к лечению.

Чтобы построить математическую модель, ученые проводят скрининг реестра данных и выделяют группу однотипно пролеченных больных.

– Мы можем проанализировать данные о пролеченных пациентах. Например, у нас есть группа пациентов, которые обратились в наш отдел с диагнозом меланома кожи и рак почки 3-4 стадии с исчерпанными возможностями лечения.

Эти больные получили противоопухолевую вакцинотерапию на основе генномодифицированных опухолевых клеток. Мы проследили выживаемость среди данных пациентов – она составила 15, а у некоторых и 20 лет. Это говорит об эффективности применяемой нами вакцины.

Отследить этот результат было бы невозможно без базы данных, – прокомментировала к.м.н., старший научный сотрудник Татьяна Леонидовна Нехаева.

Другой важный результат работы в этом направлении – обнаружение предиктивных (предугадывающих) маркеров. Это маркеры-предсказания, которые позволяют спрогнозировать клинический эффект, безрецидивный период, выживаемость и токсичность различных видов планируемого лекарственного лечения.

Например, ученые обнаружили в сыворотке онкологических пациентов молекулу MICA. Проанализировав массив данных, они установили, что пациенты, чья кровь содержала малое количество молекул MICA в крови, лучше отвечали на противоопухолевое лечение дендритно-клеточными вакцинами. Также среди этих пациентов была отмечена высокая выживаемость.

Это открытие позволило исследователям найти один из критериев оценки эффективности проводимой терапии.

Изучить и обезвредить: онкоиммунологи исследуют агрессивные опухоли

Еще одно ведущее направление работы научного отдела онкоиммунологии – это изучение устойчивости агрессивных солидных опухолей к стандартному лечению.

К сожалению, опухолевый процесс может быть резистентен к стандартным методам лечения – химиотерапии/таргетной терапии/лучевой терапии. С каждым циклом воздействие на опухоль усложняется, а ее агрессивность растет.

В какой-то момент для пациентов с таким типом опухолей исчерпываются все возможности традиционного классического лечения.

Ученые отдела онкоиммунологии сосредоточились на изучении агрессивного течения злокачественного опухолевого процесса. Это позволит найти «слабые места» в механизме развития агрессивного рака и оптимизировать его лекарственное лечение.

Для изучения агрессивных опухолей ученые культивировали их, то есть искусственно вырастили из биологических образцов реальных пациентов.

Они создали два типа искусственно выращенных моделей – отдельные культуры опухолевых клеток и культуры, состоящие из опухолевых клеток и их микроокружения (клеток крови, иммунитета и т.д.).

Это позволяет понять, как эволюционирует опухоль в организме пациента и вне его, что этому способствует и почему она становится агрессивной.

На моделях агрессивных опухолей ученые могут оценить эффективность противоопухолевых вакцин, химиотерапии и комбинации различных видов лечения.

– Например, в процессе исследований мы искусственно вырастили в присутствии дендритных клеток Т-лимфоциты, то есть клетки-убийцы.

Далее мы добавили их к различным агрессивным клеточным культурам опухолей и смотрели на их реакцию, – прокомментировала к.м.н. Татьяна Леонидовна Нехаева.

– И на моделях опухолей мы можем проследить – как злокачественные клетки уклоняются от иммунного ответа организма, то есть, как именно они защищаются от иммунитета человека.

Таким образом ученые вышли на новый уровень понимания злокачественного опухолевого процесса. Клеточные культуры из биообразцов позволят в будущем создавать персонализированные модели опухолей каждого конкретного пациента и апробировать на ней те или иные методы лечения еще до начала борьбы с болезнью.

Персонализированная медицина: вакцины на основе дендритных клеток

В здоровом организме злокачественные клетки уничтожают лимфоциты. Однако при активном опухолевом процессе естественный иммунитет человека может не справиться с нагрузкой или вовсе быть угнетен. В этом случае возможна искусственная активация иммунитета с помощью дендритно-клеточных вакцин.

Дендритные клетки – это те клетки, которые помогают лимфоцитам распознавать злокачественные клетки. Именно дендритные клетки определяют сомнительные молекулы, которые указывают на патологию, и передают лимфоцитам сигнал к ее устранению. Если говорить совсем просто – дендритные клетки учат другие клетки иммунной системы распознавать чужеродные и опасные маркеры и уничтожать их.

Уже более 20 лет группа ученых отделения онкоиммунологии занимается производством индивидуальных дендритно-клеточных вакцин. Вакцины разрабатываются на основе биоматериала каждого отдельного пациента. Если говорить совсем просто – вакцина обучает собственную иммунную систему человека бороться с опухолевым процессом.

Разработка и применение вакцин – это большой шаг в сторону персонализированной терапии онкологических заболеваний. Каждому пациенту необходимы свой определенный состав и своя определенная схема введения вакцины, которая зависит от биологии опухолевого роста.

Доступность знаний

Опыт отдела онкоиммунологии НМИЦ им. Н.Н. Петрова уникален. Специалисты регулярно представляют результаты своей работы на научных мероприятиях. Накопленный опыт стал основой для разработки обучающего курса. С 2018 года в НМИЦ специалисты со всей страны могут пройти цикл повышения квалификации «Дендритноклеточные вакцины в иммунотерапии солидных опухолей».

– Ценность цикла состоит в том, что мы обучаем не только непосредственно изготовлению вакцины, но и клиническим аспектам: как, кому и когда назначать дендритно-клеточную вакцину, – прокомментировала старший научный сотрудник, к.м.н. Татьяна Леонидовна Нехаева.

Взаимодействие – основа эффективной работы отдела

– Сегодня движение мирового прогресса происходит на стыке наук. Специалистам в узких областях необходимо активно взаимодействовать, хотя порой это бывает сложно из-за разных картин мира. Если узко смотреть на вопросы, которые стоят перед учеными, то прийти к глобальным выводам сложно – необходимо понимание картины в целом.

Активная и прогрессивная работа нашего отдела возможна как раз благодаря совместной работе многопрофильных специалистов. У нас трудятся ученые разных направлений – математики, врачи-клиницисты, биологи. Каждый из них имеет свой профессиональный взгляд на проблему лечения рака, и на стыке мнений рождаются новые идеи.

Мы развиваемся командно, и это позволяет нам находить эффективные решения, – отметила старший научный сотрудник, к.м.н. Татьяна Леонидовна Нехаева.

Научный отдел онкоиммунологии НМИЦ им. Н.Н. Петрова также активно развивает направления CAR T-клеточной терапии и биобанкирования – эти технологии становятся следующим шагом к самому современному лечению онкологических пациентов.

Иоанна Чернова, специалист по связям с общественностью

Иммунитет против рака

До недавнего времени для лечения рака онкологам была доступна лишь классическая триада: если опухоль можно было удалить, проводили операцию, а все остальные раковые клетки в организме уничтожали химиопрепаратами и лучевой терапией. В каких-то случаях это было эффективно, но помочь удавалось не всем пациентам, особенно если злокачественная опухоль успела сильно прорасти в окружающие ткани, распространиться в регионарные лимфатические узлы или метастазировать.

Иммунотерапия – самое перспективное и бурно развивающееся направление в лечении рака.Иммунотерапия – самое перспективное и бурно развивающееся направление в лечении рака.

Шло время, развивалась молекулярная биология, генетика. Ученые всё лучше понимали, как устроены раковые клетки на генетическом, биохимическом уровнях, и это открывало возможности создавать новые лекарства. Появились таргетные препараты – они, в отличие от химиопрепаратов, блокируют определенные молекулы, которые важны для размножения и жизнедеятельности опухолевых клеток.

Наиболее современный и перспективный метод борьбы со злокачественными опухолями – иммунотерапия. Как следует из названия, она помогает уничтожать раковые клетки с задействованием иммунных механизмов.

Как иммунитет борется с раковыми клетками, и почему иногда у него это не получается?

В основе работы иммунной системы лежат два ключевых свойства:

• Умение распознавать все молекулы по принципу «свой – чужой». Всё, что не похоже по структуре на нормальные ткани, подпадает под категорию «врагов», будь то вирусы, бактерии, грибки, паразиты или раковые клетки.
• Способность атаковать и уничтожать чужеродные частицы.

Мутантные клетки, способные дать начало злокачественной опухоли, возникают в организме человека ежедневно. Мы не болеем повально раком, потому что эти клетки вовремя уничтожает иммунитет. Но иногда он не справляется, и злокачественная опухоль всё же возникает. Это происходит по разным причинам:

• Раковые клетки могут не сильно отличаться от нормальных, в результате чего иммунитет воспринимает их как «своих».
• Иммунитет распознаёт дефектные клетки, реагирует на них, но его реакция недостаточно сильна.
• Иммунитет в силу тех или иных причин ослаблен и не может эффективно бороться ни с инфекциями, ни с раковыми клетками.
• Раковые клетки вырабатывают определенные механизмы, которые помогают им «маскироваться» и подавлять работу иммунной системы.

T-лимфоциты атакуют раковую клетку.T-лимфоциты атакуют раковую клетку.

Как работает иммунотерапия?

В настоящее время существует уже несколько видов иммунотерапии, её успешно применяют при многих онкологических заболеваниях, в том числе на поздних стадиях. И всё же это направление пока еще, можно сказать, находится на пороге своего развития. Вероятно, в будущем нас ждут новые открытия и прорывы в этой сфере.

Иммунотерапия действует одним из двух механизмов:

• Врачи стимулируют собственную иммунную систему пациента, чтобы она «проснулась» и начала разрушать опухоль.
• В организм вводят искусственно созданные вещества, которые в норме вырабатываются иммунной системой. Это своего рода «протез», «пассивная иммунизация».

Наиболее успешно на данный момент применяются иммунопрепараты, которые называются ингибиторами контрольных точек. Они блокируют определенные молекулы (контрольные точки), которые в норме помогают сдерживать иммунную систему, чтобы она не могла атаковать нормальные ткани, а при раке начинают мешать бороться с опухолью.

Ингибиторы контрольных точек снимают с иммунных клеток «блок», и те начинают атаковать опухоль.

Другие направления иммунотерапии:

• Применение цитокинов – сигнальных молекул, которые активируют иммунную систему. К этой группе относятся интерфероны, интерлейкины.
• CAR-T-клеточная терапия. Из крови пациента выделяют иммунные T-клетки, «обучают» их в лаборатории атаковать злокачественную опухоль и возвращают в организм.
• Противораковые вакцины.
• Онколитические вирусы – модифицированные вирусы, которые поражают и убивают опухолевые клетки.

Контрольные точки – молекулы, которые находятся на поверхности иммунных и других клеток, и при активации подавляют иммунитет.Контрольные точки – молекулы, которые находятся на поверхности иммунных и других клеток, и при активации подавляют иммунитет.В клиниках «Евроонко» доступны оригинальные иммунопрепараты последнего поколения с доказанной эффективностью. Они помогают существенно улучшить результаты лечения и повысить выживаемость пациентов с раком на поздних стадиях.

Записаться на консультацию к онкологу «Евроонко» можно по телефону 8 (800) 301-11-35

Мы написали для вас другие статьи о раке:

• Пассивное курение: повышает ли риск рака?
• Приводят ли негативные эмоции к раку?
• 10 распространенных симптомов рака
• Помогают ли витамины в профилактике рака?
• Как защититься от рака?
• Микроволновки, мобильные телефоны, вай-фай: вызывают ли рак?

Проблемы онкоиммунологии

Подготовила Наталья Полищук

Понимание роли иммунной системы при опухолевых заболеваниях стало результатом стремительного развития одного из наиболее сложных разделов современной онкологии — иммунологии злокачественного роста. Это научное направление сформировалось в конце 50-х — начале 60-х годов прошлого столетия благодаря усилиям отечественных и зарубежных исследователей, в частности А. А. Богомольца, Л. А.

Зильбера, R. Prehn, Е. Foley, G. Кlein и других. Чтобы разобраться в огромном фактическом материале, накопленном сегодня в области онкоиммунологии, наш корреспондент обратилась с вопросами к заведующей лабораторией иммунологии и аллергологии Института экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р. Е.

Кавецкого НАН Украины, доктору медицинских наук, профессору Нинель Михайловне Бережной.

— Успешное прогрессивное развитие фундаментальной онкоиммунологии обусловлено, прежде всего, достижениями общей иммунологии, молекулярной биологии и генетики.

В результате, во многом стали понятны сущность и особенности формирования противоопухолевой иммунной защиты, начиная от процесса распознавания опухолевых антигенов и заканчивая реализацией механизмов уничтожения опухоли.

Параллельно с этим произошла трансформация некоторых взглядов на взаимоотношение клеток системы иммунитета и опухоли, что подтверждается следующим примером. В 60-х годах XX века. М.

Бернет сформулировал положение об иммунологическом надзоре, согласно которому главная задача иммунологической системы сводится к контролю за постоянством внутренней среды и уничтожению всего чужеродного для организма.

Это положение было экстраполировано и на злокачественные опухоли: если в организме появляются злокачественно трансформированные клетки, это значит, что иммунологическая система не справляется со своими функциями.

Такому заключению способствовали результаты многочисленных исследований, в которых у онкологических больных выявляли снижение показателей, характеризующих количество и функции клеток системы иммунитета.

Продолжением этих рассуждений стало распространенное представление о необходимости стимуляции системы иммунитета, что в настоящее время не может трактоваться однозначно.

Весь последующий путь развития онкоиммунологии показал, что представления о тотальной иммунодепрессии и необходимости стимуляции клеток системы иммунитета при раке не имеют универсального характера и подлежат принципиальной коррекции. Сегодня доказано, что, во-первых, опухоль может развиваться в условиях абсолютно неизмененной иммунологической системы, во-вторых, даже на последних стадиях опухолевого процесса могут активироваться функции ряда клеток системы иммунитета, и, в-третьих, факт возможности иммуностимуляции роста опухоли бесспорен. Таким образом, современную онкоиммунологию характеризуют переосмысление некоторых ранее незыблемых утверждений и приход к тому, что онкологические заболевания — не иммунопатология, в отличие от аутоиммунных и аллергических заболеваний, при которых нарушения в системе иммунитета являются главной причиной развития заболевания. При опухолевом процессе изменения со стороны иммунологической системы во многих случаях обусловлены влиянием уже возникшей и развивающейся опухоли, то есть вторичны.

— Расскажите, пожалуйста, о существующих на сегодняшний день направлениях в онкоиммунологии. Какие из них наиболее перспективны?

— Мне хотелось бы подчеркнуть, что стремительное развитие онкоиммунологии привело к накоплению большого числа разнообразных фактов и наблюдений, касающихся различных сторон течения опухолевого процесса и тех изменений, которые происходят на клеточном и молекулярном уровнях.

Многие полученные данные, на первый взгляд, представляются противоречивыми, и это позволяет думать о необходимости проведения анализа и систематизации накопленного фактического материала.

В настоящее время в онкоиммунологии определилось несколько активно разрабатываемых направлений:

• идентификация опухолеассоциированных специфических (продукты мутантных генов) и неспецифических (продукты нормальных генов) опухолевых антигенов;
• изучение закономерностей распознавания опухолевых пептидов антигенраспознающими клетками параллельно с исследованием внутриклеточных механизмов процесса представления антигенов;
• исследование механизмов реализации цитотоксического действия различных эффекторных клеток, особенностей цитокиновой регуляции клеток системы иммунитета, влияния цитокинов на опухолевые клетки и их взаимодействие с клетками системы иммунитета;
• выяснение механизмов ускользания опухоли из-под иммунологического контроля и причин иммуностимуляции роста опухолей, их супрессирующего влияния на клетки системы иммунитета;
• поиск информативных методов иммунологических исследований в качестве критериев оценки состояния онкологических больных и эффективности иммунотерапии;
• разработка новых подходов к иммунотерапии больных со злокачественными новообразованиями на основе результатов фундаментальных исследований.

Говоря о развитии этих направлений, я с сожалением должна констатировать, что все успехи современной онкоиммунологии связаны только с зарубежными исследованиями. Достигнуты успехи в изучении различных аспектов процесса распознавания опухолевых антигенов.

Это направление исследований включает идентификацию антигенов и генов, которые их кодируют, изучение закономерностей распознавания опухолевых пептидов антигенраспознающими и взаимодействия с антигенпрезентирующими клетками, а также выяснение молекулярных механизмов процессинга антигенов.

Однако как в прошлом, так и в настоящем исследователи сталкиваются с серьезными трудностями.

Эти трудности обусловлены многими причинами, в первую очередь, отсутствием или низким уровнем экспрессии антигенов опухолевой клеткой, слабой способностью многих опухолевых клеток секретировать опухолевые пептиды и как следствие этого — отсутствие их в крови и биологических жидкостях организма; наличие в злокачественно трансформированных клетках различных антигенных эпитопов, присущих, в том числе, и нормальным клеткам; нестабильность антигенной структуры опухолевой клетки на различных этапах опухолевого роста; различия в антигенном составе первичных и метастазирующих опухолей. Особый акцент необходимо сделать на том, что не все антигены опухолевых клеток способны индуцировать противоопухолевую защиту, а некоторые из них могут вызывать стимуляцию роста опухоли или иммунологическую толерантность.

Спектр идентифицируемых опухолевых антигенов, опухолеспецифических и неспецифических, постоянно расширяется параллельно с идентификацией кодирующих их генов. Наиболее изучены антигены меланомы, число которых в настоящее время насчитывает уже более 30.

Благодаря идентификации опухолевых антигенов стало возможным изучение не только клеточных, но и молекулярных механизмов (в том числе на уровне генов) развития первого и важнейшего этапа иммунного ответа — процесса распознавания. Исследователи пришли к выводу, что способность к индукции иммунного ответа у опухолей различна и определяется их биологическими свойствами.

Информация об особенностях экспрессии опухолевых антигенов клетками той или иной опухоли во многом может стать залогом эффективной иммунотерапии.

Процесс распознавания антигенов опухоли и экспрессия антигенов главного комплекса гистосовместимости (ГКГ) как опухолевых клеток, так и лимфоцитов, непосредственно связаны.

Это объясняется строгой закономерностью, согласно которой распознавание антигенов любой природы, в том числе и опухолевых, происходит лишь в том случае, если клетка-мишень и лимфоциты экспрессируют идентичные антигены главного комплекса гистосовместимости.

Другими словами, даже если злокачественно трансформированной клеткой экспрессируются опухолевые антигены, но не экспрессируются аналогичные антигены ГКГ лимфоцитами, то иммунный ответ не формируется.

Таким образом, изучение особенностей экспрессии антигенов ГКГ различными опухолевыми клетками так же важно, как и изучение экспрессии опухолевых антигенов.

Современные знания об этом свидетельствуют, во-первых, о различиях в частоте экспрессии антигенов клетками различных опухолей, а во-вторых, о том, что уже на стадии предопухолевых состояний нередко снижается экспрессия этих антигенов I класса ГКГ.

Имеются наблюдения о существовании достоверной отрицательной корреляции между снижением экспрессии антигенов I класса ГКГ и опухолевой прогрессией при многих опухолях (рак кишечника, молочной железы, шейки матки, ротовой полости и гортани, мочевого пузыря, меланома).

Резкое снижение экспрессии антигенов I класса часто совпадает с ранним метастазированием, что особенно типично для клеток меланомы, которые, как правило, характеризуются дефицитом экспрессии антигенов I класса ГКГ. Из сказанного следует, что уже на первых этапах «встречи» опухолевых и иммунокомпетентных клеток отсутствие иммунного ответа может быть связано с особенностями опухолевой клетки, которая «диктует» свои условия развитию событий. Уточнены представления о механизмах распознавания опухолевых антигенов антигенраспознающими клетками. В реализации этого механизма равное значение имеют функциональная активность антигенпрезентирующих (дендритные клетки, В-лимфоциты, макрофаги) и антигенраспознающих клеток (различные субпопуляции Т-лимфоцитов), а также биологические особенности опухолевой клетки.

Итогом фундаментальных исследований в этом направлении является бесспорный факт, согласно которому отсутствие распознавания создает оптимальные условия для ухода опухоли из-под иммунологического контроля с последующей инвазией окружающих тканей, сосудов и метастазированием.

— Нинель Михайловна, выяснены ли механизмы, благодаря которым злокачественно трансформированной клетке удается уйти из-под иммунологического контроля?

— В настоящее время еще не до конца определены все процессы, которые обеспечивают ускользание опухоли от иммунологического контроля.

Результаты исследований последних лет подтверждают, что взаимодействие опухолевых и иммунокомпетентных клеток, а также его результативность в большой степени зависят от биологических свойств опухолевых клеток, которые, к сожалению, достаточно часто определяют исход этого процесса.

Не случайно появилось такое понятие, как «стратегия опухолевой клетки», включающее множество известных и неизвестных возможностей опухолевой клетки, которые она мобилизует для продолжения своего роста.

Опухолевая клетка способна реализовать свою «стратегию» на всех этапах взаимодействия, начиная с распознавания. И есть все основания говорить о большом разнообразии механизмов ее ускользания от иммунологического контроля, хотя многое в этом вопросе еще предстоит выяснить.

— Каким образом достижения фундаментальной онкоиммунологии могут помочь в оценке состояния системы иммунитета у онкологического больного?

— До сих пор мы говорили с вами об успехах современной онкоиммунологии. Состояние уровня иммунологических исследований в онкологической клинике можно отнести к ее неудачам. При ответе на этот вопрос следует сделать разграничения, которые связаны с различиями в возможностях иммунологических исследований у нас и за рубежом.

Да, действительно, современная онкоиммунология располагает филигранными методами исследований, требующими сложнейшего оборудования и дорогостоящих реактивов. Но даже эти методы имеют определенный лимит своей информативности.

В наших же условиях иммунологические исследования ограничены сравнительно небольшим количеством традиционных методов, которые не обеспечивают необходимого уровня информации для оценки течения злокачественного процесса и эффективности терапии.

Можно сказать, это типичный путь развития фундаментальной науки, и я уверена, что со временем фундаментальная онкоиммунология даст клинике надежные иммунологические методы исследования, которые будут иметь широкий диапазон применения. Оценивая ситуацию, сложившуюся в настоящее время, хотелось бы обратить внимание на следующие обстоятельства.

Во-первых, изменения в системе иммунитета при злокачественном росте требуют применения таких методов исследований, которые отражают функциональное состояние клеток, формирующих противоопухолевую защиту.

Автоматический перенос данных первичного иммунологического скрининга (количество клеток того или иного фенотипа, уровень иммуноглобулинов разных изотипов, комплемента, показателей фагоцитоза и другие) в онкологическую клинику без проведенных дополнительных исследований нельзя считать корректным.

Во-вторых, поскольку одной из особенностей опухолевого процесса являются гетерогенные изменения в системе иммунитета, то на каждом этапе развития новообразования необходимо использовать соответствующие методы иммунологического исследования. В-третьих, нельзя не учитывать достижений фундаментальной иммунологии. Если сегодня мы не всегда располагаем соответствующими методами, то должны хотя бы понимать суть происходящих процессов. При наличии подобного понимания, даже располагая ограниченными методическими возможностями, можно сделать правильные выводы, полезные для клиники.

В подтверждение можно привести несколько примеров. В настоящее время известно, что каждая из субпопуляций лимфоцитов может выполнять в конкретных условиях различные функции. Например, СD4+-лимфоциты могут проявлять себя как супрессоры (выделена субпопуляция с супрессорной активностью — CD4+CD25+), а CD8+-лимфоциты — как хелперы.

Часто на основании определения количества СD8+-лимфоцитов делаются необоснованные заключения о выраженности супрессорной активности этой субпопуляции лимфоцитов — критерий, который следует оценивать только с использованием адекватного и вполне доступного методического подхода.

Согласно современным данным, установлено, что ориентация на количественное определение тех или иных клеток отражает лишь ничтожно малую часть информации, на которой должна базироваться оценка состояния этих клеток, что в равной степени относится практически ко всем популяциям лимфоцитов (CD4+- и CD8+-лимфоциты, естественные киллеры и другие).

Например, очень часто на основании методов изучения маркеров естественных киллеров делается необоснованное заключение об их функциональной активности.

Количественное определение тех или иных клеток необоснованно используется для рекомендаций по иммунотерапии. Такой подход вообще следует рассматривать как антинаучный.

В такой же мере необходимо избегать обобщающих выводов, имея в виду твердо установленный факт: иммунологические изменения у больных с одними формами опухолей отличаются от изменений при других новообразованиях, что связано с различной антигенной структурой отдельных опухолей и разнообразием их возможностей влиять на систему иммунитета.

Информативность даже самых современных методов иммунологических исследований в плане оценки потенциальных возможностей организма противостоять опухолевому процессу во многом снижается, если речь идет о больном, у которого опухоль не удалена.

Это объясняется тем, что мы не знаем, то ли плохо работает система иммунитета, и поэтому нет иммунного ответа на опухоль, то ли опухолевая клетка не подает ей сигнала, на который она должна реагировать.

Вместе с тем, значение результатов методов иммунологического исследования существенно возрастает после хирургического вмешательства с последующей химио- и радиотерапией.

Иммунологическая система, как известно, проявляет особую чувствительность к отрицательным последствиям указанной терапии, и в этих условиях коррекция состояния клеток системы иммунитета становится важной, а традиционные методы иммунологического исследования могут быть использованы для общей оценки иммунного гомеостаза и обоснования необходимости соответствующей терапии.

— Что можно сказать о современной иммунотерапии рака и ее эффективности?

— Несмотря на то, что история иммунотерапии рака берет свое начало из прошлого столетия, следует отметить, что ее эффективность, к сожалению, еще не достигла должного уровня.

Из множества испробованных подходов иммунотерапии с позиций современных представлений самыми перспективными мне кажутся получение противоопухолевых вакцин на основе идентифицированных опухолевых антигенов, а также дендритных клеток, нагруженных этими антигенами, использование лимфоцитов, активированных интерлейкинами, и сочетанные методы.

Сегодня стало очевидно, что эффективность противоопухолевых вакцин может быть обеспечена при воссоздании «индивидуального портрета» опухоли, что дает возможность формирования прицельного иммунного ответа против ее антигенов. Сегодня это кажется сложным, но завтра обязательно станет рутинным.

Понимание многих, но далеко не всех процессов взаимодействия опухолевой клетки и клеток системы иммунитета позволяет не только бороться с заблуждениями, но и открывает новые перспективы. Последнее объясняется тем, что фундаментальная онкоиммунология никогда еще не была так тесно связана с решением различных проблем иммунотерапии.

При этом необходимо помнить, что не всегда и не на всех этапах развития опухолевого процесса иммунотерапия может дать желаемый результат — нужны четкие критерии ее применения, которые сегодня недостаточно разработаны.

При определенной неудовлетворенности результатами, которые мы сегодня имеем, есть основания надеяться на решение этой сложной проблемы в недалеком будущем. Такой оптимизм обоснован тем, что Природа наделила организм огромными возможностями для борьбы с опухолью, и задача онкоиммунологии — научиться разумно использовать эти возможности.

Восстановление иммунитета после химиотерапии в клинике Доктора Борисова в Москве

Содержание:

Химиотерапия – неотъемлемая часть лечения многих заболеваний. Основная задача химиотерапии – сделать так, чтобы вещество воздействовало на инфекционный агент или раковые клетки, но не вредило организму человека. К сожалению, так получается не всегда. Химиотерапия часто наносить серьезный ущерб органам и тканям больного.

Химиотерапия — это воздействие на организм препаратов, предназначенных для уничтожения инфекционного агента или клеток злокачественного новообразования. При этом виде лечения есть три объекта воздействия: химиотерапевтическое вещество, объект уничтожения и организм больного. Выделяют несколько видов химиотерапии:

• Антибактериальная;
• Противовирусная;
• Противогрибковая;
• Противопаразитарная;
• Противоопухолевая.

Первые четыре вида химиотерапии являются более щадящими для организма. Они воздействуют на представителей других видов и практически не наносят вред человеческому организму. Противоопухолевая терапия направлена против собственных тканей, поэтому она наносит наибольший урон. Ниже речь пойдет о противоопухолевой терапии.

Что происходит с организмом после химиотерапии?

Химиотерапевтические препараты направлены на уничтожение раковых клеток. Существует таргетная терапия — это лечение веществами, которые воздействуют только на опухоль. Но такое лечение стоит очень дорого и разработано не для всех видов раковых клеток. Большинство же химиотерапевтических препаратов направлено на замедление роста или уничтожение наиболее активно делящихся клеток.

Раковая ткань всегда растет более активно, чем нормальные ткани организма. Поэтому химиопрепараты прежде всего уничтожают ее клетки. Но вместе с тем страдают и другие быстро обновляющиеся ткани организма. Прежде всего влиянию химиотерапии подвержены иммунные клетки. Они постоянно обновляются, делятся, созревают.

После химиотерапии часть незрелых форм лейкоцитов уничтожается, возникает лейкопения. Выходит, что зрелые клетки погибают, поскольку в норме живут непродолжительное время, а достаточное количество молодых лейкоцитов не созревает. Таким образом, страдает иммунный ответ.

Помимо иммунитета, страдает пищеварительная система, нервная ткань и другие системы организма.

 Питание после химиотерапии

Питание – важная составляющая реабилитации после химиотерапии. После проведенного лечения организм теряет значительное количество макро- и микронутриентов. Их необходимо восполнять. Как правило, пациенты худеют во время проведения химиотерапии. В период реабилитации желательно восстановить потерянную массу.

Проблема заключается в том, что противоопухолевые химиотерапевтические препараты способны поражать и клетки желудочно-кишечного тракта.

Эпителий, выстилающий полые органы пищеварительной системы — это достаточно быстро восстанавливающаяся ткань. Как и другие клетки, способные к быстрому размножению, он становится мишенью химиопрепаратов.

Поэтому после химиотерапии необходима специальная диета с постепенным повышением нутритивной нагрузки.

Некоторые продукты питания употреблять в восстановительный период не рекомендуется. К ним относятся:

• Жирные и жареные блюда;
• Сладости, шоколад, выпечка;
• Соленые и маринованные продукты;
• Алкоголь и газированные напитки;
• Продукты с большим содержанием клетчатки;
• Бобовые.

Следует отдать предпочтение здоровой пище и сбалансированному рациону. В него обязательно необходимо включить:

• Свежие фрукты и овощи;
• Свежевыжатые соки;
• Нежирное мясо, преимущественно филе курицы или индейки в отварном виде без кожуры;
• Красное мясо;
• Рыбу в запеченном виде;
• Каши, приготовленные из неочищенных круп.

Принимать пищу следует не менее 4-5 раз в день, небольшими порциями. Калорийность рациона зависит от веса пациента и состояния его организма после химиотерапии. В случае, если продукты питания не усваиваются организмом, переходят на парентеральное питание (вводят питательные вещества внутривенно).

Поддерживающая терапия при химиотерапии

Во время химиотерапии онкологических заболеваний организму пациента наносится значительный урон. Необходимо помочь ему справиться с побочными эффектами.

Восстановление поврежденных функций следует начинать не после химиотерапии, а еще во время или даже до начала введения химиопрепаратов.

Поддерживающее лечение направлено на коррекцию функций, которые могут пострадать или уже пострадали во время противоопухолевого лечения.

Существуют специальные научные центры с представительствами во многих странах мира, которые занимаются разработкой методов поддерживающего лечения. На эту тему выпускается много научных работ.

На данный момент поддерживающая терапия после химиотерапии — это относительно новое направление в медицине. Дело в том, что раньше ущерб, нанесенный организму при противоопухолевом лечении, считался неизбежной и неотъемлемой частью лечения.

Такая точка зрения приводила к двум негативным последствиям. Во-первых, часть пациентов попросту умирала от сопутствующих заболеваний, вызванных побочными эффектами химиопрепаратов.

Во-вторых, снижался комплаенс, то есть приверженность пациентов к лечению.

Химиотерапию всегда проводят в несколько курсов с небольшими перерывами. Задача поддерживающей терапии заключается в том, чтобы как можно полноценнее восстановить организм между курсами получения химиопрепаратов. Если пренебрегать поддерживающим лечением, каждый новый курс будет наносить все больший урон уже ослабленному организму.

Проблема поддерживающего лечения заключается в том, что не бывает специфических антидотов для химиопрепаратов.

На данный момент тестируют разные вещества, которые могли бы восстанавливать организм после того или иного химиотерапевтического препарата. Однако многие исследования заканчиваются провалом.

Те антидоты, которые проходят испытание, имеют высокую стоимость, но сомнительную эффективность.

По этой причине поддерживающая терапия является симптоматической. Она направлена на поддержание тех органов и систем, которые пострадали или могут пострадать в процессе химиотерапии. Например, если у пациента возникает анемия, ему дают препараты железа или делают переливание крови. И так лечат нарушения практически всех функций организма.

Виды поддерживающей терапии

Поддерживающую терапию классифицируют в зависимости от ее отношения к курсу химиотерапии, а также по органам и системам, которые подлежат восстановлению. В зависимости от времени проведения выделяют следующие виды поддерживающего лечения:

• Начатые до начала химиотерапии. В этот период необходимо восстановить организм больного, который пострадал от раковых клеток. Исследуют функции жизненно важных органов: сердце, почки, печень, система кроветворения и иммуногенеза – и проводят коррекцию выявленных нарушений.
• Во время химиотерапии. В этот период важно бороться с теми побочными эффектами, которые возникают остро в процессе лечения. Прежде всего, это тошнота и рвота. Вместе с химиопрепаратами вводят противорвотные лекарства. Обязательно – парентерально в виде инъекций, поскольку таблетки усваиваться не будут. Помимо этого, контролируют состояние всех жизненно важных органов и систем организма. Прежде всего, следят за работой почек и печени.
• После курса химиотерапии. В этот период оценивают ущерб, нанесенный организму в процессе лечения. Здесь проходит коррекция тех нарушений, которые были выявлены. Чаще всего страдает нервная система, желудочно-кишечный тракт, иммунная система и система кроветворения. Их восстановлением занимается поддерживающая терапия.

Активация иммунного статуса методом Избирательной хронофототерапии (ИХФТ) при вирусных заболеваниях способствует более быстрому выздоровлению и реабилитации больного. Регуляция уровня клеток при банальной иммунной супрессии дает возможность снизить заболеваемость простудными заболеваниями и увеличить работоспособность пациента.

Перечисленные виды поддерживающего лечения повторяются по кругу на протяжении всего курса химиотерапии. То есть, идет подготовка пациента, поддержание его во время химиотерапии, коррекция осложнений, затем подготовка ко второму курсу химиотерапии, поддержка и восстановление – и так на протяжении всего лечения.

По органам и системам поддерживающая терапия делится на:

• Иммуногенную;
• Гематологическую;
• Неврологическую;
• Обезболивающую;
• Корректирующую желудочно-кишечные нарушения;
• Противоинфекционную;
• Алиментарную.

На первый план, как правило, выходит восстановление иммунитета, поскольку иммунные клетки сильнее остальных страдают от химиопрепаратов.

Как укрепить иммунитет после химиотерапии?

Избирательная хронофототерапия (ИХФТ) в основе которой лежит фотодинамическая терапия способна активируя каскад биохимических и клеточных реакций регулировать уровень показателей иммунного статуса.

При онкологических заболеваниях восстанавливается уровень сниженных иммунных клеток, что приводит к усилению противоопухолевого эффекта на фоне стандартных методов лечения и купированию осложнений от таких методов лечения, как операция, дистанционная лучевая терапия, лекарственная терапия, особенно химиотерапия.

Восстановление иммунитета после химиотерапии – сложная, но очень важная задача. Дело в том, что иммунитет – главный помощник в борьбе с онкологическими заболеваниями. Когда иммунный ответ недостаточный, к онкологии присоединяются сопутствующие инфекционные болезни. Это значительно ослабляет организм.

Не все способы укрепления иммунитета в здоровом организме подходят для онкобольных. После химиотерапии рекомендуется воспользоваться следующими:

• Правильное и рациональное питание. Важно включить в свой рацион такие продукты, как красное мясо, неочищенные крупы, свежие овощи и фрукты. В них содержится достаточно белка и витаминов.
• Умеренная физическая нагрузка. После химиотерапии занятия спортом противопоказаны. Но полностью отказываться от нагрузки не следует. Физическая активность должна соответствовать состоянию пациента. Например, медленные прогулки на свежем воздухе или утренняя гимнастика в пределах постели.
• Прием витаминов. При раковых опухолях следует быть очень осторожными с витаминными препаратами. Некоторые витамины могут стимулировать рост новообразований. Следует проконсультироваться с врачом прежде, чем выбрать себе биодобавку.
• Физиопроцедуры. Не все физиотерапевтические методы можно использовать у онкологических больных. Часть из них, как и витамины, несут риск разрастания раковых клеток. Для укрепления иммунитета у онкологических больных рекомендуются такие методы, как лазеротерапия, ИХФТ, фотодинамическая терапия.
• Прием адаптогенов. Растительные препараты способствуют укреплению иммунитета и наносят минимальный вред здоровью. К ним относятся женьшень, элеутерококк, облепиха, имбирь, лимонник. Перед их приемом также необходимо проконсультироваться с врачом.
• Прием препаратов, содержащих в себе хлорофилл- Хлорофилл способен ускорять этапы очистки крови от шлаков и токсинов, стимулировать регенерацию тканей, активировать клеточное дыхание. Доказано положительное воздействие на микрофлору, динамику оздоровления желудочно-кишечного тракта, мочеполовой, сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Наши специалисты рекомендуют принимать капсулы с хлорофиллом ВИАЛАЙФ, которые помогут в кратчайшие сроки минимизировать побочные действия благодаря свойствам максимально возможной дозировки хлорофилла в составе.

Мы рекомендуем принимать капсулы ВИАЛАЙФ или раствор ВИАЛАЙФ, ведь в них содержатся максимально возможная концентрация хлорофилла, который:

• укрепляет иммунную систему;
• усиливает регенерацию клеток;
• насыщает ткани кислородом;
• оказывает антиоксидантное, противовоспалительное, детоксикационное действие.

Следует быть готовыми к тому, что с каждым курсом химиотерапии иммунитет будет страдать все сильнее. Именно поэтому важно заниматься его восстановлением после прохождения каждого курса. В нашей клинике Вы можете получить бесплатную консультацию специалиста, который ответит на все интересующие Вас вопросы.

Записаться на консультацию